[科普中國]-紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細(xì)胞酶病，本病有多種G-6-PD基因變異型，伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病，感染誘發(fā)的溶血，新生兒黃疸等。本病是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。

疾病簡介紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細(xì)胞酶病，據(jù)統(tǒng)計全球約有近4億人G-6-PD缺陷。本病常在瘧疾高發(fā)區(qū)、地中海貧血和異常血蛋白病等流行地區(qū)出現(xiàn)，地中海沿岸、東南亞、印度、非洲和美洲黑人的發(fā)病率較高。我國分布規(guī)律呈“南高北低”的態(tài)勢，長江流域以南，尤以廣東、海南、廣西、云南、貴州、四川等地為高發(fā)區(qū)，發(fā)生率為4%-15%，個別地區(qū)高達(dá)40%123。

疾病分類本病有多種G-6-PD基因變異型，伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病，感染誘發(fā)的溶血，新生兒黃疸等。

發(fā)病原因誘因有:①蠶豆;②氧化藥物:解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、硝基呋喃類、伯氨喹、維生素K、對氨基水楊酸等;③感染:病原體有細(xì)菌或病毒。

發(fā)病機(jī)制本病是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。由于G-6-PD基因的突變，導(dǎo)致紅細(xì)胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝異常，當(dāng)機(jī)體受到伯氨喹啉型藥物等氧化物侵害時，氧化作用產(chǎn)生的H2O2不能被及時還原成水，過多的H2O2可致血紅蛋白和膜蛋白均發(fā)生氧化損傷。最終造成紅細(xì)胞膜的氧化損傷和溶血。溶血過程呈自限性，因新生的紅細(xì)胞G-6-PD活性較高，對氧化劑藥物有較強(qiáng)的“抵抗性”，當(dāng)衰老紅細(xì)胞酶活性過低而被破壞后，新生紅細(xì)胞即代償性增加，故不再發(fā)生溶血。蠶豆誘發(fā)的溶血是蠶豆嘧啶核苷及伴蠶豆嘧啶核苷對紅細(xì)胞氧化作用的結(jié)果。

病理生理G-6-PD是紅細(xì)胞糖代謝戊糖磷酸途徑(包括GSH代謝途徑)中的一種重要酶類，其主要功能是生成潛在抗氧化劑紅細(xì)胞還原型輔酶Ⅱ(NADPH)，后者為維持谷胱甘肽還原狀態(tài)所必需。由于G-6-PD缺乏，NADP不能轉(zhuǎn)變成NADPH，后者不足則使體內(nèi)的兩個重要抗氧化損傷的物質(zhì)GSH及過氧化氫酶(CAT)不足，從而血紅蛋白和紅細(xì)胞膜均易于發(fā)生氧化性損傷。血紅蛋白氧化損傷的結(jié)果，導(dǎo)致Heinz小體及高鐵血紅素生成;紅細(xì)胞膜的過氧化損傷則表現(xiàn)為膜脂質(zhì)和膜蛋白巰基的氧化。上述變化使紅細(xì)胞膜通透性增高，紅細(xì)胞變形性降低，并誘發(fā)膜帶3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，為自身抗體所識別，最終易被單核一巨噬細(xì)胞所吞噬。由于G-6-PD缺乏紅細(xì)胞本身對氧化性損傷的抵御潛力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。

臨床表現(xiàn)本病有多種G-6-PD基因變異型，不同變異型產(chǎn)生不同程度酶活性，故臨床表現(xiàn)不盡相同。

伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病:是由于服用某些具有氧化特性的藥物或蠶豆而引起的急性溶血。常于服藥后1-3天，或于進(jìn)食蠶豆或其制品(母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病)后24-48小時內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭。溶血過程呈自限性是本病的重要特點，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右臨床癥狀逐漸改善而自愈。

感染誘發(fā)的溶血:細(xì)菌、病毒感染可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，程度大多較輕，黃疸多不顯著。

新生兒黃疸:在G-6-PD缺乏癥高發(fā)地區(qū)由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產(chǎn)物、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化劑藥物，或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，半數(shù)患兒可有肝脾腫大，黃疸大多于出生2-4天后達(dá)高峰，貧血大多數(shù)為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血(CNSHA):在無誘因情況下出現(xiàn)慢性溶血，常于嬰兒期發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大;可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。約有半數(shù)病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。

輔助檢查紅細(xì)胞G-6-PD缺乏的篩選試驗:常用3種方法。①高鐵血紅蛋白還原實驗:正常還原率>0.75，中間型為0.74～0.31，顯著缺乏者5%，溶血停止時呈陰性。不穩(wěn)定血紅蛋白病患者此試驗亦可為陽性。

診斷依據(jù)若不受藥物、蠶豆或感染等刺激，G-6-PD缺乏癥患兒與正常小兒無異。有陽性家族史或既往病史中有急性溶血特征，并有食蠶豆或服藥物史，或新生兒黃疸，或自幼即出現(xiàn)原因未明的慢性溶血者、間歇性溶血者，均應(yīng)考慮本病。結(jié)合特異性實驗室檢查即可確診。

急救措施對急性溶血者，應(yīng)祛除誘因。在溶血期應(yīng)供給足夠水分，注意糾正電解質(zhì)失衡，口服碳酸氫鈉，使尿液保持堿性，以防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)沉積。貧血較輕者不需要輸血，祛除誘因后溶血大多于1周內(nèi)自行停止。貧血較重時，可輸給G-6-PD正常的紅細(xì)胞1-2次。應(yīng)密切注意腎功能，如出現(xiàn)腎功能衰竭，應(yīng)及時采取有效措施。新生兒黃疸可用藍(lán)光治療，個別嚴(yán)重者應(yīng)考慮換血療法，以防止膽紅素腦病的發(fā)生。

疾病治療急癥溶血胺以上處理。抗氧化劑還原型谷胱甘肽可穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，從而減輕溶血。

疾病預(yù)防在G-6-PD缺陷高發(fā)地區(qū)，應(yīng)進(jìn)行群體G-6-PD缺乏癥的普查;已知為G-6-PD缺乏者應(yīng)避免進(jìn)食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物，并加強(qiáng)對各種感染的預(yù)防。