[科普中國(guó)]-高密度脂蛋白

高密度脂蛋白為血清蛋白之一?？s寫為HDL。亦稱為a1脂蛋白。比較富含磷脂質(zhì)，在血清中的含量約為300mg/dl。其蛋白質(zhì)部分， A－Ⅰ約為75%， A－Ⅱ約為20%。由于可輸出膽固醇促進(jìn)膽固醇的代謝，所以現(xiàn)在作為動(dòng)脈硬化預(yù)防因子而受到重視。高密度脂蛋白運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動(dòng)脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。俗稱“血管清道夫”。

HDL主要由肝和小腸合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ為主。在LCAT作用下，游離膽固醇變成膽固醇酯，脂蛋白則變成成熟球形HDL3，再經(jīng)LPL作用轉(zhuǎn)變成HDL2。HDL可將蓄積于末梢組織的游離膽固醇與血液循環(huán)中脂蛋白或與某些大分子結(jié)合而運(yùn)送到各組織細(xì)胞，主要是肝臟。實(shí)際上是膽固醇逆轉(zhuǎn)（RCR），RCT促進(jìn)組織細(xì)胞內(nèi)膽固醇的清除，維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇量的相對(duì)衡定，從而限制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。Golmset指出，LCAT通過轉(zhuǎn)酯化反應(yīng)完成新生盤狀HDL向HDL3、HDL2的轉(zhuǎn)化，減少血漿HDL中游離膽固醇的濃度，構(gòu)成膽固醇從細(xì)胞膜流向血漿脂蛋白的濃度梯度，降低組織膽固醇的沉積。

分類HDL是多向分散體系，基于水化密度、顆粒大小、帶電荷及構(gòu)成的載脂蛋白種類的不同可將其進(jìn)行不同分類。通過密度梯度離心，HDLs可分為HDL2、HDL3和VHDL；通過梯度凝膠電泳又可將HDL分為HDL2b，2B，3a．3b，3c。通過磁共振可將個(gè)體HDL脂蛋白基于顆粒大小進(jìn)行分類。此外，雙向凝膠電泳也是一種非常有效的分類方法，它可將HDL顆粒分為乏脂的前-β1，與前-β2：脂蛋白以及成熟的含a-HDL的球形膽固醇酯?；跇?gòu)成的載脂蛋白不同將HDL進(jìn)行分類的方法還為進(jìn)一步理解HDL功能及其代謝提供了重要的幫助。脂蛋白(Lp)A-I與LpA-I：A-II是HDL中富含最多的兩種蛋白，而LpE與LpE：A-I,貝lJ是HDL中最為重要的較小脂蛋白1。

基本功能高密度脂蛋白：它運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動(dòng)脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動(dòng)脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子。俗稱“血管清道夫”。醫(yī)學(xué)上常采用比較簡(jiǎn) 便且省錢的免疫化學(xué)沉淀方法，直接測(cè)定HDL中的膽固醇（HDL-C）。HDL-C是臨床檢驗(yàn)的指標(biāo)，它代表了血液中HDL的水平。近來，眾多的科學(xué)研究證明，HDL是一種獨(dú)特的脂蛋白，具有明確的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,可以將動(dòng)脈粥樣硬化血管壁內(nèi)的膽固醇“吸出”，并運(yùn)輸?shù)礁闻K進(jìn)行代謝清除。因此，HDL具有“抗動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白”的美稱。高密度脂蛋白主要是由肝臟合成。它是由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組成。高密度脂蛋白顆粒小，可以自由進(jìn)出動(dòng)脈管壁，可以攝取血管壁內(nèi)膜底層沉浸下來的低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯等有害物質(zhì)，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行分解排泄。

臨床意義高密度脂蛋白在生理上起著將肝外組織的膽固醇運(yùn)送到肝臟的運(yùn)載工具的作用，因而可以防止游離膽固醇在肝外組織細(xì)胞上的沉積。高密度脂蛋白膽固醇對(duì)冠心病的臨床診斷是一個(gè)重要的參考指標(biāo)。它的升高是臨床冠心病保護(hù)因子之一，并能防治和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

血清高密度脂蛋白膽固醇的降低，預(yù)示著冠心病的出現(xiàn)。臨床上常同時(shí)測(cè)定高密度脂蛋白和血清總膽固醇，并根據(jù)它們的比值作為冠心病的信息指標(biāo)。

代謝理論早在1975年，國(guó)外一些醫(yī)學(xué)雜志上，發(fā)表了一篇豆腐塊式的文章，小小的篇幅里記錄了一個(gè)科研成果——“美國(guó)的Miller博士發(fā)現(xiàn)了抗動(dòng)脈硬化因子HDL的功能和作用機(jī)理”，文章中說：Miller博士和他的研究小組，發(fā)現(xiàn)了八例患者血脂水平都在正常范圍，卻患上了嚴(yán)重的冠心?。ü谛牟∈切哪X血管疾病的代表性疾?。煌瑫r(shí)又發(fā)現(xiàn)，這八例冠心病患者都有HDL偏低的特點(diǎn)。在當(dāng)時(shí)，這例文章并沒有引起人們過多的重視，但從現(xiàn)代的角度來看，這簡(jiǎn)直就是一個(gè)爆炸式的新聞，因?yàn)樗f明了冠心病并不都是由高血脂引發(fā)，HDL水平的降低也可能是冠心病的一個(gè)重要的甚至是關(guān)鍵性的發(fā)病原因。并且有可能從此人們就會(huì)找到一條解決冠心病、解決心腦血管疾病的根本途徑。統(tǒng)治血脂代謝理論界幾十載的“脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說”，受到了嚴(yán)厲的挑戰(zhàn)。

一直到1985年，美國(guó)的布朗和古斯坦因博士以全新的角度闡述了脂蛋白代謝的機(jī)理：人體血液中固有的一種載脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能夠驅(qū)動(dòng)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，通過逆轉(zhuǎn)運(yùn)作用把血液和組織中多余的膽固醇等“血液垃圾”攜帶經(jīng)肝臟分解逆向排除體外，同時(shí)HDL具有逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能不良、刺激前列環(huán)素生成（它具有擴(kuò)血管和抗血栓形成作用）、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、減少血小板聚集、抑制LDL氧化等許多功能。這一理論奠定了脂蛋白代謝的理論基礎(chǔ)，HDL在生理機(jī)體內(nèi)的重要性，又被提到了非常重要的地位。尤其是由于這兩位博士的突出貢獻(xiàn)，被授予當(dāng)年的諾貝爾醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)，理論下面深層的科學(xué)奧妙和光彩四射的社會(huì)榮譽(yù)，頓時(shí)吸引了眾多的人，各種各樣的研究幾乎同時(shí)在世界各大洲開展了起來，HDL儼然成了珠穆朗瑪峰頂?shù)囊活w璀璨的明珠。

HDL代謝理論的發(fā)現(xiàn)，就是世界醫(yī)學(xué)史上的一顆原子彈，他的爆炸力和沖擊波，波及了幾十年，很多人一輩子為此嘔心瀝血，因?yàn)榇蠹叶记宄刂馈l能大幅度升高HDL，誰就解決了冠心病甚至是整個(gè)心腦血管疾病的問題，誰就能把人類的壽命從理論上延長(zhǎng)幾十年。

生理作用由于人們對(duì)自身健康特別是肥胖問題的日益重視，檢驗(yàn)科的血脂六項(xiàng)檢測(cè)成為了體檢人群的首選項(xiàng)目。當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)報(bào)告上有某一項(xiàng)目超出了參考范圍時(shí)，人們往往會(huì)表現(xiàn)憂慮。其實(shí)血脂六項(xiàng)檢測(cè)中，并非每個(gè)項(xiàng)目指標(biāo)偏高都會(huì)對(duì)人體健康不利。相反，有兩個(gè)項(xiàng)目，包括

高密度脂蛋白膽固醇（HDL）和載脂蛋白A1（APOA1）對(duì)人體健康具有積極的作用。以下就簡(jiǎn)述一下高密度脂蛋白膽固醇的生理作用。

高密度脂蛋白膽固醇（HDL）是一個(gè)極其復(fù)雜的微粒家族，約占血漿總膽固醇的20%。HDL的主要功能是清除血液和細(xì)胞中過多的膽固醇和低密度脂蛋白；將沉積在血管壁的膽固醇、血小板顆粒剝離下來帶回肝臟，轉(zhuǎn)化為膽酸，最后變成膽汁，經(jīng)膽道－腸道排出體外。故HDL被美其名為“血管壁清潔工”。HDL越高，患心腦血管疾病的危險(xiǎn)性越小。所以當(dāng)你發(fā)現(xiàn)自己的檢驗(yàn)報(bào)告上HDL較高時(shí)，其實(shí)是一件好事。生活習(xí)慣可以影響HDL變化。經(jīng)常進(jìn)行有規(guī)律運(yùn)動(dòng)的人可增加HDL；每日飲少量紅葡萄酒的人，可以提高HDL，減少心臟病發(fā)作；經(jīng)常吸煙的人可影響HDL生成。另外，有些中藥也可以增加HDL的水平。

高密度脂蛋白是血液中密度最高、顆粒最小的一種脂蛋白，是血脂代謝的基礎(chǔ)物質(zhì)，專門在體內(nèi)結(jié)合多余血脂，轉(zhuǎn)運(yùn)體外，清除血液垃圾；且由于體積小，能穿透動(dòng)脈內(nèi)膜將沉積在里面的膽固醇清除掉并攜帶出去血管壁，修復(fù)血管內(nèi)皮破損細(xì)胞，恢復(fù)血管彈性，具有清除血管內(nèi)多余血脂，清除血垢，清潔血管的作用。

正常的血脂代謝是指高密度脂蛋白的數(shù)量與低密度脂蛋白或甘油三酯是成比例的，即一個(gè)高密度脂蛋白分子可以“運(yùn)輸”5—6個(gè)低密度脂蛋白或甘油三酯分子到肝臟進(jìn)行分解處理，最終排出體外。當(dāng)?shù)兔芏戎鞍谆蚋视腿ヅc高密度脂蛋白的數(shù)量比例失調(diào)時(shí)，就會(huì)使血液中的總膽固醇或甘油三酯等指標(biāo)超出正常范圍，打破了原正常的血脂代謝平衡，發(fā)生異常，被稱為“垃圾”的多余血脂就會(huì)俯著在血管壁上沉積，逐漸形成粥樣硬化，最終導(dǎo)致心腦血管病的發(fā)生。因此說高密度脂蛋白的數(shù)量不僅決定著血液中血脂代謝是否平衡，而且還起到消退或減輕動(dòng)脈硬化斑快的重要作用。

1、HDL—血管內(nèi)的“脂質(zhì)清道夫”

研究證明：血液中多余的血脂是靠高密度脂蛋白來代謝的。高密度脂蛋白可將血液中的多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，處理分解成膽酸鹽，通過膽道排泄出去，從而形成一條血脂代謝的專門途徑，或稱“逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑”。因此，HDL能增強(qiáng)血脂代謝能力，保持血管暢通，使血管更清潔，且對(duì)血管沒有任何損傷，安全、穩(wěn)定，是國(guó)際醫(yī)學(xué)界唯一公認(rèn)的、真正的血管內(nèi)脂質(zhì)“清道夫”。

2、HDL—“抗動(dòng)脈硬化因子”

（1）HDL具有抗氧化作用，能很好保護(hù)冠心病危險(xiǎn)因子之一的LDL不受氧化，（因?yàn)橹挥薪?jīng)過氧化的LDL才具有較強(qiáng)的形成血垢，致動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化的作用），減輕或阻止LDL對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞；

（2）由于HDL體積小，能穿透動(dòng)脈內(nèi)膜，將沉積在里面的膽固醇等脂質(zhì)斑快破碎并攜帶出血管壁，并修復(fù)血管內(nèi)膜破損，恢復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而消退動(dòng)脈硬化斑快 ，使血管彈性得到最大程度的恢復(fù)和保護(hù)，所以被稱為“抗動(dòng)脈硬化因子”。

(3) HDL—“長(zhǎng)壽因子”

美國(guó)的醫(yī)學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，具有遺傳性高HDL的家族幾乎可以避免動(dòng)脈粥樣硬化，更沒有心腦血管病的發(fā)生，長(zhǎng)壽成了普遍現(xiàn)象，因而被稱為“長(zhǎng)壽因子”。

(4) HDL—“好的膽固醇”或稱“好膽固醇”，它就象是清掃廢物的垃圾車。負(fù)責(zé)把血液中或血管壁上的膽固醇等脂質(zhì)垃圾運(yùn)送到肝臟，經(jīng)分解處理后排除體外，高水平的HDL膽固醇能顯著降低心腦血管病的危險(xiǎn)。

(5) HDL—“冠心病的保護(hù)因子”

研究表明，HDL能加強(qiáng)血管內(nèi)已存在脂質(zhì)斑塊的穩(wěn)定性，抑制斑塊破裂或脫落阻塞血管，降低冠心病的發(fā)生幾率。

HDL對(duì)冠心病的保護(hù)機(jī)制

(6) 流行病學(xué)調(diào)查表明

HDL1.68時(shí)的8倍；HDL每升高0.5，冠心病的發(fā)病率下降50%。

當(dāng)血液中HDL含量高時(shí)，血脂及血垢的清運(yùn)速度大于沉積速度，不但不會(huì)有新的血脂沉積，連早已沉積的脂質(zhì)斑塊也會(huì)被逐漸清除，血管越來越干凈，血流暢通無阻，大量的HDL進(jìn)入血管內(nèi)膜及內(nèi)皮細(xì)胞，修復(fù)內(nèi)膜破損，恢復(fù)血管彈性，心腦血管病變幾率就比較低；當(dāng)HDL含量低時(shí)，血脂及血垢的清運(yùn)速度小于沉積速度，血脂增高，沉積加快，硬化逐漸加重，病變必然發(fā)生。

世界衛(wèi)生組織研究證實(shí)，每100毫升血液中的HDL升高1毫克，可使由動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率降低3-4%，世界衛(wèi)生組織（WHO）專家組宣稱：對(duì)于心腦血管病，廣為接受而又最少爭(zhēng)議最重要的保護(hù)因素是體內(nèi)高密度脂蛋白（HDL）含量越高越好！

高密度脂蛋白偏低

高密度脂蛋白是人體的主要脂蛋白之一，是血脂代謝的基本物質(zhì)，具有清除血管內(nèi)多余血脂、清除血垢、清潔血管的作用。

正常的血脂代謝是指高密度脂蛋白的數(shù)量與低密度脂蛋白或甘油三酯是成比例的，高密度脂蛋白的數(shù)量不僅決定著血液中血脂代謝是否平衡，而且還起到消退或減輕動(dòng)脈硬化斑塊的重要作用。

高密度脂蛋白偏低，多由不良的生活習(xí)慣所致，因此患者要從調(diào)整生活習(xí)慣入手，做到健康合理飲食、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒，必要時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用藥物治療。

正常比值總膽固醇低而高密度脂蛋白高對(duì)健康有利，那么是不是總膽固醇越低越好而高密度脂蛋白越高越好呢？不是的?？偰懝檀寂c高密度脂蛋白的比值男性最好小于4.5，女性最好小于3.5；即對(duì)成年男性來說，高密度脂蛋白應(yīng)在1.2毫摩爾/升（45毫克/分升）以上，成年女性在1.4毫摩爾/升（55毫克/分升）以上。如一位男性，總膽固醇為5.2毫摩爾/升（200毫克/分升），那么他的高密度脂蛋白最低應(yīng)是1.0毫摩爾/升（40毫克/分升），最好在1.2毫摩爾/升（45毫克/分升）以上；如果總膽固醇與高密度脂蛋白比值大于5，其患動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的可能性就增加了。是否總膽固醇低，就能保證不發(fā)生冠心病呢？答案是否定的。我們?cè)罩芜^一位急性心肌梗死患者，其總膽固醇值僅4.4毫摩爾/升（168毫克/分升），但高密度脂蛋白比值為6.7,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常值5。

那么是不是高密度脂蛋白水平高，就保證不發(fā)生冠心病呢？也不是。例如有一位男性冠心病患者，其高密度脂蛋白為1.4毫摩爾/升（55毫克/分升），高于正常值，但他的總膽固醇為9.9毫摩爾/升（380毫克/分升）其總膽固醇與高密度脂蛋白比值為6.9。故單純高密度脂蛋白水平高，也不能保證不發(fā)生心臟病。由此可見，總膽固醇與高密度脂蛋白比值正常其重要。一些動(dòng)物，如海豚，它的高密度脂蛋白達(dá)20.8毫摩爾/升（800毫克/分升），占總膽固醇的90%，它極少患動(dòng)脈硬化。故總膽固醇與高密度脂蛋白的比值越低，心腦血管系統(tǒng)就越健康。

研究進(jìn)展高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[，血漿高密度脂蛋白膽固醇濃度降低是冠心病的危險(xiǎn)因素。因此，有關(guān)HDL的研究日益成為人們關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。應(yīng)用序列免疫親合層析技術(shù)，根據(jù)載脂蛋白的不同，可將正常人血漿HDL分為僅含載脂蛋白AI的HDL（稱為脂蛋白AI,LipoproteinAI,LPAI）及同時(shí)含載脂蛋白AI和載脂蛋白AII的HDL（脂蛋白AI:AII,LipoproteinAI:AII,LPAI:AII）兩個(gè)主要類別（后來又分離出脂蛋白AIV及脂蛋白AI:AIV）。非變性梯度凝膠電泳結(jié)果表明：LPAI和LPAI:AII都包括小、中和大HDL顆粒。這些亞類具有各自的代謝、功能和臨床意義。對(duì)HDL的代謝進(jìn)行了深入的研究，并取得了新的認(rèn)識(shí)。

1、大、小高密度脂蛋白顆粒代謝Colvin等[4-5]在非人靈長(zhǎng)類猴實(shí)驗(yàn)中第一次揭示HDL代謝過程中大顆粒HDL并沒有轉(zhuǎn)變?yōu)橹谢蛐☆w粒HDL（包括β極低密度脂蛋白），小顆粒HDL僅單向轉(zhuǎn)化為較大的顆粒HDL（中、大顆粒HDL），所有中、大顆粒HDL均來源于小顆粒HDL。研究顯示：在成熟過程中較大顆粒HDL中的載脂蛋白AI除來源于小顆粒HDL外，還可以通過肝臟合成獲得。大顆粒HDL中載脂蛋白AI的濃度主要取決于載脂蛋白AI產(chǎn)生速率而非分解速率。這些結(jié)果提示，HDL是代謝穩(wěn)定的成熟顆粒，較大的HDL是HDL亞類代謝通路的終產(chǎn)物，它可直接從血漿中移除。另外研究還提示小顆粒HDL的轉(zhuǎn)化發(fā)生在非循環(huán)池內(nèi)（外周血管邊緣，血管內(nèi)皮孔隙通路和動(dòng)脈內(nèi)膜下等）。在這里，小HDL與細(xì)胞膜脂質(zhì)或膜蛋白（如清道夫受體BI）相互作用，由此通過液相擴(kuò)散或與膜受體的直接結(jié)合，從細(xì)胞表面直接獲得游離膽固醇。無或貧脂質(zhì)的載脂蛋白AI也可以與外周細(xì)胞膜脂質(zhì)或受體相互作用，使細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生微溶解并形成可與小HDL融合的新生HDL。這些發(fā)生在循環(huán)外的過程導(dǎo)致小HDL向較大HDL轉(zhuǎn)化，然后返回血循環(huán)內(nèi)。另外，離體孵育研究顯示[8]：HDL亞類之間沒有觀察到有意義的載脂蛋白AI交換。表明體內(nèi)參與轉(zhuǎn)化的一些基本組分在僅僅模擬血清的體外孵育研究中是缺乏的，進(jìn)一步支持前述體內(nèi)轉(zhuǎn)化并非在循環(huán)血漿內(nèi)。小顆粒HDL單向轉(zhuǎn)化為較大HDL有利于組織細(xì)胞脂質(zhì)的輸出。小顆粒HDL在血管內(nèi)外的穿梭，一方面完成了自身的轉(zhuǎn)變，另一方面啟動(dòng)了膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。

2、含載脂蛋白AI或/和載脂蛋白AII的高密度脂蛋白代謝一般認(rèn)為L(zhǎng)PAI比LPAI:AII具有更強(qiáng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，而其中大LPAI對(duì)冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)更具預(yù)測(cè)價(jià)值[9-10]。早年，Rader[11]等報(bào)道，LPAI中的載脂蛋白AI分解速率快于LPAI:AII的載脂蛋白AI，但實(shí)驗(yàn)過程中示蹤子經(jīng)受了超速離心處理，不能區(qū)分HDL亞類。Lamarche[等對(duì)健康禁食者和經(jīng)過5小時(shí)靜滴合成甘油三酯乳劑的個(gè)體進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靜注乳劑造成血漿HDL中甘油三酯增加2倍，磷脂增加25%，而HDL顆粒大小沒有變化。富含甘油三酯的HDL比禁食者HDL清除更迅速。進(jìn)一步研究顯示：富含甘油三酯的LPAI部分分解速率快于禁食者LPAI。富含甘油三酯的LPAI:AII部分分解速率與禁食者相比，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)首次表明富含甘油三酯的HDL促進(jìn)了血漿載脂蛋白AI的代謝清除。臨床上觀察到高甘油三酯血癥患者往往伴有低血漿高密度脂蛋白膽固醇，可能與此有關(guān)。有學(xué)者在獼猴體內(nèi)通過脂蛋白脂酶抑制劑誘導(dǎo)富含甘油三酯的HDL，同樣發(fā)現(xiàn)其載脂蛋白的部分分解速率成倍增加。在Lamanche研究中，靜滴乳劑后使HDL顆粒表面富含多不飽和脂肪酸磷脂（來自甘油三酯乳劑中的大豆油磷脂）引起HDL載脂蛋白AI不穩(wěn)定和構(gòu)形變化。這為上述部分分解速率的差異提供了一種解釋。已證實(shí)含有多不飽和脂肪酸的重組HDL顆粒中載脂蛋白AI對(duì)鹽酸胍變性穩(wěn)定性較差，且apoAI構(gòu)形發(fā)生變化。Tilly-Kiesi等觀察到LPAI和LPAI:AII中載脂蛋白AI存留時(shí)間相近。絕經(jīng)后婦女血漿中總載脂蛋白AI分泌率較高，LPAI及LPAI:AII的載脂蛋白AI分泌率之間的差異接近統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而其清除率基本相似。很顯然，血漿HDL-C濃度增加是由于載脂蛋白AI產(chǎn)生的增多。這與Colvin[5]等的結(jié)果相符合。前已述及，小顆粒HDL單向轉(zhuǎn)變?yōu)檩^大顆粒HDL。但在HDL動(dòng)力學(xué)研究還顯示，注入體內(nèi)放射性標(biāo)記的小或大LPAI有40%轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)PAI：LPAII，尚不清楚這是否為L(zhǎng)PAI獲得了載脂蛋白AII分子的結(jié)果。不過卻提示HDL亞類在另一個(gè)水平的代謝復(fù)雜性，有待于進(jìn)一步探討。

3、高密度脂蛋白膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn),通常認(rèn)為HDL保護(hù)心血管的作用在于維持肝外組織的膽固醇平衡。通過膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，防止外周組織過多脂質(zhì)的蓄積?，F(xiàn)在還沒有實(shí)驗(yàn)方法能直接追蹤多余膽固醇從外周組織特別是從血管內(nèi)膜到肝的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。近來，Jolley在載脂蛋白AI敲除鼠的研究中發(fā)現(xiàn)無論膽固醇的合成、LDL的攝取或外周組織膽固醇濃度實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組沒有差異。作者推論逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)也沒有差別。這些結(jié)果表明外周組織細(xì)胞膽固醇凈平衡并非由血漿高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白AI濃度調(diào)節(jié)，很可能由細(xì)胞內(nèi)的過程控制。通過轉(zhuǎn)基因鼠過度表達(dá)膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白降低血漿高密度脂蛋白膽固醇（59mg/dl到15mg/dl），結(jié)果也顯示膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)并不依賴于其濃度（至少在鼠）。相似地，在兔體內(nèi)卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的過表達(dá)使血血漿高密度脂蛋白膽固醇的濃度增加四倍（28mg/dl到121mg/dl），但通過血漿的載脂蛋白AI凈流出基本保持不變（8.1±0.6mg/天/公斤體重比10.8±1.4mg/天/公斤體重）?？梢娧獫{高密度脂蛋白膽固醇濃度對(duì)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)似乎沒有影響。這是否可以推測(cè)是其他的機(jī)制代替了降低的HDL作用？抑或HDL抗動(dòng)脈粥樣硬化益處更在于它的抗氧化等其他作用？Spady等應(yīng)用載脂蛋白AI-/-鼠觀察到即使HDL異常低下，在任何組織高密度脂蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)活性和清道夫受體BI的mRNA都沒有發(fā)生上調(diào)。已知到清道夫受體BI可介導(dǎo)高密度脂蛋白膽固醇酯的選擇性攝取和流出。這表明高密度脂蛋白膽固醇酯的某些代謝調(diào)節(jié)機(jī)制并不受血漿HDL降低的影響。在另一實(shí)驗(yàn)中，Plump等認(rèn)為載脂蛋白AI敲除鼠并無外周組織膽固醇積聚和動(dòng)脈粥樣硬化很可能由于高密度脂蛋白膽固醇酯輸送到組織的減少與極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白等血漿非高密度脂蛋白膽固醇的減低。而Morrtti等發(fā)現(xiàn)：膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白過度表達(dá)降低高密度脂蛋白膽固醇，將導(dǎo)致高膽固醇飲食鼠更嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化。可以認(rèn)為，這些結(jié)果的差異不僅與HDL有關(guān)，而且與包括血漿非高密度脂蛋白膽固醇的變化等因素有關(guān)。另有學(xué)者認(rèn)為血漿高密度脂蛋白膽固醇改善動(dòng)脈粥樣斑塊的分子機(jī)制不同于肝外組織細(xì)胞內(nèi)維持生理性膽固醇平衡的那些特殊步驟。把這兩個(gè)過程聯(lián)系起來統(tǒng)稱為“膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)”是不適當(dāng)?shù)?。人和鼠脂蛋白存在一些差異：小鼠缺乏膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白，鼠和人載脂蛋白AII生理特性亦不同，造成載脂蛋白AI缺陷鼠比載脂蛋白AI缺陷的人具有更高的血漿高密度脂蛋白膽固醇水平。載脂蛋白AI缺陷鼠血漿極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白膽固醇等減少，很可能是由于膽固醇以高密度脂蛋白膽固醇酯形式輸送至肝臟減少有關(guān)。對(duì)于人體來說，血漿高密度脂蛋白膽固醇與甘油三酯水平呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)。因此在載脂蛋白AI缺陷鼠模型，低高密度脂蛋白膽固醇創(chuàng)造了一個(gè)已被減少的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至外周組織和肝臟的新平衡。

4、影響高密度脂蛋白代謝的酶和蛋白類,已知卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶促進(jìn)膽固醇的酯化并轉(zhuǎn)入HDL顆粒的核心，膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白促進(jìn)極低密度脂蛋白的甘油三酯轉(zhuǎn)移到HDL，因而加速了HDL的成熟和代謝。肝臟甘油三酯脂酶（肝脂酶）可催化水解富甘油三酯的脂蛋白。近來發(fā)現(xiàn)在清道夫受體BI介導(dǎo)的高密度脂蛋白膽固醇酯選擇性攝取過程中，肝脂酶是主要的調(diào)節(jié)因素。正常男性個(gè)體HDL亞組份分布的特異性差異與肝脂酶活性正常變異有關(guān)，高肝脂酶活性導(dǎo)致HDL2b和HDL2a濃度減少，而肝脂酶活性的變異對(duì)最小HDL（HDL3b和HDL3c）濃度沒有影響。Ehnholm等報(bào)道磷脂轉(zhuǎn)移蛋白促進(jìn)HDL重塑形成大的顆粒和載脂蛋白AI-磷脂復(fù)合物，大HDL可被肝臟直接清除，小載脂蛋白AI-磷脂復(fù)合物可滲透到間質(zhì)作為膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程中外周細(xì)胞膜膽固醇接受體。因此，磷脂轉(zhuǎn)移蛋白在HDL代謝中處于中心角色。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)它能引起HDL載脂蛋白AI的蛋白水解清除。小鼠磷脂轉(zhuǎn)移蛋白是HDL水平和大小的決定因素。在體和離體實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明調(diào)節(jié)HDL顆粒大小和濃度是磷脂轉(zhuǎn)移蛋白關(guān)鍵的生理功能[27]。最近Jay等[28]報(bào)道了一種內(nèi)皮源性脂酶（內(nèi)皮脂酶），屬于甘油三酯脂酶家族，在肝、肺、腎和胎盤中表達(dá)。內(nèi)皮脂酶具有很高的磷脂酶活性和較低甘油三酯脂酶活性。小鼠體內(nèi)內(nèi)皮脂酶過量表達(dá)減少血漿HDL-C和載脂蛋白AI濃度，在脂蛋白代謝和血管生物學(xué)方面具有獨(dú)特作用。

綜上所述，HDL亞類之間的相互關(guān)系、復(fù)雜的代謝機(jī)制及其在膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程的整和尚待確定。血漿HDL-C濃度的差異源于載脂蛋白A-I的生產(chǎn)，而對(duì)調(diào)節(jié)載脂蛋白A-I產(chǎn)生的遺傳和環(huán)境因素（如富集甘油三酯）了解較少。關(guān)于增加HDL分解速率的因素還未闡明。LPAI和LPAI:AII代謝相關(guān)性仍不清楚。在組織膽固醇蓄積變化的情況下，多余膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)與HDL亞類代謝的相關(guān)性仍需要進(jìn)一步研究。

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李興峰 - 教授 - 中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)陳潔 - 教授 - 中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)陳芳 - 教授 - 中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)王靜 - 教授 - 中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)馮濤 - 教授 - 中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)