A型血真的更危險(xiǎn)嗎？從新冠肺炎看血型與疾病的關(guān)系

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最近發(fā)表的一項(xiàng)研究成果稱(chēng)血型與新冠病毒確有關(guān)聯(lián)，使科學(xué)家們?cè)俅螌⒆⒁饬械窖团c疾病關(guān)系的核心秘密。

記者/王雪瑩 編輯/吉菁菁

新媒體編輯/陳炫之

近日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)新的研究，稱(chēng)血型與新型冠狀病毒確有關(guān)聯(lián)：相比較其他用戶(hù)，A型血患者在感染新冠病毒后出現(xiàn)呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更高，O型血患者出現(xiàn)這種危重病情的風(fēng)險(xiǎn)卻明顯偏低。無(wú)獨(dú)有偶，在新冠疫情爆發(fā)初期，武漢中南醫(yī)院和武漢金銀潭醫(yī)院在內(nèi)的8家中國(guó)機(jī)構(gòu)也曾發(fā)出過(guò)類(lèi)似警告。

然而時(shí)隔不久，美國(guó)馬薩諸塞州綜合醫(yī)院和紐約哥倫比亞長(zhǎng)老會(huì)醫(yī)院卻提出了質(zhì)疑：通過(guò)對(duì)七千余名新冠檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者進(jìn)行調(diào)查，他們認(rèn)為"A型血人群屬于新冠高發(fā)人群"并不科學(xué)。一時(shí)間，業(yè)內(nèi)圍繞血型的爭(zhēng)議又再一次被推上了輿論的風(fēng)口浪尖，那么問(wèn)題來(lái)了——血型，難道真的會(huì)導(dǎo)致不同人群患病風(fēng)險(xiǎn)有所差異嗎？

血型與免疫系統(tǒng)

跟指紋一樣，血型是一個(gè)人無(wú)法更改的"先天指標(biāo)"。

目前，按照不同的分類(lèi)系統(tǒng)，國(guó)際上大約有35個(gè)不同血型分型系統(tǒng)，而我們最熟悉的則是ABO血型和Rh血型：根據(jù)紅細(xì)胞表面的A\B抗原，可以將血型大致分為A型、B型、AB型以及O型。加上Rh因子后，四大主流血型又可以進(jìn)一步被細(xì)分為A+, A-, B+, B-, O+, O-, AB+, AB-八種最常見(jiàn)的血型。

▲ABO血型分類(lèi)。（繪制：王雪瑩）

"不同血型的人，得病的風(fēng)險(xiǎn)真的有高有低嗎？"、"血型與人類(lèi)免疫系統(tǒng)之間真的存在一些奇妙的關(guān)系嗎？"……早在100多年前，人類(lèi)就有這些疑惑了。

"大約在二十世紀(jì)初，人類(lèi)就發(fā)現(xiàn)，ABO血型不同的人對(duì)疾病的敏感性也不同，或者說(shuō)，他們?cè)诘挚共《竞图?xì)菌感染時(shí)表現(xiàn)出了不一樣的抵抗力"，美國(guó)布萊恩特大學(xué)知名免疫學(xué)、微生物學(xué)以及人類(lèi)健康與疾病學(xué)科專(zhuān)家Kirsten Hokeness博士表示："實(shí)際上，ABO血型分型系統(tǒng)也是人類(lèi)免疫系統(tǒng)的一部分……可以說(shuō)，幫助我們抵御疾病的免疫系統(tǒng)，它的核心機(jī)密是根植于我們的血液和血型之中的。"然而，這個(gè)核心機(jī)密到底是什么呢？從新冠病毒身上，我們也許可以找到蛛絲馬跡。

血型與新冠肺炎

事實(shí)上，自新冠病毒肆虐至今，人們對(duì)新冠與血型之間的關(guān)系就一直爭(zhēng)論不休——早在今年3月，中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)就曾發(fā)表文章稱(chēng)，ABO血型與新型冠狀病毒之間存在一定的關(guān)聯(lián)。研究人員分別從武漢金銀潭醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院以及深圳第三人民醫(yī)院分別招募了1775名、113名以及285名新冠患者，其中還包括206例死亡病例，通過(guò)與相應(yīng)地區(qū)健康人群及血型對(duì)比，研究人員發(fā)現(xiàn)，三家醫(yī)院新冠肺炎患者中A型血患者比例明顯偏高，而O型血新冠患者比例普遍低于平均水平。

難道說(shuō)血型不同，新冠患者轉(zhuǎn)成危重病例的風(fēng)險(xiǎn)也不同？

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究顯示，為了進(jìn)一步了解血型與新冠危重病癥之間的關(guān)系，由包含德國(guó)基爾大學(xué)臨床分子學(xué)院、丹麥哥本哈根大學(xué)、西班牙塞維利亞大學(xué)在內(nèi)的數(shù)十家歐洲機(jī)構(gòu)決定再進(jìn)一步，對(duì)來(lái)自意大利和西班牙7家醫(yī)院共3815名新冠患者及志愿者的全基因組進(jìn)行分析，為的就是弄清新冠患者呼吸衰竭癥狀與基因遺傳之間的關(guān)系。

事實(shí)上，新冠患者在患病后多數(shù)只會(huì)出現(xiàn)輕微癥狀，只有部分病人會(huì)出現(xiàn)諸如急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重的呼吸衰竭，更有甚者會(huì)因此直接導(dǎo)致死亡，然而令人感到尷尬的是，此前研究人員對(duì)導(dǎo)致新冠患者發(fā)生嚴(yán)重呼吸衰竭的誘因始終所知甚少，而此次時(shí)隔三個(gè)月，科學(xué)家們終于通過(guò)大量的關(guān)聯(lián)分析證實(shí)，ABO血型基因座確與新冠病毒誘導(dǎo)的呼吸衰竭存在明顯關(guān)聯(lián)。

▲研究發(fā)現(xiàn)，9q34.2基因座關(guān)聯(lián)信號(hào)與ABO血型基因座有著高度相似。（圖源：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）

具體來(lái)說(shuō)，研究人員在對(duì)年齡和性別進(jìn)行了校正分析發(fā)現(xiàn)，A型血人群不僅更容易感染新冠病毒，而且確診患者出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于其它患者。相比之下，O型血人群不僅不易感，且面臨呼吸衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更小。

"實(shí)話(huà)說(shuō)，當(dāng)時(shí)我們很多人并不太相信這個(gè)結(jié)論，因?yàn)橛X(jué)得它只是一個(gè)很粗略的研究成果"，美國(guó)威斯康星醫(yī)學(xué)院血液專(zhuān)家Parameswar Hari博士坦言，此前在讀到中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)就"血型和新冠危重病患關(guān)系"時(shí)曾有過(guò)質(zhì)疑，但隨著越來(lái)越多研究成果的出現(xiàn)，他終于意識(shí)到自己此前的質(zhì)疑并不合理："我現(xiàn)在相信（血型與危重癥狀有關(guān)聯(lián)）了，這個(gè)結(jié)論真的很重要。"

與此同時(shí)，由DNA檢測(cè)平臺(tái)23andMe的研究人員，在一項(xiàng)針對(duì)75萬(wàn)名參與者的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，相比于其他血型的人群，O型血人群感染新冠病毒的幾率要低9%~18%。盡管23andMe并沒(méi)有披露具體數(shù)據(jù)，但巴塞羅那約瑟夫·卡蕾絲白血病研究所知名免疫血液學(xué)家山本文一郎等人卻非常相信二者之間的關(guān)系："我認(rèn)為，現(xiàn)在這些研究已經(jīng)很能說(shuō)明，血型與新冠肺炎危重病情之間確實(shí)存在明顯的關(guān)聯(lián)。"作為從上世紀(jì)90年代就著手研究血型和疾病抗體的專(zhuān)家，他認(rèn)為，近期基于850多萬(wàn)個(gè)單核苷酸多態(tài)性的研究較之前的相關(guān)研究"更具科學(xué)性和結(jié)論性"。

然而研究人員也同時(shí)指出，盡管能證明二者存在"高度關(guān)聯(lián)"，但目前的數(shù)據(jù)尚不能?chē)?yán)謹(jǐn)?shù)?quot;揪出"直接的致病基因，加之此次研究只是有針對(duì)性地，對(duì)六種可能與危重癥狀相關(guān)的基因進(jìn)行的全基因組分析，因而不排除還存在其它不為人知的基因關(guān)聯(lián)尚未被發(fā)現(xiàn)。

正如前文所提，哥倫比亞大學(xué)數(shù)據(jù)學(xué)家Nicholas Tatonetti在最新的研究中指出，盡管可能出現(xiàn)佐證不充分、樣本量過(guò)小等問(wèn)題，但通過(guò)分析哥倫比亞長(zhǎng)老會(huì)醫(yī)院7770名新冠患者，他們發(fā)現(xiàn)，雖然O型血人群被感染的可能性"的確比其他血型要小一些"，但這種影響"微乎其微幾乎可以忽略不計(jì)"。持相同觀點(diǎn)的還有美國(guó)馬薩諸塞州綜合醫(yī)院——該院血管外科醫(yī)生Anahita Dua表示，O型血和其它血型的人群在面對(duì)新冠時(shí)的患病風(fēng)險(xiǎn)差異微乎其微，血型"從不會(huì)出現(xiàn)在我判斷患者病情輕重緩解的因素之中"。

▲新冠患者的血液樣本。（圖源：Forbes）

O型血=天生"幸運(yùn)"？

事實(shí)上，早在2002-2003年SARS期間就有研究人員發(fā)現(xiàn)，血型和冠狀病毒致病機(jī)制可能存在"微妙的聯(lián)系"——相比于其它血型，O型血的SARS患者出現(xiàn)重癥的幾率也更小。

"和新冠肺炎一樣，SARS也是由冠狀病毒引發(fā)的傳染病。當(dāng)時(shí)我們就注意到，相比于其它血型，O型血SARS患者的機(jī)體在識(shí)別特殊蛋白質(zhì)并形成抗體方面的能力更強(qiáng)"，國(guó)際血液和骨髓移植中心科學(xué)首席專(zhuān)家Mary Horowitz博士接受美國(guó)CBS電臺(tái)采訪時(shí)如是說(shuō)。

2005年，國(guó)際知名醫(yī)學(xué)雜志《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》曾發(fā)表研究報(bào)告稱(chēng)，通過(guò)對(duì)香港45名醫(yī)療工作者的采樣調(diào)查，研究人員發(fā)現(xiàn)，45名醫(yī)護(hù)人員同樣暴露在SARS-CoV-1病毒環(huán)境時(shí)， 19名O型血的醫(yī)護(hù)人員中最終被感染的共有8人，感染幾率為42.1%；相比之下，剩余26名醫(yī)護(hù)人員中被感染的有23人，感染幾率為88.5%，遠(yuǎn)高于O型血醫(yī)患人員。

那么，血型是不是只跟SARS-CoV-1和SARS-CoV-2病毒"不合"呢？當(dāng)然不是。實(shí)際上，血型跟很多疾病有著剪不斷理還亂的"孽緣"。

◎ 冠心病和靜脈血栓栓塞

眾所周知，血管性血友病因子(von Willebrand factor簡(jiǎn)稱(chēng)vWF)和凝血因子Ⅷ（簡(jiǎn)稱(chēng)FⅧ）是影響人血液凝血功能的重要因素，近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，大量臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室研究都發(fā)現(xiàn)，動(dòng)靜脈血栓的形成均與這二者有著密切的關(guān)系。鑒于此，科學(xué)家通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ABO血型的差異會(huì)對(duì)血漿vWF和FⅧ水平產(chǎn)生影響——非O型血人群的血漿vWF水平要比O型血人群高出25%……換而言之，非O型血的人得冠心病的幾率比O型血人群要高。

對(duì)此，哈佛大學(xué)公共健康學(xué)院曾聯(lián)合美國(guó)心臟協(xié)會(huì)于2012年發(fā)表過(guò)類(lèi)似觀點(diǎn)：通過(guò)對(duì)89500名成年志愿者近20年的追蹤調(diào)查，研究人員發(fā)現(xiàn)， O型血人群不僅患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)最低，而且在非O型血人群中，AB型血更是"危中之危"——其患上心臟疾病的幾率高達(dá)23%，B型血和A型血的患病幾率則分別為11%和5%。

▲醫(yī)護(hù)人員調(diào)整血袋。（圖源：Getty Image）

類(lèi)似的，在靜脈血栓栓塞癥——一種因血液在靜脈內(nèi)異常凝結(jié)，導(dǎo)致血管完全或不完全栓塞的病癥——面前，非O型血人群也再次"躺槍"。

據(jù)悉，2007年美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)流行病學(xué)和社區(qū)衛(wèi)生學(xué)院曾在1500名志愿者間進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)比試驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是否對(duì)性別、種族、體重以及糖尿病病史進(jìn)行校正，非O型血人群患靜脈血栓栓塞的幾率確明顯高于O型血患者。此后意大利研究團(tuán)隊(duì)在2013年也發(fā)現(xiàn)了這種"巧合"：在對(duì)712名患有深靜脈血栓患者進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)后，研究人員發(fā)現(xiàn)，A型血、B型血以及AB型血人群得深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)比O型血人群要高2.2倍。

究其原因，有研究認(rèn)為非O型血人群血漿vWF水平較高，而vWF作為保護(hù)FⅧ在血漿中不被水解的"中介"，使患者的FⅧ水平也偏高，最終導(dǎo)致非O型血人群患上血栓栓塞類(lèi)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也有所增高。

◎ 胃癌與胰腺癌

除了跟血管和心臟相關(guān)的疾病，O型血的人在癌癥這種世界醫(yī)學(xué)難題面前也同樣幸運(yùn)嗎？答案是肯定的。

早在1953年，英國(guó)科學(xué)家就曾指出，胃癌或與血型有著更深層的關(guān)系——在統(tǒng)計(jì)中研究人員發(fā)現(xiàn)，胃癌患者中A型血患者的比率比O型血高出20%，是所有血型當(dāng)中最易感的人群。相比之下，O型血對(duì)人體的保護(hù)功能更為明顯。

此后六十年間，來(lái)自美國(guó)、歐洲和澳大利亞的眾多研究也陸續(xù)得出了類(lèi)似結(jié)論，2010年在一項(xiàng)研究對(duì)象超100萬(wàn)、跟蹤時(shí)間長(zhǎng)達(dá)35年的研究中，人們?cè)俅未_認(rèn)了"A型血人群得胃癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于O型血"的觀點(diǎn)——其患胃癌的發(fā)生率比高達(dá)1.20。

究其原因，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院在2012年發(fā)表的研究中認(rèn)為，相比于其他血型，A型血更容易感染幽門(mén)螺桿菌——世衛(wèi)組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公認(rèn)的胃癌治病因子之一；相反地，O型血人群則最不容易感染幽門(mén)螺桿菌。

除了胃癌，O型血人群患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也更小。作為全球致死率排名第七的癌癥，胰腺癌近年來(lái)越來(lái)越引發(fā)人們的關(guān)注。早在2009年，美國(guó)科學(xué)家就曾在隊(duì)列實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，非O型血人群患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高——每10萬(wàn)人中O型血人群的年均患癌總數(shù)為27人，A型血為36人，AB型血為41人，B型血為46人。此后，該結(jié)論得到了來(lái)自多國(guó)胰腺癌隊(duì)列研究聯(lián)盟（PanScan）全基因組關(guān)聯(lián)研究的證實(shí)。

與此同時(shí)，胰腺疾病研究聯(lián)盟（PANDoRA）隨后也進(jìn)一步證實(shí)，A等位基因與胰腺癌發(fā)病率有著高度關(guān)聯(lián)性，且相比于攜帶B等位基因人群，攜帶A等位基因的人群患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增高——簡(jiǎn)而言之，A型血人群得胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也比其它血型高，O型血再一次成為"保護(hù)血型"。

血型和免疫系統(tǒng)到底還有哪些不為人知的秘密，這仍是一個(gè)需要人們進(jìn)一步探索的世紀(jì)謎題。然而，正如密歇根大學(xué)免疫血液學(xué)主任Laura Cooling所說(shuō)："跟疾病暴露史、身體健康狀況等因素相比，血型的保護(hù)作用雖然有，但也不會(huì)有那么大，我們真的無(wú)需過(guò)分緊張。"

參考資料：

[1]Edgren G, Hjalgrim H, Rostgaard K, et al. Risk of gastric cancer and peptic ulcers in relation to ABO blood type: a cohort study. Am J Epidemiol. 2010;172:1280–5

[2]Giancarlo Maria Liumbruno, Massimo Franchini. Beyond immunohaematology: the role of the ABO blood group in human diseases. Blood Transfus. 2013; 0152-13

[3]https://www.hsph.harvard.edu/news/hsph-in-the-news/qi-blood-type-heart-disease-risk/#:~:text=Pooling%20data%20from%20two%20long,had%20a%205%25%20increased%20risk.

[4]https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/200582

[5]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2020283

出品：科普中央廚房

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