【智惠農(nóng)民】如何鎖住槲皮素的“芯”？納米緩控釋藥物載體材料領(lǐng)域取得新進(jìn)展

近日，中國(guó)熱科院南亞所旱作新材料研究室在納米緩控釋藥物載體新材料領(lǐng)域取得新進(jìn)展。該研究從兩親性納米膠束壁材的合成、載藥納米膠束的制備及其結(jié)構(gòu)性能表征、載藥納米膠束的抗炎和抗氧化作用等方面，系統(tǒng)解釋了載藥納米膠束對(duì)提高疏水性藥物的穩(wěn)定性和細(xì)胞攝取效率的關(guān)鍵作用機(jī)制。
大分子藥物的理化穩(wěn)定性和生理活性與其分子結(jié)構(gòu)息息相關(guān)，但是其特定的分子結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其水溶性大幅度下降，嚴(yán)重影響其在醫(yī)藥、化妝品或功能性食品等領(lǐng)域的應(yīng)用。以槲皮素（QCT）為例，它是人類(lèi)日常飲食中最重要的黃酮類(lèi)化合物之一，但是QCT具有多個(gè)活性羥基的二維分子結(jié)構(gòu)使得其水溶性差，因此限制了QCT的廣泛應(yīng)用。高分子聚合物藥物膠束載體的穩(wěn)定性好、載藥能力強(qiáng)、粒徑小，能在提高藥物水溶性的同時(shí)保持其生理活性，是一類(lèi)很有潛力的藥物傳輸系統(tǒng)。在團(tuán)隊(duì)前期的研究基礎(chǔ)上，該研究利用化學(xué)偶聯(lián)法將巰基小分子L-半胱氨酸和疏水鏈?zhǔn)税方又Φ紧燃谆暇厶莻?cè)鏈上，合成了具有兩親性的雙接枝葡聚糖衍生物，接著以改性葡聚糖作為壁材，以槲皮素為芯材，采用超聲自組裝的方法制備了槲皮素載藥納米膠束(QNMs)，在保持槲皮素生理活性的同時(shí)顯著提高了其水溶性、光穩(wěn)定性和細(xì)胞攝取效率。研究結(jié)果表明，QNMs在模擬胃液和模擬腸液中均能緩慢釋放，體外緩釋機(jī)理符合non-Fickian模式。相比QCT原藥，納米包埋對(duì)QCT的光穩(wěn)定性提高了58.13%，使其具有更好的PTIO·、·OH和·O2-自由基清除能力，更能有效下調(diào)促炎因子和上調(diào)抗炎因子的表達(dá)。其中，經(jīng)巰基化改性后的壁材對(duì)提高QNMs的細(xì)胞攝取效率起到重要作用。本研究對(duì)疏水性藥物新劑型的研發(fā)具有重要的理論指導(dǎo)意義，為納米醫(yī)藥、納米農(nóng)藥、納米獸藥、納米保鮮劑和納米化妝品等的產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供技術(shù)支撐。

學(xué)術(shù)支持

中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院南亞熱帶作物研究所

記者

姜楠