“吸入式新冠疫苗”啟動接種，為什么疫苗也可以用“吸”的？

從 10 月底開始，全國多地開始啟動“吸入式新冠疫苗”接種工作。11 月 10 日，北京也開始預(yù)約接種此種新冠疫苗?！拔胧健钡降资窃趺磦€吸入法？它跟我們之前接種過的新冠疫苗有什么不同？又為什么要使用這種“吸入式”新冠疫苗呢？

這事兒還得從新冠疫苗本身說起。

01

中國目前

有多少種新冠疫苗可接種？

中國目前的新冠疫苗，若按技術(shù)路線劃分，可以分為三類[1]：

滅活疫苗，比如國藥中生北京公司、國藥中生武漢公司、北京科興中維公司生產(chǎn)的 3 款滅活疫苗；

腺病毒載體疫苗，為天津康希諾公司生產(chǎn)的 5 型腺病毒載體疫苗（Ad5-nCoV）；

重組亞單位疫苗，為安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司（智飛龍科馬）生產(chǎn)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（CHO細(xì)胞）。

吸入式新冠疫苗配套霧化設(shè)備（左）和吸入式新冠疫苗接種模擬圖（右）。圖片來源：cansinotech.com.cn

“吸入式”新冠疫苗其實(shí)就是天津康希諾公司生產(chǎn)的 5 型腺病毒載體疫苗。這類疫苗本來也是需要“打”（肌肉注射）的疫苗。而“吸入式疫苗”通過創(chuàng)新給藥方式，將疫苗的有效成分霧化成微小液滴，并且將固定濃度裝入杯中，通過“口腔吸入呼吸道”的方式接種。

與肌肉注射版本相比，“吸入式”版本只是更改了給藥途徑，制劑配方相同，并且完成接種所需要的劑量僅為肌肉注射版的 20%。

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特殊給藥途徑

可能有更意外效果

給藥量減少了，那保護(hù)效果會變差嗎？答案是：不會，至少短期內(nèi)不會。

實(shí)際上，吸入式的 5 型腺病毒載體疫苗在序貫接種中，有更高的中和抗體（Nab）水平。所謂序貫接種，就是按照一定的接種時間間隔、接種的劑次，采用不同技術(shù)路線的疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫的一項(xiàng)接種策略?！按颉奔訌?qiáng)針的直接目的之一就是刺激人體產(chǎn)生更高水平的中和抗體，換句話來說，吸入式的 5 型腺病毒載體疫苗作為加強(qiáng)“針”的效果還不錯。這又是為什么呢？

《第一財(cái)經(jīng)》曾就這個問題，分別采訪過上海公共衛(wèi)生臨床中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長、疫苗專家徐建青教授以及中國科學(xué)院院士陳凱先教授[2]。

兩位專家表示，不同于旨在誘發(fā)體液免疫應(yīng)答的肌肉注射式接種，霧化吸入式加強(qiáng)接種的主要作用是建立起黏膜免疫，從而抑制病毒在呼吸道黏膜表面的感染和入侵。因此，吸入式接種可以作為一種短期內(nèi)高效的加強(qiáng)免疫的途徑。

此外，霧化局部給藥的方式，還可以提高肺部藥物的濃度。通過肌肉注射途徑系統(tǒng)性給藥，藥物需要穿過肺血管屏障，循環(huán)到肺部產(chǎn)生效果，因此要達(dá)到預(yù)防或者治療效果，就需要相對提升給藥的劑量。而采用霧化吸入給藥，藥物可以通過呼吸道到達(dá)肺部，無需穿越血管屏障，因此只需要少量藥物就能達(dá)到效果，這既降低了用藥成本，也降低了副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

雖然霧化吸入式疫苗不常見，但其實(shí)，霧化吸入給藥并不是新鮮事，比如常見的哮喘用藥就是這樣。而且，目前也有許多種類的疫苗正在做吸入式開發(fā)，例如流感[3]、四價(jià)流腦疫苗和已經(jīng)進(jìn)入三期臨床的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗[4]均受人關(guān)注。就新冠而言，全球也有多家公司正在研究各式吸入式疫苗（另外還有口服、舌下疫苗在研發(fā)中）[5]。

總之，吸入式疫苗的3個特點(diǎn)十分明顯：

1. 可以通過特殊免疫途徑引起機(jī)體響應(yīng)；

2. 可以快速達(dá)到肺部，起效快；

3. 有效減少給藥劑量，降低用藥成本。此外，使用吸入式疫苗還可以減少用針，既能避免醫(yī)護(hù)人員受傷，對接種者而言，也更易接受。

03

誰適合接種？

要怎么接種？

需要強(qiáng)調(diào)的是，吸入式接種適合用于加強(qiáng)免疫，也就是加強(qiáng)“針”。因此目前，“吸入式新冠疫苗”僅適合 18 歲及以上，完成 2 次滅活疫苗注射（不論廠家）或已接種 1 次腺病毒載體新冠疫苗（肌注劑型）的人群。從來沒有接種過新冠疫苗，或者小于 18 歲的人群，都無法接種“吸入式新冠疫苗”。

在實(shí)際接種中，有一些特殊的步驟，如果不注意，吸入效果可能會大打折扣。

在完成各項(xiàng)登記后，接種者會被帶往獨(dú)立、相對密閉的小空間。工作人員使用專用的霧化給藥裝置，將疫苗霧化至霧化杯中，并將霧化杯遞給受種者，每次劑量為 0.1 毫升。受種者的吸入步驟可簡單概括為三步：呼氣、吸氣和憋氣[6]。如下圖所示：

吸入式5型腺病毒載體疫苗受種者的吸入操作步驟。圖片來源：參考文獻(xiàn)[6]

第一步：避開霧化杯，深呼一口氣；

第二步：口含霧化杯吸嘴，深吸至杯中無霧；

第三步：憋氣至少 5 秒。

值得一提的是，更多的疫苗品種當(dāng)然更好，但關(guān)鍵還是需要更多人，尤其是老年人，了解和接受新冠疫苗的接種。近期，我國新冠疫情形勢復(fù)雜，病毒變異株傳播快，隱匿性強(qiáng)，每日新增的無癥狀感染者和輕癥患者可能早期易隱匿在社區(qū)。所以，老年人感染風(fēng)險(xiǎn)還是在增高的，其中患有慢性病的老年人，又是重癥和死亡高風(fēng)險(xiǎn)人群。

因此，我們也需要再次呼吁，為了保護(hù)老年人，我們應(yīng)該抓緊冬季各種呼吸性傳染病高發(fā)前的這段時間，盡快帶家中長輩完成疫苗接種。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國家衛(wèi)生健康委疾控局，中國疾病預(yù)防控制中心. 新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）[EB/OL]. http://www.nhc.gov.cn/jkj/s5899tg/202104/1619f941de034452a4b9bcaf307afd79/files/d1e24d944218436d958547240af5fd07.pdf, 2021-04.

[2] 錢童心. 康希諾研究稱吸入式疫苗異源加強(qiáng)可有效中和奧密克戎毒株[EB/OL]. 第一財(cái)經(jīng). https://m.yicai.com/news/101347478.html, 2022-03-14.

[3] 石慧潔, 奚文韜, 張?zhí)旌? 等. 合成生物學(xué)與新型給藥途徑防治流感的綜述[J]. 教育教學(xué)論壇, 2020.

[4] 屠俊. 康希諾乘“吸入用新冠疫苗”東風(fēng)股價(jià)卻上“過山車”，能否降低病毒傳染性成破局關(guān)鍵[EB/OL]. 藍(lán)鯨財(cái)經(jīng). https://lanjinger.com/d/195584, 2022-11-04.

[5] 葛華, 蔣麗勇, 劉術(shù), 等. 經(jīng)口途徑 COVID-19 疫苗產(chǎn)品與技術(shù)分析[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2022, 57(4): 845-853.

[6] 吸入式新冠疫苗來了！江蘇疾控權(quán)威答疑[EB/OL]. 蘇州市人民政府網(wǎng). https://www.suzhou.gov.cn/szsrmzf/mszx/202211/17d506043593476a8045e86ef32a4903.shtml, 2022-11-02.

作者｜陳墨螯

審核｜陳罡 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院副主任醫(yī)師

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