如何正確使用退燒止痛藥泰諾、布洛芬？

近日，全國多地放寬防疫政策，倡導(dǎo)“每個人是自己健康的第一責(zé)任人”，這意味著大家要準(zhǔn)備好應(yīng)對病毒，保護自己。若不幸感染了奧密克戎毒株，最可能出現(xiàn)的癥狀之一就是發(fā)燒，網(wǎng)絡(luò)上流傳的“備藥清單”第一條也是退燒藥。那么，退燒藥該怎樣用？布洛芬和泰諾哪個效果更好？

藥物研發(fā)專家史雋的文章，為您解答布洛芬和泰諾使用中的常見問題。

撰文 | 史雋

流感和普通感冒

在講解退燒止痛藥之前，我們先來了解普通感冒和流感的區(qū)別。

普通感冒和流感都是呼吸系統(tǒng)疾病，但由不同的病毒引起。大部分普通感冒是由呼吸道病毒（有超過200多種）引起，還有很少一部分由別的病毒甚至細菌引起的病，因為癥狀相似，也被歸為感冒；而流感是由特定流感病毒（比如著名的禽流感H5N1）引起的。

一般來說，流感比普通感冒癥狀更嚴重。感冒的人會流鼻涕或鼻塞, 但通常不會導(dǎo)致嚴重的健康問題，例如肺炎、心肌炎或住院治療，而流感則可能會導(dǎo)致非常嚴重的并發(fā)癥。由于這兩種類型的疾病具有相似的癥狀，很多時候僅根據(jù)癥狀很難區(qū)分開，通常須在得病最初幾天內(nèi)做一些特殊測試，才可以判斷是否患有流感。

流感和普通感冒的區(qū)別

流感可通過接種流感疫苗來有效預(yù)防。不過，常聽到有人說“我打了流感疫苗，為什么還生??？”

首先，您得的可能就不是流感，所以流感疫苗也就沒用了。其次，每年的流感疫苗只針對預(yù)測會流行的3-4種流感病毒，您感染的病毒可能不是今年的疫苗針對的。最后，有些人盡管接種了疫苗，還是可能會感染疫苗覆蓋的流感病毒，因為疫苗提供的保護作用有很大的個體差異，與人的健康狀況和年齡有關(guān)。一般來說，疫苗在健康的年輕人和年齡較大的兒童中效果最佳。老年人和患有某些慢性疾病的人免疫力較弱，對疫苗反應(yīng)不強。

流感疫苗不完美，但仍是預(yù)防流感的最佳方法。一些研究表明，接種流感疫苗可以降低疾病嚴重程度。研究表明，接種流感疫苗可減少流感住院患者的死亡率、重癥監(jiān)護病房（ICU）入院率、ICU停留時間和住院時間[1]。另有研究表明，接種流感疫苗的成年人入住重癥監(jiān)護病房的概率比沒有接種疫苗的人要低59％[2]。

常用退燒止痛藥：布洛芬和泰諾

流感通常伴隨高燒，還常常有肌肉酸痛，嚴重的需要止痛劑來緩解。市面上兩種最常見的非處方退燒止痛藥：布洛芬和泰諾，都可以用來退燒，也可以鎮(zhèn)痛。這個痛不僅僅是流感引起的肌肉酸痛，別的也可以，例如牙痛、關(guān)節(jié)疼痛等。

布洛芬（ibuprofen）: Advil，Motrin，Nuprin商業(yè)品牌的主要成分。屬于非甾體消炎藥物 （NSAID, nonsteroidal anti-inflammatory）。其他非甾體消炎藥還包括大家耳熟能詳?shù)陌⑺酒チ帧?/p>

對乙酰氨基酚（acetaminophen）: 泰諾（Tylenol）商業(yè)品牌的主要成分。藥店里很多藥都含有這些成分，沒必要固定某一個特定的商業(yè)品牌，只需選擇的時候看清楚成分和劑量。

但是，用藥過量的問題非常普遍和嚴重。

在美國，約15％服用布洛芬或其他非甾體消炎藥的患者都超過了每日最大推薦劑量，后果就是顯著增加內(nèi)出血和心臟病發(fā)作的風(fēng)險[3]。我想在中國這個比例也不會低。而泰諾是導(dǎo)致急性肝衰竭的主要原因，美國每年因為過度服用泰諾導(dǎo)致5萬次急診就診，2萬5千次住院。美國國立衛(wèi)生研究院的一項研究發(fā)現(xiàn)，每年因為過量服用泰諾導(dǎo)致約450人死亡。

那么，患者為何會過量服藥呢？原因有二：

主動原因：一般來說，藥物至少需要45分鐘才能開始工作，90分鐘才能感覺到疼痛緩解。很多人吃完藥以后期望很快就有效果，等了自己認為“很長”的時間（因為實在太難熬了?。┻€沒起作用的話，就經(jīng)常會再吃一片，導(dǎo)致過量。

被動原因：許多常見的感冒藥和治鼻竇炎的藥都包括泰諾，導(dǎo)致人們未察覺地服用過量。

我經(jīng)常聽到朋友說，如果是非處方藥，就意味著是安全的。吃了推薦的劑量，效果不好，稍微多吃點就好了，省得去看醫(yī)生那么麻煩。真的是這樣的么？絕對不是！

接下來我們就從藥效和副作用兩方面來分析，告訴大家該選泰諾還是布洛芬，又該怎么吃才更有效。

泰諾VS布洛芬，哪個藥效更好

退 燒

2004年的一篇綜述總結(jié)了17項臨床試驗的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對小于18歲的孩子，布洛芬比泰諾的退燒效果更好[4]。但隨后有好多文章指出這篇綜述的分析方法有缺陷，結(jié)論還有待樣品更大的臨床試驗的證明[5, 6]。

對大部分人來說，這兩種藥退燒的效果差不多。有些人可能會對某一種藥物更敏感。

拿我自己來說，布洛芬通常有效。但最近的一次生病，布洛芬就完全沒有用，吃了兩次以后，體溫一點沒降，反而從38oC升到39.7oC，全身痛得真是沒法忍，最后還是吃了泰諾才好。

止 痛

在大部分情況下，布洛芬的止痛藥效更顯著。2015年BMJ的一篇論文總結(jié)了13項臨床試驗，發(fā)現(xiàn)泰諾對腰痛的治療效果不佳，對骨關(guān)節(jié)炎患者的療效也很小[7]。

這是因為布洛芬和泰諾的作用原理不同。布洛芬（和其他非甾體消炎藥）能夠抑制前列腺素和前列環(huán)素的合成。前列腺素和前列環(huán)素是能夠引發(fā)炎癥和疼痛的化學(xué)物質(zhì)。泰諾的機理還沒有被研究得很透徹。普遍認為，它是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起作用，能夠阻斷大腦中的疼痛受體，因此泰諾可以減少發(fā)燒和疼痛，但不能減輕炎癥。由于炎癥是很多疼痛的根源，因此泰諾對炎癥引起的疼痛的止痛效果不如布洛芬。

泰諾VS布洛芬，哪個副作用更小

在藥物研發(fā)過程中，有個數(shù)據(jù)經(jīng)常被提到:

TI越大，說明有益劑量和毒性劑量之間的差距越大、藥物越安全。通常認為TI超過10的藥物比較安全。舉個大家都熟悉的例子，可卡因（Cocaine）不僅只是毒品，它也可以用做興奮劑和局部麻醉劑，它的TI大約是15。

那您知道泰諾的TI是多少么？

泰諾屬于窄治療指數(shù)（narrow therapeutic index，NTI）藥物，它的TI很小，大約是3。這意味著有益劑量接近毒性劑量，很容易過量服用，對身體造成損傷，部分原因是泰諾幾乎完全是由肝臟分解的。因為酒精也是在肝臟代謝，如果服用泰諾的同時大量飲酒，會對肝臟造成極大的負擔(dān)。

如果救治不及時，泰諾過量會導(dǎo)致肝衰竭，并在數(shù)天內(nèi)死亡。不喝酒的營養(yǎng)充分的人，如果服用泰諾單劑量超過10克或長期每天服用超過5克，或飲酒的人，長期每天服用泰諾超過4克，都可能會對肝臟造成嚴重傷害。

2017年的一個流行病學(xué)的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，孕期服用泰諾22-28天的婦女，生下的寶寶患注意力缺乏多動癥（ADHD）的幾率是孕期完全不吃這藥的婦女的6倍[8]。不過，短期用藥沒有增加ADHD的風(fēng)險。因此，應(yīng)該避免長期或過量服用泰諾。

那么布洛芬就絕對安全么？也不是。

與泰諾不同，布洛芬主要是腎臟分解，對肝臟影響很小。布洛芬能抑制前列腺素和前列環(huán)素的合成，從而刺激胃和食道，還會引起導(dǎo)入腎臟的血管擴張。這就是為什么長期服用布洛芬會導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和急性腎損傷。

體外研究發(fā)現(xiàn)，布洛芬對三個月大的女性胚胎的卵巢發(fā)育有很大毒性[9]，也會抑制成人睪丸外植體的內(nèi)分泌能力，從而引起補償性性腺機能減退[10]。但是，上面兩個實驗都是在體外培養(yǎng)的組織上進行的，是否在人體內(nèi)有類似的效果還不是很清楚。

另一種非甾體抗炎藥 - 阿司匹林也不建議給兒童使用，因為它和雷氏綜合征相關(guān)，會導(dǎo)致腦部和肝部腫脹。

正確用藥的注意事項

泰諾和布洛芬的作用機理不同，清除它們的器官也不同。泰諾會增加肝臟負擔(dān)，布洛芬可能對胃和腎臟施加一些壓力。但正確使用安全的劑量，這兩種藥對身體的損傷可以忽略不計。以下是服用這兩種藥物的注意事項：

布洛芬等非甾體抗炎藥（特別是阿司匹林）和食物一起服用可以緩解胃腸不適。服藥同時需要至少喝118毫升水。

許多心血管疾病或中風(fēng)高危人群每日會服用低劑量的阿司匹林，因為它有血液稀釋劑的作用。但是，每日服用阿司匹林的人應(yīng)該使用泰諾而不是布洛芬，因為布洛芬會干擾阿司匹林的效果。

泰諾是在肝臟代謝的。有肝臟疾病或酗酒的人應(yīng)該避免服用。喝酒的同時服藥會導(dǎo)致藥物代謝不完全，增加肝臟毒性的風(fēng)險。

六個月以下的嬰兒和孕婦應(yīng)該避免服用布洛芬，只服用泰諾。為了降低風(fēng)險，應(yīng)該使用最低的劑量和持續(xù)最短的時間。

老年人，或者有胃腸和腎臟問題、潰瘍或炎性腸病史的患者，服用泰諾更好一些，既提供了有效的疼痛緩解，又沒有太多的風(fēng)險。

總的來說，應(yīng)該盡可能地減少用藥的劑量和持續(xù)時間。過量服藥萬萬不可。如果需要服用泰諾超過10-14天或服用布洛芬超過10天，應(yīng)該咨詢醫(yī)生。

由于不同廠家的藥片不同，對于不同人不同癥狀的推薦劑量也不同，應(yīng)看清楚標(biāo)簽再服用。例如強生公司已經(jīng)把他們的超強力泰諾（Extra-strength Tylenol）的每日最大劑量從以前的4克降到了3克，給藥間隔也從每4-6小時兩片改為每6小時兩片。

能否同時/交替用兩種藥

有時，單用一種藥物來退燒止痛，還沒到下次服藥時間又發(fā)生發(fā)熱疼痛，這種情況下有些醫(yī)生會建議同時或者交替使用布洛芬和泰諾。同時/交替用藥是一個很有爭議的話題。如果現(xiàn)在用google查，跳出來都是建議不要同時/交替用藥。但這并不是可以一刀切的問題，也只代表一部分醫(yī)生的觀點。

事實上，這兩種藥物一起服用，比單獨服用更能緩解疼痛。有研究表明，同時使用布洛芬和泰諾可以很好地緩解疼痛，副作用很少[11, 12]。甚至對于極端的牙齒疼痛，這兩個藥的組合效果比許多鴉片類止痛藥（如維柯丁Vicodin）效果更好、副作用更少[13]。

在美國，大約有50%的醫(yī)生仍然推薦同時/交替使用布洛芬和泰諾，而不是加大某一種的劑量。但前提是在單一用藥無法控制癥狀，而且患者對兩種藥物都能耐受。

很多父母關(guān)心的是孩子能否同時/交替用藥。這方面有一篇通過對多個臨床試驗進行歸納的綜述研究[14]，其分析結(jié)果顯示，這個問題仍存有爭議。一般來說，建議兒童交替用藥，而不是同時用藥，另外，父母需謹慎控制劑量，不要用藥過量。

這里需要強調(diào)一下，發(fā)燒是人體反抗疾病的一種反應(yīng)，如果發(fā)熱體溫并不很高，是不需要用藥的，這是因為退燒藥只是幫助緩解癥狀，讓患者覺得沒那么難受，并不能從根本上殺死病毒。如果體溫較高 （通常認為是38.8度，但是每個人基礎(chǔ)體溫不同，這個數(shù)值也不是絕對的），人很不舒服，休息不好，可以給藥來幫助降溫。

大部分患者一種退燒藥就有效，但是如果服藥后1-2小時體溫仍不降，在對兩種藥物都耐受的前提下，可以服用另一種不同藥物來幫助降溫。這在有些情況下是可以救命的。為什么要等1-2小時再服藥呢？因為藥物起效通常需要45-90分鐘。這樣可以避免不必要的多吃藥。

同時/交替用藥的時候，兩種藥物仍要遵循推薦的用藥間隔。泰諾推薦每隔6小時用一次，布洛芬6-8小時。建議可以用紙筆記下來每次給藥時間，避免遺忘。

從藥物動力學(xué)角度看，只要不過量服藥，人體一般都可以充分代謝排出藥物，不會對身體造成毒性。比如口服單劑量200毫克的布洛芬，血清濃度在1小時達到最高， 6小時以后就已經(jīng)很低了[15]。泰諾的藥物動力學(xué)圖譜也類似，有很多各種不同配方的藥物動力學(xué)圖譜。

因為泰諾和布洛芬的代謝途徑不同，我個人認為如果對兩種藥物都耐受，同時/交替用藥的危險遠遠低于單種藥物在體內(nèi)過量積累?？傊?，這兩種藥物的藥效是有人群差異的。為達到緩解癥狀的目的，盡可能服用最少劑量的藥，這也是用藥的最基本標(biāo)準(zhǔn)。

史雋，筆名“隨心所欲的貓”，現(xiàn)居美國波士頓。本科畢業(yè)于清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系，在美國獲得博士學(xué)位后加入某跨國知名藥企從事藥物研發(fā)。十余年中，帶領(lǐng)團隊與糖尿病、肌肉萎縮癥等作斗爭，近年來著重于抗衰老藥物的研究和開發(fā)。個人微信公眾號“怡然隨心”，與您聊醫(yī)療保健的那些事。

史雋

參考文獻

[1] C. Arriola et al., Influenza Vaccination Modifies Disease Severity Among Community-dwelling Adults Hospitalized With Influenza. Clin Infect Dis 65, 1289-1297 (2017).

[2] M. G. Thompson et al., Influenza vaccine effectiveness in preventing influenza-associated intensive care admissions and attenuating severe disease among adults in New Zealand 2012-2015. Vaccine 36, 5916-5925 (2018).

[3] D. W. Kaufman et al., Exceeding the daily dosing limit of nonsteroidal anti-inflammatory drugs among ibuprofen users. Pharmacoepidemiol Drug Saf, (2018).

[4] D. A. Perrott, T. Piira, B. Goodenough, G. D. Champion, Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med 158, 521-526 (2004).

[5] R. D. Goldman, Efficacy and safety of acetaminophen versus ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. J Pediatr 146, 142-143 (2005).

[6] Review: no evidence exists that paracetamol and ibuprofen differ for short term pain relief or safety in children, but ibuprofen more effectively reduces fever. Evidence Based Nursing 8, 10-10 (2005).

[7] G. C. Machado et al., Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ 350, h1225 (2015).

[8] E. Ystrom et al., Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk of ADHD. Pediatrics 140, (2017).

[9] S. Leverrier-Penna et al., Ibuprofen is deleterious for the development of first trimester human fetal ovary ex vivo. Hum Reprod, (2018).

[10] D. M. Kristensen et al., Ibuprofen alters human testicular physiology to produce a state of compensated hypogonadism. Proc Natl Acad Sci U S A 115, E715-E724 (2018).

[11] A. F. Merry et al., Combined acetaminophen and ibuprofen for pain relief after oral surgery in adults: a randomized controlled trial. British journal of anaesthesia 104, 80-88 (2010).

[12] C. K. Ong, R. A. Seymour, P. Lirk, A. F. Merry, Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain. Anesth Analg 110, 1170-1179 (2010).

[13] P. A. Moore et al., Benefits and harms associated with analgesic medications used in the management of acute dental pain: An overview of systematic reviews. J Am Dent Assoc 149, 256-265 e253 (2018).

[14] L. Shortridge, V. Harris, Alternating acetaminophen and ibuprofen. Paediatr Child Health 12, 127-128 (2007).

[15] P. Kale, Pharmacokinetics and bioavailability of single dose ibuprofen and pseudoephedrine alone or in combination: a randomized three-period, cross-over trial in healthy Indian volunteers. Front Pharmacol 5, 98 (2014).

出品：科普中國

特 別 提 示

1. 進入『返樸』微信公眾號底部菜單“精品專欄“，可查閱不同主題系列科普文章。

2. 『返樸』提供按月檢索文章功能。關(guān)注公眾號，回復(fù)四位數(shù)組成的年份+月份，如“1903”，可獲取2019年3月的文章索引，以此類推。