靈長(zhǎng)類(lèi)與艾滋病

2022年12月1日是第35個(gè)“世界艾滋病日”，今年我國(guó)宣傳活動(dòng)主題為“共抗艾滋 共享健康”，強(qiáng)調(diào)每個(gè)人都參與進(jìn)來(lái)，攜手應(yīng)對(duì)艾滋病流行帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)與挑戰(zhàn)，倡導(dǎo)全社會(huì)共建共治共享。相比新型冠狀病毒，艾滋病毒成為人類(lèi)的常駐病毒近百年，卻仍然沒(méi)有徹底治愈的藥物或方法。同樣是病毒，為什么前者能開(kāi)發(fā)出對(duì)應(yīng)的疫苗而艾滋病病毒卻不能？艾滋病病毒到底是何方神圣？讓筆者給您娓娓道來(lái)。

一、艾滋病知多少

對(duì)艾滋病的名字小伙伴們一定很熟悉吧，它可是世界上迄今所知最嚴(yán)重的流行病之一，又稱(chēng)為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），這種病是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的，會(huì)嚴(yán)重破壞我們?nèi)祟?lèi)免疫系統(tǒng)，促成多種臨床癥狀。HIV是直徑約100~120nm的球形RNA病毒，由包膜和核心兩部分組成，包膜上嵌有兩種參與識(shí)別宿主細(xì)胞的蛋白；包膜內(nèi)是基質(zhì)蛋白以及半錐形衣殼，以及含有病毒增殖所必須的各種酶類(lèi)；核心含有2條RNA鏈，是病毒復(fù)制的遺傳物質(zhì)。結(jié)構(gòu)如此簡(jiǎn)單，但它卻是人類(lèi)的噩夢(mèng)！

艾滋病病毒的結(jié)構(gòu)圖

艾滋病病毒模型

01

HIV是如何致病的？

HIV攻擊的主要對(duì)象是人體的淋巴細(xì)胞（CD 4+ T細(xì)胞）和巨噬細(xì)胞,而CD 4+T細(xì)胞是發(fā)揮抗HIV免疫作用的主要細(xì)胞，也是HIV攻擊的靶細(xì)胞。當(dāng)狡猾的病毒進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行攻擊的同時(shí)，會(huì)快速的復(fù)制以增強(qiáng)實(shí)力，免疫細(xì)胞也會(huì)毫不示弱，奮起反攻，此時(shí)，病毒的復(fù)制和清除間會(huì)達(dá)到一種相對(duì)平衡的穩(wěn)定狀態(tài)。但這種平衡最終會(huì)被打破，隨著CD 4+T細(xì)胞在長(zhǎng)期的戰(zhàn)斗中數(shù)量不斷下降，當(dāng)CD 4+T細(xì)胞數(shù)低于一定程度時(shí)，感染者免疫功能遭到嚴(yán)重破壞，最終導(dǎo)致免疫缺陷。

HIV通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的CD4受體和CCR5輔助受體感染CD 4+ T細(xì)胞

02

臨床表現(xiàn)有哪些？

所有攜帶艾滋病病毒的人中約有半數(shù)將在感染后的10年內(nèi)患上艾滋病。艾滋病潛伏期平均6-8年，也可短至數(shù)月，或長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。分為急性期、潛伏期和艾滋病期。急性期出現(xiàn)廣泛的病毒血癥,臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。潛伏期機(jī)體不會(huì)出現(xiàn)任何的癥狀，但在淋巴器官中大多可檢測(cè)出病毒。艾滋病期為感染HIV后的最終階段，此期主要臨床表現(xiàn)為艾滋相關(guān)癥狀、各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤。

臨床表現(xiàn)

HIV感染的T細(xì)胞（彩色掃描電子顯微攝影）

艾滋病發(fā)病期常見(jiàn)臨床表現(xiàn)

二、揭開(kāi)神秘面紗

對(duì)于艾滋病的認(rèn)識(shí)，可謂經(jīng)歷了一波三折。首次HIV感染人類(lèi)是在非洲被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)一生活在非洲剛果班圖族的男性患者死于一種不明原因的疾病，但限于當(dāng)時(shí)的認(rèn)識(shí)，該患者被誤診為鐮刀型紅細(xì)胞貧血病，其1959年抽取的血樣保存至今，多年以后，經(jīng)再次檢測(cè)才發(fā)現(xiàn)其含有HIV病毒，故推測(cè)HIV在1959年以前已經(jīng)在人類(lèi)中傳染，而該男子也成為第一例確證的HIV感染者。艾滋病發(fā)現(xiàn)于非洲，后由移民帶入美國(guó)，1981年美國(guó)首次報(bào)告該病例，當(dāng)時(shí)在洛杉磯有五位健康的年輕人患上了卡氏肺孢子菌肺炎，這種感染比較罕見(jiàn)，一般只會(huì)在免疫功能?chē)?yán)重低下的病人身上出現(xiàn)，如營(yíng)養(yǎng)不良的嬰兒、移植病人、化療病人身上，這五位年輕人的病情迅速惡化，被報(bào)道時(shí)，已有兩位患者死去。一個(gè)月后，又有醫(yī)生確診了更多類(lèi)似的案例。在紐約、加州地區(qū)有26名同樣年輕且健康的男性，患上了卡氏肺孢子菌肺炎或卡波西肉瘤?？úㄎ魅饬鍪且环N惡性腫瘤，也很罕見(jiàn)，同樣也只出現(xiàn)在免疫功能低下的人身上。這些病例引起了美國(guó)疾控中心的注意，大家意識(shí)到很可能出現(xiàn)了一種全新的疾病，并于1982年將其正式命名為艾滋病(AIDS) 。不過(guò)，在當(dāng)時(shí)人們對(duì)它毫無(wú)了解，甚至不知道這是傳染病還是中毒，還是放射性污染。一時(shí)人心惶惶，紐約的交警甚至帶上了口罩預(yù)防。半年之后，疾控中心已經(jīng)統(tǒng)計(jì)到了159例這樣的病例，越來(lái)越多的病例告訴人們，這很可能是一種危險(xiǎn)的新型傳染病。隨著艾滋病例的相繼出現(xiàn)，人類(lèi)對(duì)該病毒的研究也步步深入，取得了巨大的研究進(jìn)展，1983年法國(guó)巴黎巴斯德研究所及1984年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、美國(guó)舊金山加州大學(xué)研究人員相繼從艾滋病病人身上分離到艾滋病相關(guān)病毒。不過(guò)，雖然在患者的免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了新病毒，但這還不算大功告成。萬(wàn)一這種病毒與新疾病無(wú)關(guān)呢？科學(xué)家們很快開(kāi)發(fā)出了簡(jiǎn)便靈敏的病毒檢測(cè)技術(shù)，之后便收集各地患者的血液樣本，并逐一檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)這種病毒確實(shí)在所有患者體內(nèi)廣泛存在，而在健康人體內(nèi)則無(wú)從尋覓。1986年國(guó)際微生物協(xié)會(huì)及病毒分類(lèi)學(xué)會(huì)將其統(tǒng)一命名為人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV），或艾滋病病毒。到目前為止，HIV已經(jīng)成為世界上研究得最清楚的一個(gè)病毒。

1981年最初的報(bào)道（CDC）

“零號(hào)病人”Gaetan Dugas

一位感染后已經(jīng)存活30年的艾滋病人，他臉上和手臂上的深色印記便是卡波西肉瘤（紐約時(shí)報(bào)）

三、找出真正元兇

目前已知的HIV毒株共有4種，分別是M、N、O、P，其中傳播最廣的M和N被證實(shí)來(lái)自喀麥隆的黑猩猩， O和P來(lái)自喀麥隆西南部的大猩猩。

那么，小伙伴們可能會(huì)問(wèn)HIV又是如何從黑猩猩傳播給人類(lèi)的呢？其實(shí)，直到現(xiàn)在為止，科學(xué)家們?nèi)晕茨芘錒IV是如何從黑猩猩傳播給人類(lèi)的。較為流行的說(shuō)法是：對(duì)類(lèi)人猿的狩獵和屠宰使這種病毒傳染到人類(lèi)身上，在人體內(nèi)變異，最終導(dǎo)致人傳人。HIV對(duì)人類(lèi)來(lái)說(shuō)更為致命，而黑猩猩感染HIV一般沒(méi)有什么大礙，這可能是因?yàn)镾IV在猴類(lèi)身體中長(zhǎng)時(shí)間共同演化達(dá)到共存的結(jié)果。

四、HIV是怎么傳播的？我們真的無(wú)能為力了嗎？?

HIV主要存在于傳染源的血液、精液、陰道分泌物、乳汁等體液中, 可通過(guò)直接接觸黏膜組織的口腔、生殖器、肛門(mén)等傳播，主要途徑包括：不安全的同性、異性和雙性性接觸;共用針具靜脈注射吸毒;通過(guò)母嬰傳播，包括宮內(nèi)感染、分娩、哺乳傳播;輸血及使用血制品。

HIV的主要傳播物

HIV感染和傳播途徑

盡管HIV傳染性極強(qiáng)，但在外界環(huán)境中的生存能力較弱，對(duì)熱敏感，而對(duì)低溫耐受性強(qiáng)，雖紫外線(xiàn)或γ射線(xiàn)不能滅活HIV，但巴氏消毒及多數(shù)化學(xué)消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。正常生活接觸不會(huì)傳染艾滋病，因?yàn)樗荒茉谘汉腕w液中活的細(xì)胞中生存，不能在空氣、水和食物中存活，離開(kāi)了這些血液和體液，這些病毒會(huì)很快死亡?？諝獗旧聿荒軞⑺繦IV，但暴露在空氣中會(huì)使含HIV的體液干燥，病毒很快地被破壞，而且和乙肝病毒一樣，進(jìn)入消化道后就會(huì)被消化道內(nèi)的蛋白酶所破壞。美國(guó)CDC報(bào)告稱(chēng)：干燥幾個(gè)小時(shí)就可以使病毒減少90-99%的活性，只有帶病毒感染者的血液或體液從人到人直接接觸才能傳播。

據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，全世界HIV感染者已超過(guò)4000萬(wàn)，而艾滋病病例總數(shù)也已超過(guò)500萬(wàn)，艾滋病患者以美洲最多，其次是亞洲和歐洲。中國(guó)自1985年首次報(bào)告艾滋病病例以來(lái)，艾滋病的流行呈快速上升趨勢(shì)，目前通過(guò)加強(qiáng)檢測(cè)和創(chuàng)新治療策略，能最大限度發(fā)現(xiàn)和治療艾滋病感染者，防治工作取得顯著進(jìn)展。截止至2019年10月底，全國(guó)報(bào)告存活感染者95.8萬(wàn)，整體疫情持續(xù)處于低流行水平。艾滋病較高的死亡率和致殘率，使患者承受著很多痛苦和壓力，因其突變很快，導(dǎo)致疫苗研制非常困難，至今依然遙遙無(wú)期。但也不乏有幸運(yùn)的患者，竟被奇跡的治愈了，例如，1995年一位曾居住在德國(guó)柏林叫Timothy Ray Brown的美國(guó)翻譯，被檢測(cè)出攜帶HIV，后又被確診患上急性白血病，其主治醫(yī)生利用具有CCR5基因缺陷的人能夠阻止HIV攻擊免疫系統(tǒng)的原理，通過(guò)移植與其匹配又是CCR5基因缺陷的人的骨髓，HIV奇跡般的從其體內(nèi)消失了，他也成為世界上唯一被治愈的艾滋病患者，人們也稱(chēng)他為“柏林病人”（ps：之后有出現(xiàn)了被治愈的“倫敦病人”）。雖然全球有了被治愈的病人，但這些治療方式非常昂貴且難度高，迄今為止，艾滋病毒感染患者仍然被認(rèn)為是不可治愈的。

“柏林病人”

但好消息是科學(xué)家在1987年便已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，美國(guó)人研發(fā)的“雞尾酒療法”可以最大限度的抑制病毒的復(fù)制，使遭到破壞的免疫系統(tǒng)部分甚至全部恢復(fù)，其就是利用多種抗病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)對(duì)抗病毒的療法。如今艾滋病從死刑變成了一種可以控制的慢性傳染病，挽救了全球幾千萬(wàn)人的生命。

五、艾滋病留給我們的反思

預(yù)防艾滋病值得每一個(gè)人的重視和參與。艾滋病源于人類(lèi)最初與野生動(dòng)物的密切接觸，這提示我們,在接觸自然、獲取自然資源的過(guò)程中要時(shí)刻保持敬畏之心。同時(shí)還需加大力度投入基礎(chǔ)研究，為防治可能發(fā)生的病毒跨物種人傳人傳播做好充分準(zhǔn)備。