靈長類與艾滋病

2022年12月1日是第35個“世界艾滋病日”，今年我國宣傳活動主題為“共抗艾滋 共享健康”，強調每個人都參與進來，攜手應對艾滋病流行帶來的風險與挑戰(zhàn)，倡導全社會共建共治共享。相比新型冠狀病毒，艾滋病毒成為人類的常駐病毒近百年，卻仍然沒有徹底治愈的藥物或方法。同樣是病毒，為什么前者能開發(fā)出對應的疫苗而艾滋病病毒卻不能？艾滋病病毒到底是何方神圣？讓筆者給您娓娓道來。

一、艾滋病知多少

對艾滋病的名字小伙伴們一定很熟悉吧，它可是世界上迄今所知最嚴重的流行病之一，又稱為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），這種病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的，會嚴重破壞我們人類免疫系統(tǒng)，促成多種臨床癥狀。HIV是直徑約100~120nm的球形RNA病毒，由包膜和核心兩部分組成，包膜上嵌有兩種參與識別宿主細胞的蛋白；包膜內是基質蛋白以及半錐形衣殼，以及含有病毒增殖所必須的各種酶類；核心含有2條RNA鏈，是病毒復制的遺傳物質。結構如此簡單，但它卻是人類的噩夢！

艾滋病病毒的結構圖

艾滋病病毒模型

01

HIV是如何致病的？

HIV攻擊的主要對象是人體的淋巴細胞（CD 4+ T細胞）和巨噬細胞,而CD 4+T細胞是發(fā)揮抗HIV免疫作用的主要細胞，也是HIV攻擊的靶細胞。當狡猾的病毒進入細胞進行攻擊的同時，會快速的復制以增強實力，免疫細胞也會毫不示弱，奮起反攻，此時，病毒的復制和清除間會達到一種相對平衡的穩(wěn)定狀態(tài)。但這種平衡最終會被打破，隨著CD 4+T細胞在長期的戰(zhàn)斗中數(shù)量不斷下降，當CD 4+T細胞數(shù)低于一定程度時，感染者免疫功能遭到嚴重破壞，最終導致免疫缺陷。

HIV通過結合細胞表面的CD4受體和CCR5輔助受體感染CD 4+ T細胞

02

臨床表現(xiàn)有哪些？

所有攜帶艾滋病病毒的人中約有半數(shù)將在感染后的10年內患上艾滋病。艾滋病潛伏期平均6-8年，也可短至數(shù)月，或長達數(shù)十年。分為急性期、潛伏期和艾滋病期。急性期出現(xiàn)廣泛的病毒血癥,臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節(jié)痛、淋巴結腫大及神經系統(tǒng)癥狀。潛伏期機體不會出現(xiàn)任何的癥狀，但在淋巴器官中大多可檢測出病毒。艾滋病期為感染HIV后的最終階段，此期主要臨床表現(xiàn)為艾滋相關癥狀、各種機會性感染及腫瘤。

臨床表現(xiàn)

HIV感染的T細胞（彩色掃描電子顯微攝影）

艾滋病發(fā)病期常見臨床表現(xiàn)

二、揭開神秘面紗

對于艾滋病的認識，可謂經歷了一波三折。首次HIV感染人類是在非洲被發(fā)現(xiàn)，當時一生活在非洲剛果班圖族的男性患者死于一種不明原因的疾病，但限于當時的認識，該患者被誤診為鐮刀型紅細胞貧血病，其1959年抽取的血樣保存至今，多年以后，經再次檢測才發(fā)現(xiàn)其含有HIV病毒，故推測HIV在1959年以前已經在人類中傳染，而該男子也成為第一例確證的HIV感染者。艾滋病發(fā)現(xiàn)于非洲，后由移民帶入美國，1981年美國首次報告該病例，當時在洛杉磯有五位健康的年輕人患上了卡氏肺孢子菌肺炎，這種感染比較罕見，一般只會在免疫功能嚴重低下的病人身上出現(xiàn)，如營養(yǎng)不良的嬰兒、移植病人、化療病人身上，這五位年輕人的病情迅速惡化，被報道時，已有兩位患者死去。一個月后，又有醫(yī)生確診了更多類似的案例。在紐約、加州地區(qū)有26名同樣年輕且健康的男性，患上了卡氏肺孢子菌肺炎或卡波西肉瘤。卡波西肉瘤是一種惡性腫瘤，也很罕見，同樣也只出現(xiàn)在免疫功能低下的人身上。這些病例引起了美國疾控中心的注意，大家意識到很可能出現(xiàn)了一種全新的疾病，并于1982年將其正式命名為艾滋病(AIDS) 。不過，在當時人們對它毫無了解，甚至不知道這是傳染病還是中毒，還是放射性污染。一時人心惶惶，紐約的交警甚至帶上了口罩預防。半年之后，疾控中心已經統(tǒng)計到了159例這樣的病例，越來越多的病例告訴人們，這很可能是一種危險的新型傳染病。隨著艾滋病例的相繼出現(xiàn)，人類對該病毒的研究也步步深入，取得了巨大的研究進展，1983年法國巴黎巴斯德研究所及1984年美國國立衛(wèi)生研究院、美國舊金山加州大學研究人員相繼從艾滋病病人身上分離到艾滋病相關病毒。不過，雖然在患者的免疫細胞發(fā)現(xiàn)了新病毒，但這還不算大功告成。萬一這種病毒與新疾病無關呢？科學家們很快開發(fā)出了簡便靈敏的病毒檢測技術，之后便收集各地患者的血液樣本，并逐一檢測，發(fā)現(xiàn)這種病毒確實在所有患者體內廣泛存在，而在健康人體內則無從尋覓。1986年國際微生物協(xié)會及病毒分類學會將其統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（HIV），或艾滋病病毒。到目前為止，HIV已經成為世界上研究得最清楚的一個病毒。

1981年最初的報道（CDC）

“零號病人”Gaetan Dugas

一位感染后已經存活30年的艾滋病人，他臉上和手臂上的深色印記便是卡波西肉瘤（紐約時報）

三、找出真正元兇

目前已知的HIV毒株共有4種，分別是M、N、O、P，其中傳播最廣的M和N被證實來自喀麥隆的黑猩猩， O和P來自喀麥隆西南部的大猩猩。

那么，小伙伴們可能會問HIV又是如何從黑猩猩傳播給人類的呢？其實，直到現(xiàn)在為止，科學家們仍未能弄清HIV是如何從黑猩猩傳播給人類的。較為流行的說法是：對類人猿的狩獵和屠宰使這種病毒傳染到人類身上，在人體內變異，最終導致人傳人。HIV對人類來說更為致命，而黑猩猩感染HIV一般沒有什么大礙，這可能是因為SIV在猴類身體中長時間共同演化達到共存的結果。

四、HIV是怎么傳播的？我們真的無能為力了嗎？?

HIV主要存在于傳染源的血液、精液、陰道分泌物、乳汁等體液中, 可通過直接接觸黏膜組織的口腔、生殖器、肛門等傳播，主要途徑包括：不安全的同性、異性和雙性性接觸;共用針具靜脈注射吸毒;通過母嬰傳播，包括宮內感染、分娩、哺乳傳播;輸血及使用血制品。

HIV的主要傳播物

HIV感染和傳播途徑

盡管HIV傳染性極強，但在外界環(huán)境中的生存能力較弱，對熱敏感，而對低溫耐受性強，雖紫外線或γ射線不能滅活HIV，但巴氏消毒及多數(shù)化學消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。正常生活接觸不會傳染艾滋病，因為它只能在血液和體液中活的細胞中生存，不能在空氣、水和食物中存活，離開了這些血液和體液，這些病毒會很快死亡?？諝獗旧聿荒軞⑺繦IV，但暴露在空氣中會使含HIV的體液干燥，病毒很快地被破壞，而且和乙肝病毒一樣，進入消化道后就會被消化道內的蛋白酶所破壞。美國CDC報告稱：干燥幾個小時就可以使病毒減少90-99%的活性，只有帶病毒感染者的血液或體液從人到人直接接觸才能傳播。

據現(xiàn)有數(shù)據，全世界HIV感染者已超過4000萬，而艾滋病病例總數(shù)也已超過500萬，艾滋病患者以美洲最多，其次是亞洲和歐洲。中國自1985年首次報告艾滋病病例以來，艾滋病的流行呈快速上升趨勢，目前通過加強檢測和創(chuàng)新治療策略，能最大限度發(fā)現(xiàn)和治療艾滋病感染者，防治工作取得顯著進展。截止至2019年10月底，全國報告存活感染者95.8萬，整體疫情持續(xù)處于低流行水平。艾滋病較高的死亡率和致殘率，使患者承受著很多痛苦和壓力，因其突變很快，導致疫苗研制非常困難，至今依然遙遙無期。但也不乏有幸運的患者，竟被奇跡的治愈了，例如，1995年一位曾居住在德國柏林叫Timothy Ray Brown的美國翻譯，被檢測出攜帶HIV，后又被確診患上急性白血病，其主治醫(yī)生利用具有CCR5基因缺陷的人能夠阻止HIV攻擊免疫系統(tǒng)的原理，通過移植與其匹配又是CCR5基因缺陷的人的骨髓，HIV奇跡般的從其體內消失了，他也成為世界上唯一被治愈的艾滋病患者，人們也稱他為“柏林病人”（ps：之后有出現(xiàn)了被治愈的“倫敦病人”）。雖然全球有了被治愈的病人，但這些治療方式非常昂貴且難度高，迄今為止，艾滋病毒感染患者仍然被認為是不可治愈的。

“柏林病人”

但好消息是科學家在1987年便已經開發(fā)出了抗逆轉錄病毒藥物，美國人研發(fā)的“雞尾酒療法”可以最大限度的抑制病毒的復制，使遭到破壞的免疫系統(tǒng)部分甚至全部恢復，其就是利用多種抗病毒藥物聯(lián)合使用來對抗病毒的療法。如今艾滋病從死刑變成了一種可以控制的慢性傳染病，挽救了全球幾千萬人的生命。

五、艾滋病留給我們的反思

預防艾滋病值得每一個人的重視和參與。艾滋病源于人類最初與野生動物的密切接觸，這提示我們,在接觸自然、獲取自然資源的過程中要時刻保持敬畏之心。同時還需加大力度投入基礎研究，為防治可能發(fā)生的病毒跨物種人傳人傳播做好充分準備。