天下大事,分久必合,合久必分
包裹細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生物膜也是如此
生物膜主要由兩層脂肪類分子疊加而成,其雙面都是親水的,而內(nèi)部核心則是疏水的。膜上鑲嵌著各種各樣的蛋白質(zhì)分子,還點(diǎn)綴了少量的糖類分子。這樣構(gòu)造的膜能營造一個(gè)可以選擇性進(jìn)出的封閉環(huán)境。一個(gè)細(xì)胞有了外面這層膜才可以和其他細(xì)胞和物質(zhì)區(qū)分開來,造就出生命的最基本單位。
來自相鄰膜的脂質(zhì)分子如果發(fā)生了混合,連成一片,即為融合(fusion);而同一片膜中間發(fā)生凹陷后斷裂成兩片,即為分裂(fission)。
生物膜的分分合合對生命體和細(xì)胞有什么用處呢?用處非常大。比如,病毒在侵染細(xì)胞時(shí),需要將自己的膜和細(xì)胞膜融合在一起,才有可能將遺傳物質(zhì)注入細(xì)胞進(jìn)行“傳宗接代”。又如,卵子受精的過程中,精卵雙方的膜也要發(fā)生融合后,父母的遺傳物質(zhì)才有機(jī)會見面。病毒與細(xì)胞的融合研究的還比較多,而精卵的融合至今連介導(dǎo)的因子都沒有找到。
細(xì)胞想要突破細(xì)胞膜的屏障,吸收和分泌物質(zhì),其間的膜融合和分裂就更為頻繁了。美國科學(xué)家Brown和Goldstein在研究膽固醇吸收的過程中,發(fā)現(xiàn)了內(nèi)吞的途徑,并于1985年獲得了諾貝爾獎。結(jié)合了膽固醇的蛋白質(zhì)分子被包裹在細(xì)胞膜的特定區(qū)域,并逐漸形成內(nèi)陷的膜泡,而這個(gè)膜泡所攜帶的“快遞”要被細(xì)胞“簽收”,則必須完全脫離細(xì)胞膜,這就是一個(gè)經(jīng)典的膜分裂反應(yīng)。同樣,細(xì)胞向外分泌物質(zhì),如神經(jīng)遞質(zhì),需要將包裹分泌物的膜泡和細(xì)胞膜合并打通,即發(fā)生膜融合反應(yīng)。研究分泌過程的Rothman,Schekman和Südhof等三位科學(xué)家于2013年也被授予了諾貝爾獎。
生物膜的結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定,不同膜之間有時(shí)甚至還有些相互排斥,所以膜一般不會自主的“合”與“分”,需要外力的介入。能夠提供這種外力的主要是細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)機(jī)器,如發(fā)動蛋白(dynamin)家族。發(fā)動蛋白的動力來源就是對“生物能量塊”GTP的水解。有意思的是,發(fā)動蛋白家族的成員,有些可以介導(dǎo)膜分裂,有些則促成膜融合,而這兩種反應(yīng)看上去是完全相反的過程。
同一種機(jī)器,是“分”還是“合”,這是一個(gè)問題。中科院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),融合機(jī)器更喜歡形成簡單的二聚體,來自兩側(cè)膜的融合分子只要形成了二聚體,就可以搭起友誼的橋梁,促成融合的發(fā)生。
而分裂過程動靜比較大,分裂機(jī)器需要不停手拉手,形成超大的多聚體,才能完成任務(wù)。此外,融合似乎是“喜事”,融合機(jī)器通常喜歡被固定在這樣的環(huán)境里,不舍得離開;而分裂“傷感情”,分裂機(jī)器往往干完活就立刻從膜上脫離,不歡而散。
膜的融合與分裂除了對應(yīng)的“吐”與“吞”,還有沒有其他奇特的功能?當(dāng)然有。有一個(gè)叫ATL的融合分子只滿足于牽手搭橋,似乎不太在意膜是否真的融合了。拴連起來的膜有點(diǎn)像緊繃的橡皮筋,會促使膜里的分子活躍的移動,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)一些重要的生物學(xué)功能,也就是說ATL介導(dǎo)的膜“聯(lián)通”在這里不是必須的,但膜拴連成就的膜內(nèi)分子“移動”很重要。
另一個(gè)叫IniA的分裂分子,會在結(jié)核桿菌被藥物處理后大量表達(dá)。細(xì)菌的細(xì)胞膜外面有一層堅(jiān)硬的殼,叫細(xì)胞壁,能起到保護(hù)細(xì)胞的作用。很多抗菌藥物的藥效原理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,從而使細(xì)胞膜變得脆弱易碎。IniA介導(dǎo)的膜分裂可能可以揪起細(xì)胞膜上的破口,并一舉剪除,就成為膜修補(bǔ)的一種有效方式,也是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的一個(gè)原因。
這樣看來生物膜的分分合合真是一個(gè)有趣而又重要的舉動。