全球第5例艾滋病治愈者出現(xiàn)，攻克艾滋病的方法可復(fù)制了？

2023年2月20日，德國(guó)杜塞多夫大學(xué)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員宣布，一名來(lái)自德國(guó)的53歲男子在接受干細(xì)胞移植后，其體內(nèi)的HIV已被清除。據(jù)悉，他是第5個(gè)接受該手術(shù)后被治愈的患者。

近年來(lái)，艾滋病被治愈的病例不斷出現(xiàn)，這是不是意味著人類打破了艾滋病的魔咒？這種治愈方法能被更多的人復(fù)制使用嗎？

先來(lái)看，5位患者是怎么被治愈的

艾滋病毒主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)，著重侵害的對(duì)象是CD4+T淋巴細(xì)胞。與新冠病毒相似，艾滋病毒也需要一個(gè)侵入人體細(xì)胞的輔助受體——CCR5（可理解為打開細(xì)胞大門的鑰匙）。倘若人體中沒(méi)有這種受體，艾滋病毒也就不會(huì)不斷破壞人體細(xì)胞，造成免疫系統(tǒng)的崩潰。巧的是，世界上第一位被治愈的艾滋病例，就與CCR5有關(guān)。

他叫蒂莫西·雷·布朗，同時(shí)患有白血病和艾滋病。2007年，布朗在德國(guó)柏林接受白血病骨髓移植治療后，體內(nèi)的艾滋病毒也被消滅了。在治療白血病時(shí)，布朗首先接受了放射治療以殺死癌細(xì)胞和在骨髓中產(chǎn)生癌細(xì)胞的干細(xì)胞，然后接受了來(lái)自健康捐贈(zèng)者的骨髓的移植手術(shù)，用以產(chǎn)生新的血細(xì)胞。

這位骨髓捐獻(xiàn)者攜帶CCR5-Δ32的基因突變，導(dǎo)致CCR5缺失?？茖W(xué)家分析，可能正是由于布朗在接受骨髓移植后，也有了這一寶貴的基因突變，使得新生的免疫細(xì)胞沒(méi)有了能夠與病毒相結(jié)合的蛋白質(zhì)受體。病毒失去了侵入細(xì)胞的“鑰匙”來(lái)增殖自己，最終被人體徹底清除掉了。

至此，布朗成為了世界上第一位被治愈的艾滋病患者，也被稱為“柏林病人”。很遺憾的是，之后近10年的時(shí)間內(nèi)，類似“柏林病人”的治愈病例，沒(méi)有再出現(xiàn)過(guò)。

再一次給艾滋病人帶來(lái)希望的，是2019年著名學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表的一項(xiàng)研究。一位被稱為“倫敦患者“的HIV感染者，在接受治療淋巴瘤的造血干細(xì)胞移植療法之后，HIV感染進(jìn)入持續(xù)緩解，即使停止服用抗病毒藥物，在隨后的18個(gè)月里也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)HIV復(fù)發(fā)的跡象。隨后，作者將發(fā)表于《自然》的“倫敦患者”在CCR5-Δ32造血干細(xì)胞移植后的病情評(píng)估從“長(zhǎng)期緩解（remission）”改為“治愈（cure）”。

2022年，“希望之城”和“紐約病人”被治愈。“希望之城病人”是1名66歲的艾滋病患者，他在1988年被診斷出感染了HIV-1病毒，此后，又患上了白血病，在2019年接受了骨髓移植治療后，停用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過(guò)17個(gè)月時(shí)間，醫(yī)生沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何HIV-1病毒復(fù)制的跡象。該患者也是迄今為止實(shí)現(xiàn)艾滋病治愈的年紀(jì)最大的患者?！凹~約病人”則是一名接受臍帶血干細(xì)胞移植治療急性髓細(xì)胞白血病的女性艾滋病患者，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后，長(zhǎng)達(dá)14個(gè)月沒(méi)有檢測(cè)到HIV病毒。

2023年，“杜塞爾多夫病人”出現(xiàn)，這名53歲的男性艾滋病患者在2011年1月被診斷患上了急性髓系白血病，他在2013年2月接受了一位女性捐贈(zèng)者的CCR5-Δ32干細(xì)胞移植，在接受干細(xì)胞移植近6年后，停止抗逆轉(zhuǎn)錄治療，此后，研究團(tuán)隊(duì)沒(méi)有觀察到HIV-1 RNA反彈，或?qū)IV-1蛋白的免疫反應(yīng)激增。

這五位艾滋病治愈者，有著很多的相似點(diǎn)。一是他們同被艾滋病和癌癥纏身；二是都接受了造血干細(xì)胞移植手術(shù)；三是愿意捐獻(xiàn)骨髓的人必須攜帶CCR5-Δ32的基因突變，即對(duì)艾滋病毒有抵抗力。

人們常說(shuō)，三分天注定七分靠打拼。那么，以上三個(gè)條件在治愈過(guò)程中分別占多少比重呢？咱們逐一來(lái)分析。

艾滋病毒感染者更容易患癌癥

艾滋病起源于非洲，后由移民帶入美國(guó)，不久之后，艾滋病迅速蔓延到世界各大洲。1985年，一位到中國(guó)旅游的外籍青年患病入住北京協(xié)和醫(yī)院后很快死亡，后被證實(shí)死于艾滋病，這也是中國(guó)第一次發(fā)現(xiàn)艾滋病。艾滋病之所以會(huì)置人于死地，就是因?yàn)?strong>艾滋病毒會(huì)使人的免疫功能失衡。

健康人的免疫功能平衡，身體里面的腫瘤、癌變細(xì)胞能夠及時(shí)地被發(fā)現(xiàn)、清除，保持我們健康。但對(duì)于艾滋病毒感染者來(lái)說(shuō)，由于他的免疫功能下降，細(xì)胞容易突變，特別是癌變，免疫系統(tǒng)無(wú)法控制，所以艾滋病毒感染者比健康人更容易產(chǎn)生腫瘤。據(jù)一項(xiàng)調(diào)查顯示，40%以上的艾滋病毒感染者容易患惡性腫瘤，癌癥逐漸成為艾滋患者的主要死因。那么，是否這些身患艾滋和癌癥的病人都能做干細(xì)胞移植手術(shù)呢？

干細(xì)胞移植手術(shù)并非想象中那么簡(jiǎn)單

對(duì)于這五個(gè)治愈病例，我們可以說(shuō)是找到了治療艾滋病的靶點(diǎn)，但要想普及到更多人，依然是困難重重。

一是干細(xì)胞移植的安全性問(wèn)題。病人在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植之前，要進(jìn)行強(qiáng)度很大的化療，清空原有的骨髓造血系統(tǒng)。這意味著，此時(shí)患者的免疫功能幾乎是零，就容易發(fā)生各種感染。即便能堅(jiān)持完成造血干細(xì)胞移植，之后也可能會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的排斥、感染等現(xiàn)象，甚至造成死亡。

二是干細(xì)胞移植的應(yīng)用有局限性。同種異體干細(xì)胞移植需要配型，并且僅限用于合并血液系統(tǒng)腫瘤（各類白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤）患者。前面我們提到，前兩位被治愈的患者都是患有血液系統(tǒng)腫瘤，他們進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的初衷是為了治療血液病。還比較幸運(yùn)的是，他們找到了合適的配型。但是，這真的也很難。

自帶CCR5-Δ32基因突變的幸運(yùn)兒太少

人體中共有2萬(wàn)多個(gè)基因，基因是由堿基組成的。人體有30億個(gè)堿基對(duì)（一半來(lái)自于你爸，一半來(lái)自于你媽），每一個(gè)基因都是由ATCG四種堿基排列組成，由于生物體本身的復(fù)雜性，所以基因的長(zhǎng)度并不統(tǒng)一，各有差異。

在CCR5基因中，如果缺少基因編碼區(qū)的32個(gè)堿基，CCR5基因就不能正常編碼蛋白，也就成了所謂的CCR5-Δ32突變。然而，只有來(lái)自于父母的純合的CCR5-Δ32突變，才能對(duì)抗艾滋病毒。但是，攜帶 CCR5-Δ32的基因突變的人太少了。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，目前只有約1%的高加索人（主要是歐洲人）有這種純合的CCR5-Δ32基因突變。找到這種“幸運(yùn)兒”，并且人家還愿意捐獻(xiàn)骨髓，難度有多大可想而知吧。

據(jù)聯(lián)合國(guó)2021年的數(shù)據(jù)，目前全球約有3840萬(wàn)艾滋病毒感染者。其中，3670萬(wàn)是成年人，170萬(wàn)是15歲以下兒童。人類要想徹底攻克艾滋病，依然任重而道遠(yuǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Zhang Z,Fu J,Xu X,etal.Safety and immunological responses to human

Mesenchymal stem cell therapy in difficult-to-treat HIV-1-infected patients[J].Aids,2013,27(8):1283-1293.

[2] 焦艷梅,楊鴻鴿,王福生.艾滋病功能性治愈研究的進(jìn)展及挑戰(zhàn)[J].中國(guó)艾滋病性病, 2017,23(1):92-93.

[3] 菲琳.雙重CCR5基因突變可預(yù)防HIV性傳播[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào)，1997,(22):16.

[4] 百度百科-柏林病人