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全球第 5 位艾滋病治愈者出現(xiàn),艾滋病患者有救了嗎?

李雷
原創(chuàng)
中科院生物學(xué)博士。擅長生物、醫(yī)學(xué)、健康。年更新近300圖文
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近日,多家外媒報(bào)道,一名來自德國的53歲男子在接受干細(xì)胞移植后,其體內(nèi)的HIV已被清除。據(jù)悉,他是第5個(gè)接受該手術(shù)后被治愈的患者。研究人員表示,這名患者在4年前停止了HIV藥物治療,如今他的體內(nèi)已經(jīng)很久沒有檢測到HIV。照這個(gè)趨勢來看,艾滋病真的有救了嗎?艾滋病患者的福音是真的來了嗎?

針對(duì)這個(gè)問題,我想說的是,別太樂觀,尤其是東亞人群,就不說這個(gè)苛刻條件了,光是CCR5這東西我們就供應(yīng)不足(不過賀建奎當(dāng)年被判入獄的時(shí)候也是編輯了CCR5,這東西或許會(huì)成為將來的一種辦法)。今天就來和大家聊聊這個(gè)事!


01,關(guān)于艾滋病


艾滋病,是一種讓人聞之色變的傳染病,被稱為20世紀(jì)的瘟疫其本身是由人類免疫缺陷病毒(human immune deficiency virus,HIV)感染引發(fā)的,這種疾病就被叫做獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome),簡稱AIDS,音譯就是艾滋。

從它的名字中,我們就可以基本上掌握其致病的特點(diǎn),那就是感染后會(huì)使得人的免疫變?nèi)?,這也是艾滋病的重要特征之一,本質(zhì)上是因?yàn)镠IV病毒進(jìn)入人體后,主要攻擊人體的免疫系統(tǒng)。

但免疫系統(tǒng)是我們?nèi)梭w的基本保障系統(tǒng),它能夠識(shí)別異物、病原體以及自身病變或老化的細(xì)胞組織,從而起到生理防御、自身穩(wěn)定以及免疫監(jiān)視的功能。一旦免疫系統(tǒng)因受到攻擊而功能減弱,那么我們就會(huì)面臨許多疾病的危害,從比較輕微的異物過敏,到病原體感染,再到更加嚴(yán)重的癌癥都有可能出現(xiàn)。艾滋病患者死亡的原因也大多因?yàn)檫@些疾病。

HIV病毒(綠色)從淋巴細(xì)胞中出來,圖片來源:wikipedia


02,為什么艾滋病治愈者越來越多了?


艾滋病治愈者越來越頻繁了......

我們可以看到,“治愈”案例出現(xiàn)的頻率越來越高,這背后到底有什么秘訣呢?

共同點(diǎn)是:艾滋病+白血病的雙重患者,他們都是先感染得了艾滋病,又罹患了白血病,但是這種雪上加霜的情形,卻是山重水復(fù)疑無路,柳暗花明又一村,給了他們一個(gè)新的治愈機(jī)會(huì)。

再進(jìn)一步細(xì)看,他們都進(jìn)行了移植,有的進(jìn)行了特殊干細(xì)胞移植,有的是臍帶血移植,但是共同點(diǎn)是:它們都是干細(xì)胞。

這似乎就是他們“治愈”艾滋病的秘密所在,為什么會(huì)如此?秘訣就藏在艾滋病以及白血病干細(xì)胞移植的機(jī)制中。


03,艾滋病+白血病→干細(xì)胞移植


**艾滋病和白血病看起來風(fēng)馬牛不相及,為什么能協(xié)同治療?**這里要先說一下白血病的發(fā)病機(jī)制。

白血病,則是一種血液疾病,是人體的白細(xì)胞因?yàn)榉N種原因發(fā)生變異后,開始增殖失控、分化障礙以及凋亡受阻,最后導(dǎo)致白細(xì)胞失控后惡性增殖,最后影響了人體的造血功能并損害人體的器官,所以白血病也往往被稱為“血癌”。

較正常人體血液(左),白血病患者體內(nèi)白細(xì)胞增多(右)圖片來源:wikipedia

由上可見,白血病和艾滋病得不說,它們之間有一個(gè)共同點(diǎn),那就是都是針對(duì)免疫系統(tǒng),艾滋病是針對(duì)免疫細(xì)胞,而白血病的白細(xì)胞本身也是免疫細(xì)胞,這個(gè)共同點(diǎn)恰恰成就了治愈艾滋病和白血病的契機(jī)。

畢竟對(duì)于艾滋病,我們目前還沒有治愈辦法,但是對(duì)于白血病,我們還是積累了不少的經(jīng)驗(yàn),其中最典型的徹底根治白血病的辦法就是:造血干細(xì)胞移植。

白血病是人體的血液白細(xì)胞出現(xiàn)了問題,而和人體其他許多器官不大一樣,人體的血液是一種能源源不斷再生的成分,其根源在于人體存在一種特殊的干細(xì)胞,那就是造血干細(xì)胞。

造血干細(xì)胞3D渲染圖(圖庫版權(quán)圖片,不授權(quán)轉(zhuǎn)載)

人體本來有許多種干細(xì)胞,它們具有增殖和分化潛能,也就是既能夠不斷復(fù)制自己,又能夠分化成為功能細(xì)胞,我們?nèi)梭w最終能夠形成如此復(fù)雜多樣的組織結(jié)構(gòu),干細(xì)胞居功至偉。

不過,在出生后,絕大多數(shù)干細(xì)胞逐步失去干性,也就是沒法再進(jìn)行分化了。而造血干細(xì)胞卻是罕見的可以維持干性源源不斷分化的,從而源源不斷的為我們生成血液中各種成分,所以面對(duì)血液出現(xiàn)的問題,可以采用從根源解決的辦法,那就是直接移植干細(xì)胞來更換整套造血系統(tǒng),這樣就徹底解決了白血病。由于造血干細(xì)胞往往存在于人體的骨髓中,因此造血干細(xì)胞移植也往往被稱為骨髓移植,臍帶血作為富含干細(xì)胞的成分,自然也擁有造血干細(xì)胞。

造血干細(xì)胞分化示意圖 圖片來源:wikipedia

這一移植,可不僅僅是解決了白血病的造血問題,它還改變了人體的免疫。因?yàn)槲覀兊拿庖呒?xì)胞基本也是從造血干細(xì)胞中生成并不斷分化形成的,而艾滋病最嚴(yán)重的問題之一就是免疫細(xì)胞被HIV病毒攻陷從而導(dǎo)致免疫缺陷,這樣更換造血干細(xì)胞后,相當(dāng)于過去被感染的免疫細(xì)胞也一并被更新了。正因?yàn)槿绱?,這幾位“雙重不幸者”反而變成了“幸運(yùn)兒”。

總結(jié)一下這個(gè)邏輯就是:

人體的免疫細(xì)胞主要來自于造血干細(xì)胞。

艾滋病攻擊免疫細(xì)胞,白血病中免疫細(xì)胞惡性增殖。

移植干細(xì)胞后,恢復(fù)正常的造血功能,免疫細(xì)胞恢復(fù)正常,艾滋病中受損的免疫細(xì)胞由新的造血系統(tǒng)重新生成,于是得以治愈。


04,CCR5Δ32發(fā)威


不過,估計(jì)你看到這里,一定意識(shí)到,這里有個(gè)bug——艾滋病毒既然可以攻擊免疫系統(tǒng),哪怕是更換了造血系統(tǒng),產(chǎn)生了新的免疫細(xì)胞,艾滋病毒依然可以繼續(xù)攻擊這些免疫細(xì)胞從而形成新的感染?。慨吘垢鼡Q骨髓可不能徹底清除人體的艾滋病毒啊。

那到底還有什么隱藏的要素呢?

其秘訣就在于這種特殊的造血干細(xì)胞來源。其實(shí)早在上世紀(jì),人們就觀察到了一種現(xiàn)象,那就是,艾滋病面前竟然不是人人平等,有一些人,他們患艾滋病的概率要比正常人低很多。進(jìn)一步的科學(xué)研究終于解開了這種神奇現(xiàn)象背后的原因,這些人擁有一種獨(dú)特的基因變異,CCR5Δ32[3]。

CCR5結(jié)構(gòu) 圖片來源:wikipedia

為什么這個(gè)變異會(huì)導(dǎo)致他們不容易得艾滋病呢?這就不得不提一下艾滋病感染的機(jī)制。

CCR5是一種白細(xì)胞表面的受體蛋白,本身在機(jī)體內(nèi)承擔(dān)免疫作用。不過當(dāng)HIV-1入侵細(xì)胞的時(shí)候,CCR5作為其趨化因子受體之一而幫助HIV-1進(jìn)入宿主靶向細(xì)胞,從而引發(fā)感染,于是CCR5就成了HIV-1感染的幫兇。

但是有些人體內(nèi)的CCR5基因發(fā)生了變異,產(chǎn)生了Delta 32 突變,導(dǎo)致了CCR5基因不能完整表達(dá),結(jié)果導(dǎo)致HIV-1缺乏幫兇而難以進(jìn)入到細(xì)胞中,自然也沒法感染了

HIV-1型病毒通過CD4和CCR5進(jìn)入免疫細(xì)胞的過程 圖片來源:wikipedia

事實(shí)上,這四例病人接受的干細(xì)胞供體,無一例外都是含有CCR5Δ32的,這正是他們?cè)诟杉?xì)胞移植后新生成的免疫系統(tǒng)可以抵御艾滋病毒攻擊的核心因素。

作為對(duì)比,曾經(jīng)也有同時(shí)患有艾滋病和白血病的波士頓病人,移植的是普通的造血干細(xì)胞了,結(jié)果在治療后,艾滋病毒依然沒有被徹底清除。

但是,CCR5Δ32,很少,當(dāng)年是在北歐發(fā)現(xiàn)的,而我們東亞人,這東西很少。

所以,你指望人群中有供體,難度太大。當(dāng)然,未來可能會(huì)有基因編輯來實(shí)現(xiàn),比如之前賀建奎就搞CCR5敲除

當(dāng)然,因?yàn)樗贸氖菦]有感染艾滋病的嬰兒,屬于違法操作,所以入獄了。如今,他又回來了

不過這種思路倒是可以未來用,就是通過基因編輯的辦法來提供CCR5干細(xì)胞供體。

但是,這是未來科技了,當(dāng)前,還是潔身自好吧。

評(píng)論
殷勤的舍生忘死 侍衛(wèi)
貢士級(jí)
進(jìn)一步科學(xué)研究要比正常人低很多,進(jìn)一步科學(xué)研究終于解開這種神奇現(xiàn)象背后原因。
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