代糖被盯上了？科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，高水平三氯蔗糖會(huì)抑制T細(xì)胞功能，或可用于自身免疫性疾病治療……

代糖是不是被盯上了啊？這是今天早上編輯部里同事發(fā)出的一聲疑問(wèn)。

不過(guò)仔細(xì)看了《自然》這篇論文之后，我倒覺(jué)得它并不是給三氯蔗糖唱衰，而是提出了一種有趣的新可能。

今日，倫敦弗朗西斯克里克研究所科學(xué)團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志發(fā)表論文，研究發(fā)現(xiàn)高水平的常見(jiàn)代糖三氯蔗糖會(huì)抑制T細(xì)胞功能，損害免疫。

但換個(gè)角度，這種特點(diǎn)也可以為我們所用，比如用于治療自身免疫性疾病。實(shí)驗(yàn)中，高劑量三氯蔗糖阻止了三分之一的易感小鼠發(fā)展成1型糖尿病。

必須說(shuō)明的是，本項(xiàng)研究中使用的三氯蔗糖水平是相當(dāng)高的，我們?nèi)粘Ｉ钪袔缀醪粫?huì)觸及，研究者們也認(rèn)為無(wú)需因?yàn)轭櫦蛇@篇論文提到的影響而對(duì)三氯蔗糖敬而遠(yuǎn)之。

先來(lái)說(shuō)說(shuō)三氯蔗糖本身吧。

三氯蔗糖是一種蔗糖的氯化物，它非常非常甜，甜度大約是蔗糖的600倍，使用量很少，再加上不怎么被人體消化吸收，所以一般認(rèn)為三氯蔗糖是一種“零卡代糖”。

人類(lèi)使用三氯蔗糖也有二三十年的歷史了，跟它有關(guān)的安全審查也不少，綜合來(lái)看三氯蔗糖的安全性比較不錯(cuò)，安全劑量也比較高。歐洲食品安全局（EFSA）和美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）確定的人類(lèi)最大每日可接受攝入量（ADI）分別為15mg/kg體重和5mg/kg體重。

在小鼠中做研究肯定不能直接使用人類(lèi)的劑量。換算之后，小鼠的飲用水中添加0.72mg/ml三氯蔗糖相當(dāng)于EFSA的推薦量，0.17mg/ml相當(dāng)于FDA的推薦量。

小鼠確實(shí)也愛(ài)甜。三氯蔗糖組小鼠在12周內(nèi)攝入了更多液體，不過(guò)它們并沒(méi)有因此長(zhǎng)胖或變瘦，空腹胰島素水平與葡萄糖耐量沒(méi)有受到影響。意外的是，三氯蔗糖也沒(méi)有對(duì)小鼠的腸菌產(chǎn)生影響，和既往的研究并不一致。

小鼠瘦體重和脂肪量沒(méi)有變化

在三氯蔗糖組小鼠中，研究者未能發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的變化。但當(dāng)使用外源刺激激活免疫反應(yīng)，研究者發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞增殖顯著減少了。

體外實(shí)驗(yàn)也顯示，對(duì)比安賽蜜（AceK）和糖精鈉（NaS）兩種代糖，三氯蔗糖能以劑量依賴(lài)的方式抑制T細(xì)胞增殖和分化。

三氯蔗糖（Scrl）抑制T細(xì)胞增殖和分化

有意思的是，三氯蔗糖的這種抑制作用并非通過(guò)甜味受體，而是以一種未知的方式特異性影響T細(xì)胞受體（TCR），導(dǎo)致細(xì)胞因子PLCγ1的不完全激活，影響細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放，從而抑制了T細(xì)胞功能。

給三氯蔗糖組小鼠移植腫瘤或是接種李斯特菌也可以發(fā)現(xiàn)，三氯蔗糖確實(shí)打壓了T細(xì)胞的工作熱情，使得腫瘤生長(zhǎng)和細(xì)胞增殖更快。如果及時(shí)?！疤恰保琓細(xì)胞增殖也能很快恢復(fù)正常，說(shuō)明三氯蔗糖的影響是可逆的。

三氯蔗糖小鼠體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)更快

目前看起來(lái)這不是件好事，但要知道，T細(xì)胞干的也不全是正面工作，在它“發(fā)瘋”的時(shí)候，如果三氯蔗糖能出來(lái)控制一下場(chǎng)面，也未嘗不能成功德一件。

研究者使用了一種自發(fā)性1型糖尿病模式小鼠，它會(huì)由于T細(xì)胞對(duì)胰島的破壞，在12-30周齡發(fā)展出高血糖和胰島炎癥。

給小鼠同樣喂食高濃度三氯蔗糖水后，它們中竟然大部分不會(huì)發(fā)展至糖尿病了！

在另一種T細(xì)胞誘導(dǎo)結(jié)腸炎的模式小鼠中，三氯蔗糖也能起到類(lèi)似的治療效果。

三氯蔗糖使模式小鼠不會(huì)發(fā)展至糖尿病

最后還是要再?gòu)?qiáng)調(diào)一遍，這項(xiàng)研究里的三氯蔗糖基本是“頂格”劑量，明顯高于人類(lèi)正常飲食中的使用量，所以這項(xiàng)研究的結(jié)果并不=我們?nèi)粘Ｉ钪袛z入的三氯蔗糖劑量會(huì)抑制免疫。

三氯蔗糖的這種針對(duì)T細(xì)胞的特異性抑制，如果能夠轉(zhuǎn)化到臨床，對(duì)于部分T細(xì)胞過(guò)分活躍引起的疾病治療也是大有好處，畢竟它又便宜又易得（還很甜）哇。