癌癥之王丨疫苗加持讓7-9個(gè)月就會(huì)復(fù)發(fā)的胰腺癌復(fù)發(fā)時(shí)間大幅延長(zhǎng)！

nature發(fā)布了一項(xiàng)有關(guān)胰腺癌疫苗（預(yù)防復(fù)發(fā)）的研究，發(fā)現(xiàn)胰腺癌術(shù)后患者可以通過(guò)疫苗接種避免復(fù)發(fā)！

胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，88%的患者死亡。

也是最難治療的疾病之一——腫瘤可以通過(guò)手術(shù)切除，但90%的患者會(huì)在「七到九個(gè)月內(nèi)」復(fù)發(fā)；化療可以幫助延長(zhǎng)生命，但也極少能治愈，而放療、免疫療法和靶向療法的作用不佳。

或許正因如此，胰腺癌才被稱之為「癌癥之王」。

個(gè)體化mRNA疫苗在胰腺癌患者中安全、可行且具有免疫原性

但疫苗或許即將改變這種情況，雖然不能降低胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但可以顯著降低胰腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的可能，解決方案就是「接種疫苗」。

這種疫苗是一種采用mRNA（應(yīng)該是經(jīng)過(guò)假尿嘧啶修飾）脂質(zhì)復(fù)合物制成的個(gè)體化腫瘤疫苗，基于胰腺導(dǎo)管腺癌患者切除組織制備抗原（最多可達(dá)20多種，主要是MHC-Ⅰ個(gè)MHC-Ⅱ），稱之為「自體基因cevumeran」。

這種疫苗接種后誘導(dǎo)的主要是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞免疫反應(yīng)（特異性T細(xì)胞），而非常規(guī)疫苗誘導(dǎo)的體液免疫（比如抗體）。

本次研究招募了34名胰腺癌患者，其中28名患者接受了手術(shù)，其中19人接受了名為「atezolizumab」的PD-1療法，這之中的16人同時(shí)使用「自體基因cevumeran」進(jìn)行治療，15名患者接受了4聯(lián)化療藥。

安全性結(jié)果顯示，單獨(dú)使用「atezolizumab」未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，而同時(shí)使用「atezolizumab」和「自體基因cevumeran」的患者中一人出現(xiàn)了3級(jí)不良事件（發(fā)熱和高血壓）；除此之外，由于疾病進(jìn)展、患者死亡、化療藥物毒性導(dǎo)致16名患者中有3人沒(méi)有完成全程9劑疫苗接種。

在免疫反應(yīng)方面，通過(guò)體外 IFNγ ELISpot（IFNγ通常用于ELISpot對(duì)CD4、CD8細(xì)胞的檢測(cè)），16名患者中有8人檢測(cè)到了由「自體基因cevumeran」誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)，這些患者至少產(chǎn)生了1種由疫苗誘導(dǎo)的特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

mRNA疫苗反應(yīng)與胰腺癌延遲復(fù)發(fā)相關(guān)

在經(jīng)過(guò)治療后，主要終點(diǎn)評(píng)估了患者總體生存率（OS）和無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS），大多接種疫苗患者均存活，有部分患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。

好消息是，在【8名】接種「自體基因cevumeran」后「產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)」的患者中，「均未」出現(xiàn)胰腺癌復(fù)發(fā)的情況；而在「未產(chǎn)生可檢測(cè)到免疫反應(yīng)」的患者中，僅有【2名】沒(méi)有復(fù)發(fā)，平均復(fù)發(fā)時(shí)間13.4個(gè)月（從數(shù)字來(lái)看也超過(guò)了常規(guī)的7-9個(gè)月）。

也就是說(shuō)，免疫反應(yīng)和是否復(fù)發(fā)產(chǎn)生了關(guān)聯(lián)性，證實(shí)了這項(xiàng)疫苗取得了積極成果。

總之，對(duì)于胰腺癌患者而言，「自體基因cevumeran」的積極結(jié)果無(wú)疑是一個(gè)好消息，但考慮到技術(shù)難度、成本和可及性，或許真正能夠惠及更多胰腺癌患者尚需時(shí)日。

更何況，這款疫苗還沒(méi)有真正意義上的成功，畢竟沒(méi)有千年積累不敢張口就來(lái)。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y

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