“二陽(yáng)”洶洶后，新冠將以這樣的方式落幕

去年年底經(jīng)歷第一波疫情高峰，公眾切身體會(huì)到“新冠絕不是大號(hào)流感”；今年“五一”前后“二陽(yáng)”來(lái)臨，局面截然不同，多數(shù)感染者再次發(fā)現(xiàn)“新冠絕不是大號(hào)流感”，只是兩個(gè)“絕不是”意義迥異。

撰文 | 王晨光（生物學(xué)博士、前協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授）

五一長(zhǎng)假前后，中國(guó)爆發(fā)新一輪新冠疫情， “二陽(yáng)”之音不絕于耳，并且身邊去年底沒(méi)被感染過(guò)的“幸存者”終于也紛紛中招；小范圍的調(diào)查顯示，假日后兩周內(nèi)，再次感染的比例高達(dá)30%以上。這輪感染的癥狀普遍比第一輪感染輕微，同時(shí)也會(huì)有更多的無(wú)癥狀感染者，因此實(shí)際感染比例會(huì)更高。5月16日，北京疾控中心發(fā)布的疫情周報(bào)顯示，新冠連續(xù)兩周超越流感，重回法定傳染病病種排名第一的位置。

此時(shí)距離中國(guó)去年底經(jīng)歷的第一輪疫情全面暴發(fā)僅半年之久，那一輪據(jù)估計(jì)感染人數(shù)高達(dá)12億。

和去年底相比，這輪疫情并未引起太強(qiáng)烈的關(guān)注。即使被感染，大多數(shù)人也都能夠坦然以對(duì)。不少人在之前的清明假期感染了甲流，連續(xù)兩次感染的經(jīng)歷讓人可以在直觀感受上對(duì)比流感和新冠，一些人給出結(jié)論：新冠感染嚴(yán)重程度不如流感。

盡管如此，歷經(jīng)三年新冠防疫的人們心頭仍不免存疑：新一輪疫情的出現(xiàn)是因?yàn)椴《咀儺惲耍€是因?yàn)槲覀兂醮胃腥竞篌w內(nèi)建立的保護(hù)機(jī)制消失了？?jī)纱胃腥靖叻宓拈g隔只有6個(gè)月，下次高峰何時(shí)到來(lái)？后面會(huì)不會(huì)有毒力更強(qiáng)、致病性更嚴(yán)重的毒株出現(xiàn)？

在疫情預(yù)測(cè)方面，“以史為鑒”有時(shí)也成立。追蹤歷史上其它冠狀病毒與人類共處的歷史，可以幫助解答以上問(wèn)題。

感冒，并沒(méi)有你想象的那樣溫和

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自新冠疫情出現(xiàn)以來(lái)，生物醫(yī)學(xué)界和公共衛(wèi)生界的專家們就在討論新冠病毒發(fā)展的各種可能性，一些專家給出令人不安的預(yù)測(cè)，那就是將來(lái)某一天新冠病毒的新變異將會(huì)更致命。這些預(yù)測(cè)的負(fù)面效應(yīng)在民眾中不斷被放大，演變?yōu)槿攴酪咧忻癖姷膿?dān)心和恐慌。

但這些預(yù)測(cè)并不符合生物的演化規(guī)律。對(duì)比新冠疫情不同階段主導(dǎo)疫情的變異株，沒(méi)有證據(jù)表明新冠病毒被更具危害性的變異株所取代；從進(jìn)化的角度看，殺死人類宿主或者讓宿主重病失去社交能力并不符合新冠病毒的“意愿”，因此那些不再引發(fā)嚴(yán)重后果的變異株更容易得到傳播。

如何判斷未來(lái)新冠病毒的致病性？一些證據(jù)表明，奧密克戎毒株比之前的流行株導(dǎo)致感染的嚴(yán)重程度減弱，比如在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到奧密克戎更傾向于感染上呼吸道等。但也有基于沒(méi)有接種過(guò)疫苗的初次感染者感染不同毒株的對(duì)比研究表明，感染奧密克戎后的重癥轉(zhuǎn)化率并不比德?tīng)査爸暗亩局暧酗@著降低。不少專家由此悲觀地?cái)喽ㄐ鹿诓《驹偃跻彩谴筇?hào)的流感，意思是比流感嚴(yán)重。

與這一悲觀預(yù)測(cè)不同，筆者認(rèn)為新冠病毒最終將變成第五種地方性冠狀病毒，成為普通感冒病毒的一員。

許多人都知道，流感每年在全世界造成數(shù)十萬(wàn)人死亡。過(guò)去百年來(lái)，致死人數(shù)達(dá)百萬(wàn)乃至千萬(wàn)級(jí)別的流感發(fā)生過(guò)不止一次，包括最著名的1918年大流感，至少5000萬(wàn)人因此喪命。

普通感冒會(huì)不會(huì)導(dǎo)致如此嚴(yán)重的重癥和死亡？

我們有必要先來(lái)了解一下普通感冒（下稱“感冒”，區(qū)別于流感）和流感的區(qū)別。流感是一類非常相似的病毒感染引發(fā)的；而感冒則是多種癥狀的組合，包括咳嗽、打噴嚏、流涕、疲倦等，也可能伴有發(fā)燒，通常是低燒。感冒不是單一病原引起的感染疾病，引發(fā)感冒的呼吸道病毒多達(dá)數(shù)百種。其中最主要的是鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒，除此之外還包括四種冠狀病毒。

感冒給人的印象是比較溫和，不需要治療，幾天內(nèi)即可自愈，也很少看到媒體、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和政府發(fā)布感冒的警示。但這并不意味著感冒不會(huì)導(dǎo)致重癥和死亡，只是其不像流感被納入健康機(jī)構(gòu)的密切監(jiān)控和統(tǒng)計(jì)而已。感染鼻病毒或其它導(dǎo)致感冒癥狀的病毒對(duì)特殊群體來(lái)說(shuō)可能有嚴(yán)重后果，在有基礎(chǔ)疾病者及老年人身上，感冒同樣可以加重基礎(chǔ)疾病、誘發(fā)并發(fā)癥并造成死亡，正如我們現(xiàn)在熟知的新冠病毒一樣。

有些感冒病毒，如呼吸道合胞病毒感染對(duì)幼兒的致死性甚至超過(guò)新冠病毒感染；感冒病毒中的腺病毒，還可以引起全身癥狀，包括胃腸道、泌尿道和肝臟。另外，感冒繼發(fā)的肺部細(xì)菌并發(fā)感染和肺炎，是感冒導(dǎo)致死亡的主要方式（流感病毒感染后也是如此）。

流感有專用疫苗和針對(duì)病毒的藥物，在很大程度上可預(yù)防病毒感染和減輕癥狀。鑒于感冒病毒的多元性，除了緩解癥狀的藥物，并沒(méi)有針對(duì)所有感冒病毒的簡(jiǎn)單醫(yī)療方案。如果按照記錄流感或者新冠死亡的方式來(lái)記錄感冒死亡，每年的感冒死亡數(shù)字也會(huì)是驚人的。以呼吸道合胞病毒（RSV）感染為例，全球5歲以下幼兒的全因死亡中，有大約2%是因?yàn)楦腥驹摬《?；不滿周歲的嬰兒，每年約有10萬(wàn)到20萬(wàn)死于該病毒感染。

伴有哮喘、慢阻肺等呼吸道基礎(chǔ)疾病的老年人每年因RSV感染死亡的數(shù)字更是遠(yuǎn)超嬰幼兒。根據(jù)一些研究，65歲及以上的老年人感染RSV后重癥及住院率約為3%至10%。這個(gè)群體的重癥死亡率也較高，通常在2%到10%之間。

由此可見(jiàn)，一種疾病在全球范圍內(nèi)引發(fā)的死亡數(shù)字，與大眾的感性認(rèn)識(shí)往往會(huì)有極大的偏差。對(duì)于大多數(shù)免疫系統(tǒng)健全的人來(lái)說(shuō)，感冒病毒確實(shí)表現(xiàn)得很溫和，那是因?yàn)槲覀兊纳眢w已經(jīng)熟悉它，免疫系統(tǒng)能夠較為從容地對(duì)付它。

四方面證據(jù)表明新冠正在往普通感冒演變

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首先是疫情流調(diào)數(shù)據(jù)。去年9月份，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）報(bào)告稱，當(dāng)年4 至 6 月，因新冠住院的患者的住院死亡率從德?tīng)査儺愔曛鲗?dǎo)疫情期間的15.1% 下降至 4.9%，而普通年份的流感住院患者的死亡率在5%-12%之間。

全球還有多項(xiàng)類似的研究得出一致的結(jié)論，那就是新冠感染的住院死亡風(fēng)險(xiǎn)隨著疫情發(fā)展逐步降低。對(duì)于老年人和患有多種基礎(chǔ)疾病的人來(lái)說(shuō)，現(xiàn)階段的住院比例和死亡風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，但這種風(fēng)險(xiǎn)并不是新冠病毒感染獨(dú)有的，常見(jiàn)流感和普通感冒等多種呼吸道病毒感染引起的并發(fā)癥死亡也是如此。

其次是再感染的癥狀演變。當(dāng)奧密克戎毒株于2021年底開(kāi)始在全球傳播時(shí)，人們便注意到感染后的癥狀和之前的感染有明顯的不同?？傮w而言，奧密克戎感染帶來(lái)的癥狀更輕微，更像是普通感冒。典型癥狀為喉嚨痛、打噴嚏、流鼻涕，部分出現(xiàn)輕微腹瀉，而之前的標(biāo)志性癥狀如發(fā)燒、咳嗽和嗅覺(jué)喪失則大大減少。

這些癥狀變化的背后原因是復(fù)雜的，有病毒自身的原因，也跟之前感染或有效疫苗接種有關(guān)。從病毒自身看，奧密克戎的出現(xiàn)是新冠病毒隨機(jī)突變的結(jié)果，而成為流行株是選擇的結(jié)果，感染上呼吸道、引起輕癥的變異會(huì)占據(jù)主導(dǎo)地位。而隨著自然感染和疫苗接種人群的擴(kuò)大，人群免疫基礎(chǔ)逐步提升，感染上呼吸道的變異得以長(zhǎng)期存在。

基于歐美等地的多項(xiàng)研究，上述癥狀的變化在完成mRNA疫苗接種的人身上表現(xiàn)更為明顯。中國(guó)去年底首次大規(guī)模疫情中，盡管主導(dǎo)毒株也是奧密克戎，感染后的癥狀卻有不同，和歐美前期疫情（未接種疫苗和首次感染）更為接近，多數(shù)人表現(xiàn)為高燒、咳嗽等癥狀。而今年五一假期的第二波疫情中，再感染者幾乎都表現(xiàn)為輕癥，短時(shí)的低燒、肌肉酸痛、打噴嚏和流鼻涕等。這些癥狀和普通感冒幾乎沒(méi)有區(qū)別。

還有一個(gè)關(guān)鍵證據(jù)來(lái)自對(duì)其它引起普通感冒的冠狀病毒的分析。

1890年，俄羅斯暴發(fā)流感，隨后兩年連續(xù)兩度暴發(fā)疫情并造成全球傳播，死亡人數(shù)超過(guò)百萬(wàn)。盡管當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是流感，但當(dāng)時(shí)零星的文字記載顯示一些患者具有神經(jīng)癥狀，還有患者出現(xiàn)腹瀉和嗅覺(jué)喪失等非典型流感癥狀。

這些癥狀表現(xiàn)同過(guò)去三年多的新冠感染有相當(dāng)大的重疊度，有研究人員據(jù)此推測(cè)這可能是人類歷史上首次被記錄的冠狀病毒引發(fā)的疫情（而不是流感）。確定的信息是：這款被命名為OC42的冠狀病毒在1967年被分離鑒定時(shí)，已經(jīng)是普通感冒病毒中的一種。

2003年SARS和剛經(jīng)歷過(guò)的新冠疫情（尤其是后者），讓大眾得以對(duì)冠狀病毒有所了解。這之前，引起普通感冒的病毒類群中有四種冠狀病毒鮮為人知，包括229E、OC43、NL63 和 HKU1。和其它感冒病毒一樣，冠狀病毒也是通過(guò)咳嗽和打噴嚏經(jīng)呼吸道傳播，它們會(huì)導(dǎo)致成人輕度上呼吸道疾病。

這些感染后無(wú)癥狀或者癥狀輕微的冠狀病毒是“生來(lái)如此”嗎？非也，在嬰幼兒、老人和免疫功能低下的個(gè)體中，它們有時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致危及生命的細(xì)支氣管炎和肺炎。除了呼吸系統(tǒng)疾病外，它們還可能導(dǎo)致腸道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這幾種冠狀病毒每 2-3 年就會(huì)流行一次，人一生中會(huì)多次被感染，表明這類病毒感染難以誘導(dǎo)終身或長(zhǎng)期的保護(hù)性免疫（這里面既有病毒變異的因素，也有人體感染形成的免疫性保護(hù)隨時(shí)間衰減的因素）。

中國(guó)疾控中心的研究人員在2003年SARS疫情后分析了這四種引起感冒的冠狀病毒在人群中的感染情況。在檢測(cè)的 794 份血液樣本中，765份IgG呈陽(yáng)性，超過(guò)70%的受檢人感染過(guò)四種冠狀病毒。

這四種感冒冠狀病毒都是近幾十年分離和鑒定的，它們?cè)跉v史上何時(shí)開(kāi)始感染人類、是否引起過(guò)重大疫情、是否也經(jīng)歷了毒力從強(qiáng)至弱的一個(gè)過(guò)程？這些問(wèn)題由于缺乏直接證據(jù)而難有明確答案。對(duì)流感病毒的跟蹤分析則可以部分驗(yàn)證我們的觀點(diǎn)：通過(guò)對(duì)1918流感大流行中感染者骸骨攜帶的病毒序列的分析，發(fā)現(xiàn)這種流感病毒從未消失，1957、1968和2009年流感疫情中都有它的影子。

最后一個(gè)證據(jù)是新冠感染年齡組的遷移。

中國(guó)疾控中心的這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)一個(gè)有意思的現(xiàn)象，那就是導(dǎo)致感冒的四種冠狀病毒，人們首次感染的時(shí)間幾乎都是在兒童期間。6歲之前隨著年齡增長(zhǎng)，感染的比例逐漸增加并達(dá)到平臺(tái)期，成年人沒(méi)有一例檢測(cè)到首次感染（指標(biāo)為IgM）。這種現(xiàn)象是病毒演變史的體現(xiàn)，新冠病毒也必將遵循這一模式：新發(fā)感染將只發(fā)生在嬰幼兒中，成年人則每隔一段時(shí)間被感染一次。和其它感冒冠狀病毒感染一樣，健康成年人的感染通常是輕微的。

就新冠病毒未來(lái)的流行模式，另有研究進(jìn)行了模型預(yù)估，結(jié)論是隨著疫情的擴(kuò)大和更多兒童被感染，新冠嚴(yán)重程度將和普通感冒將趨向一致。

弱勢(shì)群體依然需要特殊保護(hù)

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疫情之初，許多專家拿新冠的感染死亡率和流感比較，從而得出“新冠將來(lái)會(huì)是一個(gè)大號(hào)流感”的結(jié)論，這其實(shí)是不合理的，作為一種首次面世的新病毒，幾乎沒(méi)有人對(duì)它有抵抗力，死亡人數(shù)多是因?yàn)楦腥净鶖?shù)大和免疫水平低導(dǎo)致首次感染的重癥率高。

另外，流感的病死率計(jì)算是基于預(yù)估感染數(shù)，前期的新冠病死率是基于實(shí)際檢測(cè)陽(yáng)性數(shù)，武漢疫情后，血清學(xué)數(shù)據(jù)證明實(shí)際感染人數(shù)至少是檢測(cè)報(bào)告病例數(shù)的10倍，這還是在大規(guī)模檢測(cè)情況之下的。此外，流感數(shù)據(jù)還是基于大規(guī)模疫苗接種的，但全球每年因流感死亡的依然有數(shù)十萬(wàn)人。另外一些指標(biāo)更有可比性，那就是感染住院率和住院患者死亡率。已經(jīng)有數(shù)據(jù)顯示當(dāng)前新冠這兩項(xiàng)指標(biāo)均比流感低，以后將會(huì)更低。

輕癥和無(wú)癥狀將會(huì)是疫情結(jié)束后未來(lái)新冠感染的主要方向，但如同其它呼吸道傳染病，保護(hù)高危人群依然是新冠防護(hù)的重點(diǎn)。高效疫苗的引進(jìn)和普及接種可以讓高風(fēng)險(xiǎn)人群免于感染和重癥轉(zhuǎn)化；把預(yù)防重癥轉(zhuǎn)化和死亡有效率近90%的抗病毒特效藥納入醫(yī)保，將會(huì)挽救更多生命。

古語(yǔ)云“大疫不過(guò)三”，新冠疫情已歷三年半、并進(jìn)入第五個(gè)年頭，全球各地防控疫情的限制措施逐漸被取消，但疫情何時(shí)結(jié)束依然是很多人的心頭之問(wèn)。筆者于2021年寫過(guò)一篇預(yù)測(cè)文章，其中的結(jié)論至今依然成立：正如1918流感大流行的終結(jié)，群體免疫也必將是新冠疫情結(jié)束的前提，無(wú)論免疫來(lái)自自然感染還是疫苗接種。但疫情的終結(jié)并不意味著病毒被徹底消滅而消失，隨著變異毒株的毒性逐漸減弱和群體免疫水平的提升，新冠病毒最終將成為感冒病毒中冠狀病毒的新成員。

半年后的下一個(gè)冬季將出現(xiàn)“三陽(yáng)”，由于低溫天氣下易合并其它呼吸道疾病，“三陽(yáng)”的殺傷力很可能會(huì)顯得比“二陽(yáng)”大，盡管那時(shí)它實(shí)際上已成感冒。

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本文受科普中國(guó)·星空計(jì)劃項(xiàng)目扶持

出品：中國(guó)科協(xié)科普部

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