反復(fù)流產(chǎn)可能是精子DNA碎片惹的禍

作者：張 星 揚(yáng)州市中醫(yī)院 主任醫(yī)師

審核：陳 赟 江蘇省中醫(yī)院 主任醫(yī)師

正值育齡期的張先生和妻子結(jié)婚已經(jīng)3年了，期間妻子懷孕過兩次，但都流產(chǎn)了，這讓夫妻兩人很痛苦。

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兩人一起到醫(yī)院做檢查，妻子的各項(xiàng)指標(biāo)都沒有問題，張先生的精子數(shù)量、活力等常規(guī)參數(shù)也都正常，但他的精子DNA碎片指數(shù)卻超過了30%。聽到這個(gè)名詞，張先生一頭霧水，什么是精子DNA碎片？難道自己的精子都碎了嗎？

一、精子DNA碎片真的是精子碎了嗎

近年來，精子DNA碎片檢測(cè)作為常規(guī)精液分析的重要補(bǔ)充，已被認(rèn)為是評(píng)價(jià)精子和預(yù)測(cè)生育力的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

精子DNA碎片是指精子在形成過程中受到各種有害因素影響，使原本完整的精子DNA損傷而產(chǎn)生的。

精子在初始形成階段，以賴氨酸為主的組蛋白逐漸被富含精氨酸的魚精蛋白所代替。在魚精蛋白的作用下，染色質(zhì)高度折疊并存儲(chǔ)于精子頭部，以確保遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性。若兩者轉(zhuǎn)化受阻，就會(huì)導(dǎo)致染色質(zhì)包裝異常和修復(fù)缺陷，引發(fā)DNA損傷，造成DNA單鏈或雙鏈斷裂，從而產(chǎn)生DNA碎片。

在各種不利因素作用下發(fā)生DNA斷裂的精子占全部精子總數(shù)的百分比被稱為“精子DNA碎片指數(shù)”，其主要用于精子DNA完整性的評(píng)估。精子DNA碎片指數(shù)反映的是精子遺傳物質(zhì)的功能性，這直接影響胎兒染色體結(jié)構(gòu)的完整性，也影響男性的生育力。

一般情況下，正常男性的精子DNA碎片指數(shù)不會(huì)高于15％，如果這一指數(shù)超過30％，就意味著男性的生育力下降。

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二、精子DNA碎片指數(shù)異常為什么會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)

精子DNA的完整性會(huì)影響精子的運(yùn)動(dòng)能力和受精能力，對(duì)卵子受精、胚胎的形態(tài)和植入等都有影響，也可能使后代患無精子癥。并且，它是卵子正常受精、受精卵著床和胚胎發(fā)育的必要條件，起關(guān)鍵性的作用。

曾有學(xué)者對(duì)男方精子DNA損傷與女方自然流產(chǎn)之間關(guān)系的研究結(jié)果做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男方精子DNA損傷會(huì)顯著增加女方發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。也就是說，男性精子DNA碎片指數(shù)升高會(huì)影響精子和卵子的結(jié)合，導(dǎo)致異常情況發(fā)生，從而影響受精卵的著床和胚胎的早期發(fā)育，最終導(dǎo)致女性妊娠率和流產(chǎn)率相應(yīng)上升，甚至造成反復(fù)流產(chǎn)。

三、哪些原因可能導(dǎo)致精子DNA損傷

從目前的研究來看，精子DNA損傷產(chǎn)生或加重的主要原因有：

1.染色質(zhì)組裝異常和精子異常凋亡

染色質(zhì)指的是精子產(chǎn)生過程中由DNA蛋白質(zhì)纖維螺旋化后形成的一種棒狀小體，是基因的載體。如果染色質(zhì)在組裝過程中出現(xiàn)異常，就會(huì)導(dǎo)致精子DNA碎片數(shù)量增多。

染色質(zhì)組裝異常主要由疾病、藥物和環(huán)境毒物引起。其中，精索靜脈曲張與精子DNA碎片數(shù)量有著密切的關(guān)系。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，精索靜脈曲張患者手術(shù)后夫妻間的自然妊娠率升高，自然流產(chǎn)率和輔助生殖技術(shù)的失敗率降低，這很大程度上是由于患者術(shù)后精子DNA損傷發(fā)生了改善，尤其是那些重度精索靜脈曲張合并精子DNA損傷的患者，效果尤為顯著。

此外，還有研究顯示，精子DNA損傷與年齡增長(zhǎng)、空氣污染和吸煙、酗酒等有密切的關(guān)系，這些因素會(huì)導(dǎo)致精子異常凋亡，從而使精子DNA碎片化的程度加重。

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2.精子的氧化應(yīng)激反應(yīng)過強(qiáng)

適量的活性氧自由基可以維持精子的正常功能。但過多的活性氧自由基會(huì)對(duì)睪丸和精子產(chǎn)生不利影響，這種情況被稱為“精子的氧化應(yīng)激反應(yīng)過強(qiáng)”，它也是男性不育的一種發(fā)病機(jī)制。

氧化應(yīng)激會(huì)通過多種途徑影響精子功能?；钚匝踝杂苫粌H能與細(xì)胞膜發(fā)生反應(yīng)，減弱精子的運(yùn)動(dòng)能力和受精能力，還能與精子的DNA發(fā)生反應(yīng)，引起DNA損傷，改變后代的精子，是造成無精子癥的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

精子的氧化應(yīng)激反應(yīng)過強(qiáng)與睪丸的溫度過高也有著密切的關(guān)系。因此，不建議男性蒸桑拿浴或穿緊身褲等，也盡量不要久坐。

參考文獻(xiàn)

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