Science 2022年十大科學(xué)突破解讀：發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致多發(fā)性硬化的病毒

既往多項研究表明EBV與MS之間可能存在聯(lián)系，但要確定其因果關(guān)系挑戰(zhàn)性極大。因為在成年人中，超過95%的人感染EBV，但僅極少數(shù)人會罹患MS。能證實這種因果關(guān)系最可靠的辦法是確定EBV陰性個體只有在感染EBV后才有可能發(fā)生MS。哈佛大學(xué)團隊的這項研究就是針對EBV陰性個體隊列中MS發(fā)病率的縱向調(diào)查，他們通過查閱1 000多萬美國軍人的20年醫(yī)療記錄，確定955人罹患MS。分析MS患者及其對照組血液樣本中EBV感染狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)發(fā)生MS的個體血清EBV陽轉(zhuǎn)率高達97%，而未發(fā)生MS的個體血清陽轉(zhuǎn)率僅為57%。使用條件Logistic回歸方法分析數(shù)據(jù)得出的結(jié)論是，EBV感染導(dǎo)致MS風(fēng)險增加了32倍，但感染其它病毒（包括巨細胞病毒等）后MS的風(fēng)險不變。這項研究是一個里程碑式的突破，提供了迄今為止最令人信服的EBV和MS間因果關(guān)系的證據(jù)，因此被Science雜志評選為2022年十大科學(xué)突破之一。這一研究成果無疑對MS的基礎(chǔ)和臨床研究有著深遠的影響。多年來MS被認為是一種病因不明的自身免疫性疾病。該研究至少在流行病學(xué)上證實了EBV是MS的主要致病因素，必將推動進一步的科學(xué)實驗驗證，以及EBV誘發(fā)MS發(fā)病機制的闡明。2022年在Nature上發(fā)表的一項研究結(jié)果曾揭示EBV核抗原1（EBNA1）部分蛋白結(jié)構(gòu)類似于神經(jīng)元髓鞘中的GlialCAM蛋白，當(dāng)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的特異性抗體攻擊EBV時，也會靶向髓鞘中的GlialCAM蛋白，從而導(dǎo)致神經(jīng)損傷。相信相關(guān)機制的研究結(jié)果還會不斷涌現(xiàn)。我國在EBV相關(guān)MS方面的研究尚較缺乏，但我國科學(xué)家在EBV相關(guān)其它疾病的研究領(lǐng)域中已取得了一些重要成果。在基礎(chǔ)研究方面，我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了廣東地區(qū)鼻咽癌EBV高危亞型；鑒定出EBV感染上皮細胞的關(guān)鍵受體蛋白EphA2；揭示了EBV陽性腫瘤細胞與EBV共進化的特征等。在疫苗、藥物和中和抗體研究方面，我國科學(xué)家從EBV感染者的單個B淋巴細胞中分離并鑒定能高效阻斷EBV感染的人源中和抗體；研發(fā)了一種能同時靶向EBV兩種蛋白的肽類藥物等。這些成果為未來開展EBV相關(guān)MS的研究奠定了一定的基礎(chǔ)?？傊?，目前已證明EBV感染是誘發(fā)MS所必需的。然而，研究EBV在MS中的致病機制仍然具有挑戰(zhàn)性。為什么在95%的成年人都曾感染EBV的條件下，MS發(fā)病率并不高？其它如遺傳、環(huán)境、免疫功能及EBV突變株等因素可能也在MS發(fā)病中起一定作用。盡管還有許多致病機制的問題尚未解決，但是科學(xué)家相信可以通過阻止EBV感染來預(yù)防和治療MS。如果一種EBV疫苗被證明有效并給全世界的兒童接種，那么MS甚至可能像脊髓灰質(zhì)炎一樣被徹底消滅。因此，靶向EBV的疫苗和特異性藥物將是未來頗具前景的研發(fā)方向。圖2 EB 病毒粒子的電子顯微鏡圖像, 新的研究確定了EB 病毒和 MS 之間的因果關(guān)系（圖片來源：Science 官網(wǎng)）

參 考 文 獻（略）