硝酸甘油——正確貯藏才能救命

作者：張青霞 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 副主任藥師

審核：劉治軍 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院 主任藥師

圖1 版權(quán)圖片 不授權(quán)轉(zhuǎn)載

有一次，57歲的李先生因?yàn)樾慕g痛前往醫(yī)院就診，醫(yī)生給他開了硝酸甘油片及其他冠心病二級(jí)預(yù)防用藥。那是李先生第一次舌下含服硝酸甘油片，當(dāng)時(shí)便感覺舌下強(qiáng)烈的刺辣感，心絞痛很快緩解了。之后，李先生便長(zhǎng)期貼身（放置褲袋中）攜帶硝酸甘油片。

一年后，當(dāng)李先生的心絞痛再次發(fā)作，他像往常一樣取出貼身攜帶的硝酸甘油片置舌下含服，但是這次李先生卻沒有感覺到強(qiáng)烈的刺辣感，而感覺到一股甜味，而且前后間隔服用2片后癥狀才緩解。

李先生很納悶：這究竟是怎么回事？我上次心絞痛發(fā)作含服1片硝酸甘油片就緩解了，這次吃了2片才好一些，我明明吃的是一樣的藥啊，怎么這次就不靈了呢？

帶著滿肚子疑惑，李先生來到醫(yī)院的“冠脈介入+藥物治療管理聯(lián)合門診”咨詢醫(yī)生和藥師。藥師了解了李先生的病史，看了看他隨身攜帶的也是最近一次心絞痛發(fā)作時(shí)服用的藥物，告訴李先生，他吃的硝酸甘油片不能再繼續(xù)吃了，已經(jīng)變質(zhì)了。

“??？這瓶我剛打開沒多久啊，怎么就變質(zhì)了呢？”李先生更疑惑了。藥師解釋說：“硝酸甘油開封后需要正確貯藏，如果貯藏不當(dāng)，很容易變質(zhì)?！?/p>

那硝酸甘油究竟是一種什么藥？開封后該如何正確貯藏？貯藏有效期多久？為此筆者曾針對(duì)全國(guó)醫(yī)務(wù)人員和正在使用硝酸甘油的患者進(jìn)行過硝酸甘油片開封后的貯藏知識(shí)和現(xiàn)狀調(diào)查，調(diào)查發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員和患者對(duì)硝酸甘油開封后貯藏知識(shí)嚴(yán)重欠缺。尤其是夏天天氣炎熱，硝酸甘油更容易失效。今天我們來了解下關(guān)于硝酸甘油的貯藏和保質(zhì)期的相關(guān)知識(shí)。

1.硝酸甘油主要是治什么病的？

我們先了解下硝酸甘油這個(gè)藥物的適應(yīng)證。硝酸甘油主要用于緩解心絞痛的急性發(fā)作，其主要藥理作用是松弛血管平滑肌，從而擴(kuò)張血管，減輕心臟前后負(fù)荷。在治療劑量下，本藥可降低收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓。硝酸甘油舌下含服吸收迅速完全，生物利用度可達(dá)80％，2～3分鐘起效，5分鐘達(dá)最大效應(yīng)，作用持續(xù)20～30分鐘。慢性穩(wěn)定性心絞痛缺血急性發(fā)作時(shí)應(yīng)首選硝酸甘油終止發(fā)作，含服時(shí)應(yīng)盡可能取坐位，以免加重低血壓反應(yīng)。對(duì)心絞痛發(fā)作頻繁者，可在用力大便或勞動(dòng)前5～10分鐘預(yù)防性含服。

圖2 版權(quán)圖片 不授權(quán)轉(zhuǎn)載

2.如何正確貯藏硝酸甘油？

（1）硝酸甘油開封前的貯藏方法及有效期

硝酸甘油有片劑、氣霧劑、噴霧劑等劑型，各劑型開封前應(yīng)遮光、密封并在陰涼處(不超過20℃)保存，有效期一般為24個(gè)月，不同廠家的說明書貯藏略有差異，具體如下。

圖3 版權(quán)圖片 不授權(quán)轉(zhuǎn)載

（2）硝酸甘油開封后貯藏方法及有效期

以硝酸甘油片為例。由于硝酸甘油片中含有的有效成分很容易從藥片中蒸發(fā)，因此開封后，服用者應(yīng)該遵守以下條件，以確保片劑的持續(xù)藥效。

1）如果在開瓶后8周內(nèi)沒有使用該藥片，請(qǐng)購(gòu)買新的。硝酸甘油片開封后的有效期最多8周，因此，開封8周后剩余的藥物應(yīng)停止服用，并將舊的藥片退還給藥師；新藥片放在舌下時(shí)會(huì)產(chǎn)生輕微燒灼感，如果含服時(shí)沒有輕微的燒灼感，說明藥效消失需要獲取新的藥品；在任何情況下，不要在顯示的過期日期后使用藥片。

2）硝酸甘油片要放在密封的玻璃容器里，蓋子要有錫箔襯里，因?yàn)槠渌牧蠒?huì)吸附硝酸甘油。

3）每次使用后，將瓶蓋蓋緊，研究發(fā)現(xiàn)，在同樣條件下，藥瓶的密封程度與硝酸甘油片的含量關(guān)系密切，因此，重復(fù)開啟和密封不當(dāng)是引起硝酸甘油片含量下降的重要原因之一。

4）不要在藥片的瓶子里放棉花、其他藥物或其他任何東西，因?yàn)榘藁ㄔ趦?nèi)的很多材料容易吸附硝酸甘油導(dǎo)致其含量下降。

5）藥片應(yīng)儲(chǔ)存于20℃（具體參考藥品說明書）以下的干燥處、避光保存。因此，如果要隨身攜帶，請(qǐng)不要貼身。

注意：請(qǐng)把藥放在孩子們看不見和夠不著的地方。

3.硝酸甘油片為什么不能貼身攜帶？

硝酸甘油需要隨身攜帶，但是不能貼身攜帶（如上衣口袋或褲子口袋），因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)，褲子口袋溫度比錢包溫度高7℃，比環(huán)境溫度高9℃，溫度越高，硝酸甘油含量下降越快，有效期會(huì)顯著縮短。例如，某公司生產(chǎn)的硝酸甘油片劑，2015年12月1日說明書貯藏條件是“遮光、密封，在陰涼處（不超過20℃）保存”，未開封的有效期是36個(gè)月，而其2020年12月1日的說明書貯藏條件將貯藏溫度從“陰涼處（不超過20℃）”提高為“在25℃以下保存”，未開封的有效期則降低為24個(gè)月，據(jù)此我們可以推算溫度升高5℃，未開封硝酸甘油片的有效期縮短了12個(gè)月。因此，如果需要隨身攜帶硝酸甘油，不要貼身攜帶，應(yīng)放在隨身攜帶的錢包、皮夾或手提包里。

4.如何通過口感識(shí)別硝酸甘油是否失效？

正常的硝酸甘油藥片放在舌頭下面時(shí)會(huì)產(chǎn)生輕微的灼燒感；如果沒有這種感覺，則說明有效成分已經(jīng)揮發(fā)，應(yīng)獲得新鮮的藥片。開篇案例中的李先生第二次舌下含服硝酸甘油只有甜味，就是因?yàn)橛行С煞窒跛岣视途鶕]發(fā)了，只剩下輔料的甜味，這時(shí)候的硝酸甘油已經(jīng)失去藥效了。再次提醒廣大心絞痛患者，如果舌下含服硝酸甘油片沒有燒灼感，就不要再含服，應(yīng)更換新的藥片。

參考文獻(xiàn)

[1] 丁倩, 李博宇, 張青霞. 硝酸甘油開封后貯藏風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查與防范[J]. 中國(guó)藥物警戒, 2023, 20(3): 326-330.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中華心血管病雜志編輯委員. 硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識(shí)[J]. 中華心血管病雜志, 2010, 38(9): 770-774.

[3] 陳玉珍,梁存顯,王曉華,等.硝酸甘油片在不同條件下的穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志, 1993, 28(3): 150-151+189.

[4] FELTON L A, LAUBER D A, KOURY J, et al. Readers' Comments an explanation for the effect of different storage conditions on sublingual nitroglycerin tablet stability[J]. Am J Cardiol. 2019, 124(6): 990-991.