過(guò)去,在物資還不豐富的年代,人們難以理解一些人“這也不吃、那些不吃”的行為。如果你對(duì)非常常見(jiàn)的食物過(guò)敏,比如對(duì)西瓜、蔥花過(guò)敏,可能很容易被視為“奇怪”“矯情”“不喜歡吃就找借口”。后來(lái),過(guò)敏變得越來(lái)越普遍,相關(guān)知識(shí)也廣泛普及,人們對(duì)各類過(guò)敏逐漸見(jiàn)怪不怪。然而,還是有一些罕見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)令患者的生活步履維艱。
撰文 | 小葉
“綠樹陰濃夏日長(zhǎng),樓臺(tái)倒影入池塘”描繪了古代詩(shī)人筆下在清涼樓臺(tái)中避開炎炎烈日的愜意,但對(duì)少數(shù)人來(lái)說(shuō)樓臺(tái)還能救他們一命,因?yàn)樗麄儗?duì)陽(yáng)光過(guò)敏。這是一種比較罕見(jiàn)的過(guò)敏癥,屬于光照性皮膚病[1]。其實(shí),過(guò)敏是我們身體的免疫系統(tǒng)對(duì)正常無(wú)害物質(zhì)的不適當(dāng)反應(yīng),常見(jiàn)的反應(yīng)有鼻塞、噴嚏、發(fā)癢等,嚴(yán)重的甚至?xí)旅?。常?jiàn)的過(guò)敏源有花粉、房屋內(nèi)的塵螨、食物、動(dòng)物毛發(fā)、昆蟲叮咬以及一些藥品等。
每年7月8日是由世界變態(tài)反應(yīng)組織(The World Allergy Organization (WAO) )聯(lián)合各國(guó)變態(tài)反應(yīng)機(jī)構(gòu)確定的國(guó)際過(guò)敏性疾病日,趁此機(jī)會(huì),讓我們了解一下常見(jiàn)過(guò)敏癥之外的罕見(jiàn)過(guò)敏癥。
再也不能享受陽(yáng)光
Alice Sanders曾是一個(gè)喜歡戶外跑步的年輕女孩兒,陽(yáng)光、微風(fēng)、運(yùn)動(dòng)都有助于舒緩焦慮,調(diào)節(jié)情緒。7年前,她突然發(fā)現(xiàn)每次跑完步,自己的雙手、手臂、肩膀和雙腿都會(huì)出現(xiàn)大面積的皮疹,不過(guò),不到一個(gè)小時(shí)就消失了。當(dāng)時(shí)她并沒(méi)有特別在意,覺(jué)得可能是因?yàn)楸┞对谕獾钠つw接觸了路上的花粉起了小疹子。直到有一天,她去露天泳池游泳,覺(jué)得全身又熱又癢,稍后沖澡時(shí)發(fā)現(xiàn)自己身上泳衣包裹的部位皮膚很正常,而暴露在外的皮膚全都變得又紅又腫,與此同時(shí),她開始暈眩,一頭往地上栽去。她的朋友和游泳館的員工見(jiàn)狀趕來(lái)急救,所幸情況并不嚴(yán)重,最后Sanders在朋友的幫助下穿好衣服,但場(chǎng)面一度讓她極其社死。
手臂上的蕁麻診 by James Heilman, MD丨來(lái)源:wikipedia
事后,Sanders去醫(yī)院就診,被確診為日光性蕁麻疹(Solar urticaria,簡(jiǎn)稱SU),通俗說(shuō)就是對(duì)陽(yáng)光過(guò)敏。每次她告訴別人自己沒(méi)法兒曬太陽(yáng),往往惹得對(duì)方哈哈大笑。但對(duì)于Sanders來(lái)說(shuō),這絕不是句笑話,因?yàn)樗钠つw確實(shí)會(huì)被陽(yáng)光“灼傷”,而且每次的癥狀還無(wú)法預(yù)測(cè),有時(shí)候只是小片小片的紅疹,而有時(shí)候則是全身起疹子。此外,也不一定非得是陽(yáng)光最強(qiáng)烈的時(shí)候才會(huì)過(guò)敏,對(duì)Sanders來(lái)說(shuō),只要紫外線指數(shù)高,出門就逃不過(guò)過(guò)敏的厄運(yùn)。這好像定時(shí)炸彈,對(duì)她的心理產(chǎn)生了極大的影響:她開始害怕外出,外面越是陽(yáng)光明媚,她內(nèi)心越是沮喪,甚至有時(shí)看到泳池、沙灘、椰樹的照片,都會(huì)覺(jué)得自己的皮膚開始發(fā)癢,產(chǎn)生灼燒感。[2]
不幸的是,日光性蕁麻疹是一種罕見(jiàn)的由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的、發(fā)色團(tuán)依賴的光照性皮,目前尚無(wú)精確的發(fā)病率數(shù)據(jù)。但根據(jù)一些臨床報(bào)告的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),日光性蕁麻疹臨炎床患者比例約為2.3%到17.8%[3, 4],而2004年新加坡的一項(xiàng)回顧型研究評(píng)估了10年來(lái)21974例新加坡蕁麻疹患者,其中日光性蕁麻疹僅占0.08%[5]。大部分病例中,患者首次發(fā)病的年齡介于20至40歲,與此同時(shí),剛出生的新生兒、嬰幼兒以及老年人也報(bào)告有相關(guān)的病例。
雖然日光性蕁麻疹發(fā)病罕見(jiàn),但其歷史卻可追溯至100多年前。1904年,法國(guó)醫(yī)生P.Merklen在自己的四卷本《皮膚病學(xué)實(shí)踐:論應(yīng)用皮膚病學(xué)》中首次描述了日光性蕁麻疹的癥狀[6]。1924年,美國(guó)醫(yī)生W. W. Duke在JAMA期刊(《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》)上發(fā)表論文,正式創(chuàng)造出“Urticaria Solaris”的說(shuō)法(urticaria表示蕁麻疹,solar表示陽(yáng)光的)[7],表示由光照引起的皮疹。1928年,德國(guó)醫(yī)生Wucherpfennig通過(guò)一系列不同波長(zhǎng)的光照試驗(yàn)首次在實(shí)驗(yàn)條件下誘發(fā)皮疹反應(yīng)[8]。到了五六十年代,各國(guó)皮膚科專家展開不同研究,追查日光性蕁麻疹的發(fā)病原因,并試圖進(jìn)行分類。隨著作用光譜檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,八十年代倫敦皮膚科研究所的Colin A. Ramsay醫(yī)生按主要作用光譜的不同將日光性蕁麻疹分為UVB型 (290—320nm)、UVA型 (320-400nm)和廣譜型 (290-700nm) 三型[9]。Sanders在發(fā)病之后就做過(guò)光譜檢測(cè),希望確定會(huì)讓自己過(guò)敏以及不過(guò)敏的光譜范圍。
別看日光性蕁麻疹的研究歷史悠久,數(shù)量也不少,但它的發(fā)病機(jī)制仍待進(jìn)一步驗(yàn)證明確。有的專家假設(shè)說(shuō)是真皮中某種前體分子吸收光后被激活,形成免疫活性光過(guò)敏源,產(chǎn)生特異性IgE抗體,導(dǎo)致抗原-抗體反應(yīng)。隨后,肥大細(xì)胞因受到過(guò)敏源刺激將預(yù)先形成的顆粒排出體外(這一過(guò)程稱為“脫顆?!保尫呕瘜W(xué)介質(zhì),作用于真皮血管,形成紅斑、風(fēng)團(tuán)和瘙癢[10]。另外也有專家根據(jù)血清轉(zhuǎn)移試驗(yàn)提出是循環(huán)血清因子導(dǎo)致患者的肥大細(xì)胞脫顆粒,最終出現(xiàn)皮疹[11]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,科學(xué)家對(duì)皮膚肥大細(xì)胞分子動(dòng)力學(xué)的理解不斷加深,也許很快能弄清日光性蕁麻疹的具體發(fā)病機(jī)制。
日光性蕁麻診的病程比較長(zhǎng),相當(dāng)一部分患者會(huì)持續(xù)終生,難以根治。因此,往往只能用物理方式結(jié)合藥物來(lái)控制癥狀,例如外出穿長(zhǎng)袖長(zhǎng)褲、打傘、戴寬檐帽、涂抹防曬劑。同時(shí),在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下,服用一定劑量的抗組胺藥物或其他免疫抑制和調(diào)節(jié)藥物,使用抗IgE的生物制劑療法,對(duì)癥狀控制都會(huì)有一定效果。此外,還可采用紫外線光療,通過(guò)有規(guī)律地逐漸增加光照劑量,增加人體對(duì)光照的耐受性,達(dá)到“脫敏”效果[12]。而個(gè)別極端狀況,醫(yī)生會(huì)考慮對(duì)患者實(shí)施血漿置換療法,一旦成功,患者的光敏感度會(huì)下降,后續(xù)可繼續(xù)接受減敏治療。不過(guò)這種療法風(fēng)險(xiǎn)很高,稍有不慎就可能導(dǎo)致患者過(guò)敏性休克,或被他人血液感染,威脅生命安全。
一輩子吃不了豬牛羊肉(紅肉)
1987年,澳大利亞醫(yī)生Sheryl van Nunen大半夜接待了一位奇怪患者。Van Nunen是澳大利亞知名的過(guò)敏癥專家,接診過(guò)各種神秘的過(guò)敏癥狀。然而這位半夜訪客絕非尋常過(guò)敏患者,因?yàn)榇蠖鄶?shù)過(guò)敏反應(yīng)在接觸到過(guò)敏源后沒(méi)多久會(huì)立刻發(fā)作,而不是直到深夜的睡覺(jué)時(shí)間才出現(xiàn)。她檢查了患者是否接觸過(guò)明顯的刺激性物質(zhì),結(jié)果為陰性,隨后她又徹底檢查了患者的病史,詢問(wèn)其在睡前幾小時(shí)吃過(guò)的、接觸過(guò)的所有東西,并進(jìn)行了皮膚測(cè)試。唯一呈陽(yáng)性的潛在過(guò)敏源令她非常意外:晚餐吃的紅肉。
這是Van Nunen第一次遭遇到吃紅肉觸發(fā)過(guò)敏癥狀的患者。到了九十年代,她陸陸續(xù)續(xù)接診了其他6位同樣過(guò)敏問(wèn)題的患者;一直到2003年,她總共接診了至少70例紅肉過(guò)敏患者,她將這樣的病癥診斷為“哺乳動(dòng)物肉類過(guò)敏癥”(在營(yíng)養(yǎng)學(xué)中,紅肉是指在烹飪前呈現(xiàn)岀紅色的肉,紅色來(lái)源于哺乳動(dòng)物肉中含有的肌紅蛋白)。然而,對(duì)具體癥狀的產(chǎn)生原因,她卻一無(wú)所知。[13]
Van Nunen把自己的發(fā)現(xiàn)告訴同事。同樣地,同事們一開始也很難相信人類竟然會(huì)對(duì)同為哺乳動(dòng)物的肉產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。隨后,這些好奇的科學(xué)家們調(diào)查了2003至2007年之間前來(lái)就診的25位患者,所有人都在食用紅肉(包括牛肉、羊肉、豬肉)后報(bào)告臨床過(guò)敏反應(yīng),癥狀包括蕁麻診、血管性水腫、呼吸窘迫和暈厥等,其中更有17位癥狀尤其嚴(yán)重。在對(duì)患者進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和/或熒光酶免疫測(cè)定后,發(fā)現(xiàn)他們體內(nèi)都有IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)。
此外,這些人還都有一個(gè)共同點(diǎn)。也正是這個(gè)共同點(diǎn)揭示了紅肉過(guò)敏的源頭:他們都生活在悉尼北部海灘地區(qū),那里蜱蟲活躍,咬人更是常事,患者中有24人曾被蜱蟲叮咬并有過(guò)嚴(yán)重的局部反應(yīng)。團(tuán)隊(duì)最終得出結(jié)論:蜱蟲叮咬與紅肉過(guò)敏癥之間存在相關(guān)性。該論文于2009年發(fā)表在《澳大利亞醫(yī)學(xué)期刊》(Medical Journal of Australia)上[14]。這篇文章首次讓世人了解到,這世界上竟然還有人不能吃紅肉。
左:成年雄性孤星蜱蟲;右:成年雌性孤星蜱蟲 。丨來(lái)源:
https://entnemdept.ufl.edu/creatures/urban/medical/lone_star_tick.htm
那么,究竟是哪種蜱蟲讓人類對(duì)紅肉過(guò)敏呢?美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院過(guò)敏部門的Thomas Platts-Mills教授團(tuán)隊(duì)根據(jù)過(guò)敏癥的地理分布模式找到了誘發(fā)紅肉過(guò)敏的元兇:孤星蜱蟲(Amblyomma americanum)[15]。實(shí)際上,早在2006年,Platts-Mills團(tuán)隊(duì)就在調(diào)查腸癌藥物西妥昔單抗意外引發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏現(xiàn)象時(shí),發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致紅肉過(guò)敏癥狀的重要分子——α-半乳糖。這是許多哺乳動(dòng)物都會(huì)產(chǎn)生、而人類和其他一些靈長(zhǎng)類動(dòng)物卻不具有的物質(zhì),而孤星蜱蟲的唾液中也包含這種糖分子。因此,被孤星蜱蟲咬過(guò)后,一旦人體內(nèi)出現(xiàn)α-半乳糖分子,免疫系統(tǒng)便將其視為入侵者,發(fā)動(dòng)免疫攻擊,從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)。2008年,Platts-Mills團(tuán)隊(duì)在《過(guò)敏和臨床免疫學(xué)期刊》(The Juornal of Allergy and Clinical Immunology)上發(fā)表文章稱[16],在24位紅肉過(guò)敏患者體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了針對(duì)來(lái)自牛肉、豬肉、羊肉、牛奶等哺乳動(dòng)物的α-半乳糖特異性IgE抗體。從此以后,紅肉過(guò)敏癥有了一個(gè)正式名稱:α-半乳糖綜合征。從2010年至2018年,美國(guó)報(bào)告的α-半乳糖綜合征患者已超過(guò)34000例。
很不幸的一個(gè)事實(shí)就是,一朝被孤星蜱蟲叮咬,終身不能接觸哺乳動(dòng)物制品。豬牛羊肉、鹿肉兔肉,都成了α-半乳糖綜合征患者的禁忌食物。但是,對(duì)于 α-半乳糖分子更敏感的人來(lái)說(shuō),就連乳制品也會(huì)觸發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。而對(duì)于極小部分超級(jí)敏感人士,避免接觸 α-半乳糖意味著要在最意想不到的地方找出隱藏的哺乳動(dòng)物副產(chǎn)品:藥物膠囊和糖果(可能含有明膠),面霜(膠原蛋白)以及潤(rùn)唇膏(羊毛脂)。甚至羊毛衫都能讓一些人身上長(zhǎng)出蕁麻疹[17]。
到目前為止,對(duì)α-半乳糖綜合征仍然只能以預(yù)防為主,如果要進(jìn)入蜱蟲流行的地方,建議長(zhǎng)袖長(zhǎng)褲,長(zhǎng)襪長(zhǎng)靴,服裝所有開口處務(wù)必扎緊,佩戴防護(hù)帽。如果發(fā)現(xiàn)被可疑蜱蟲叮咬,請(qǐng)避免食用紅肉。如果不幸發(fā)作紅肉過(guò)敏的急性癥狀,請(qǐng)立即治療,常用的藥物包括腎上腺素、口服抗組胺藥、口服或注射用激素及靜脈補(bǔ)液等[18]。
那么,可憐的α-半乳糖綜合征患者這輩子就與紅肉徹底無(wú)緣了嗎?那也不絕對(duì),2022年《大西洋》(The Atlantic)雜志報(bào)道了美國(guó)一家異種器官移植公司Revivicor 培養(yǎng)出一種不含 α-半乳糖的豬[25],他們低調(diào)地向α-半乳糖綜合征患者群體免費(fèi)發(fā)送冷凍包裝的無(wú)α-半乳糖培根、火腿、豬肉糜、排骨和豬肩肉。2020年,美國(guó)食品藥物管理局(FDA) 給 Revivicor 的半乳糖安全品系豬蓋上了批準(zhǔn)公章。雖然目前只是供應(yīng)給小范圍的α -半乳糖綜合征患者內(nèi),還沒(méi)有商業(yè)化,但未來(lái)有可能成為更安全的替代性肉產(chǎn)品,讓更多紅肉過(guò)敏癥患者能再次大口吃肉。
所有人都對(duì)芒果過(guò)敏?
產(chǎn)自熱帶地區(qū)的芒果是幾乎一年四季都能享用的美味,它蘊(yùn)含豐富的維生素C、A以及纖維素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),被譽(yù)為“水果之王”。然而,網(wǎng)上流傳著一個(gè)說(shuō)法:所有人都對(duì)芒果過(guò)敏。這是真的嗎?
其實(shí)臨床上芒果過(guò)敏并不常見(jiàn)。一篇2021年發(fā)表在Medicina(《醫(yī)學(xué)》)上的文章[19]使用“芒果”“過(guò)敏反應(yīng)”“接觸性皮炎”“交叉反應(yīng)性”“蕁麻診”等關(guān)鍵詞,統(tǒng)計(jì)了PubMed、Embase以及其他科研論文數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)所有報(bào)告芒果過(guò)敏的文章,最終一共找到16篇涉及37名芒果過(guò)敏患者的報(bào)告,最早的報(bào)告可追溯回1939年,JAMA上發(fā)表了世界上首篇關(guān)于芒果過(guò)敏的論文:一名29歲女性吃完芒果24小時(shí)后嘴唇以及口周區(qū)域出現(xiàn)急性皰疹性皮炎[20]。
根據(jù)各種論文報(bào)告,有些人在接觸到芒果皮后出現(xiàn)皮疹,但他們能夠安全地吃下芒果而不過(guò)敏,而有些人對(duì)任何接觸都發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),包括蕁麻診、腫脹甚至更嚴(yán)重的、危及性命的全身反應(yīng)[21]。
根據(jù)不同臨床表現(xiàn),與芒果相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)可以分為兩種類型:第一種是慢性過(guò)敏反應(yīng),可能發(fā)生在與芒果接觸后的幾天(通常是48至72小時(shí))內(nèi),包括口腔內(nèi)和口腔周圍的皮疹,通常是接觸性皮炎,也就是“芒果嘴”。第二種是即發(fā)性過(guò)敏反應(yīng),發(fā)生在食用芒果后的24小時(shí)內(nèi),嚴(yán)重程度從皮膚紅斑、嘴部瘙癢到危及性命(例如呼吸困難)都有可能。2018年,波蘭有團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一例相當(dāng)罕見(jiàn)的芒果嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)[22]:一名30歲的女性患者在吃下芒果的幾分鐘內(nèi)立刻出現(xiàn)全身性蕁麻診,隨后面部開始水腫,并伴有劇烈胃痛以及水樣腹瀉。
生活中更常見(jiàn)的是“芒果嘴”,即嘴唇及口周出現(xiàn)紅腫,更嚴(yán)重一點(diǎn)可能會(huì)腫成“香腸嘴”,十分難受。不過(guò),導(dǎo)致這樣結(jié)果的元兇并不是芒果的果肉,而是果皮。芒果樹屬于漆樹科植物,樹葉、樹枝、果皮及其汁液都含有漆酚,這是一種對(duì)皮膚黏膜有一定刺激性作用的物質(zhì)。所以,專家一般建議吃芒果時(shí)最好去皮后切成小塊放入口中,避免接觸臉部而導(dǎo)致“芒果嘴”[23]。
而吃芒果后過(guò)敏的人主要是對(duì)果實(shí)中含有的蛋白質(zhì)過(guò)敏原產(chǎn)生了免疫學(xué)活性。到目前為止,科學(xué)家表征出兩大類主要過(guò)敏原:①抑制蛋白Man i1、Man i2、Man i3(由芒果profilin基因編碼),以及②會(huì)引發(fā)乳汁-水果綜合征、且與兒童哮喘關(guān)系密切的幾丁質(zhì)酶1[24]。此外,不完全成熟的芒果中還有醛酸,會(huì)對(duì)皮膚黏膜產(chǎn)生刺激從而引發(fā)過(guò)敏[25]。
芒果過(guò)敏原還會(huì)與其他物種的過(guò)敏原發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng),也就是說(shuō),如果過(guò)敏患者先前接觸過(guò)其他食物中的類似過(guò)敏原而發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),那么食用芒果之后也同樣會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。芒果過(guò)敏原已被證明可以與艾蒿花粉、樺樹花粉、毒葛、毒橡樹、艾蒿、芹菜、胡蘿卜、開心果、番茄、木瓜和香蕉發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)[26]。
與成年人相比,兒童出現(xiàn)芒果過(guò)敏的概率會(huì)更高些。安徽省兒童醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師葛宏松解釋說(shuō)[27],孩子吃水果,常常是“洗臉式”的吃法,水果汁液常常會(huì)大面積沾染孩子的口周以及面部,由于孩子皮膚嬌嫩,因此受到刺激后出現(xiàn)皮膚過(guò)敏的概率要遠(yuǎn)高于成人。一般來(lái)說(shuō),輕微癥狀的患兒在停止食用致敏水果并將手和臉洗凈后,幾天時(shí)間就會(huì)恢復(fù)。但如果癥狀比較嚴(yán)重,比如嘴唇、口周、耳朵、頸部出現(xiàn)大片紅斑,甚至有輕微水腫,就應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診,在醫(yī)生指導(dǎo)下服用、涂抹抗過(guò)敏藥物,一般不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果。
小 結(jié)
如今,過(guò)敏癥已被世界衛(wèi)生組織列為21世紀(jì)重點(diǎn)防治的六大慢性疾病之一。據(jù)世界變態(tài)反應(yīng)組織統(tǒng)計(jì),近30年,過(guò)敏性疾病的發(fā)生率至少增加了3倍,目前全球總患病率已達(dá)22%,我國(guó)過(guò)敏性疾病的總體患病率目前已超過(guò)20%[28]。
對(duì)于那些患有比較罕見(jiàn)的過(guò)敏疾病的患者,大部分人確實(shí)很難感同身受,說(shuō)出口甚至覺(jué)得像在開玩笑。但這些人確確實(shí)實(shí)為過(guò)敏所困擾。希望大家在讀完今天的文章后,對(duì)一些罕見(jiàn)過(guò)敏癥有更多了解,對(duì)患者也能有更多的理解和共情。
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[23] https://www.dr-skin.com.tw/health/view/291
[24] http://www.zgspws.com/html/2010/2/20100264.pdf
[25] https://www.toutiao.com/article/4308379676/?source=seo_tt_juhe
[26] https://www.spkx.net.cn/fileup/HTML/20170348.shtml
[27] https://www.gov.cn/fuwu/2014-04/23/content_2664611.htm
[28] https://www.zmuhospital.com/Article/17281.html
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