2023年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎揭曉！兩位mRNA領(lǐng)域先驅(qū)卡里科和魏斯曼獲獎

李安琪 | 撰寫
北京時間10月2日17時45分，2023年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎揭曉。
獲獎?wù)呓榻B：

卡塔林·卡里科（Katalin Kariko）、德魯·魏斯曼（Drew Weissman）
獲獎理由：

表彰他們發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵疫苗學(xué)觀念和方法，成功開發(fā)對抗新冠肺炎的mRNA疫苗。
01 獲獎理由簡介

兩位諾獎得主的突破性發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新技術(shù)是新冠疫苗能被快速開發(fā)的關(guān)鍵，卡塔林·卡里科及德魯·魏斯曼發(fā)明了降低mRNA免疫原性的方法。他們的發(fā)現(xiàn)在全球各地挽救了數(shù)以百萬人的生命。
他們開發(fā)的新平臺使用經(jīng)過核苷修飾，可逃脫免疫系統(tǒng)的mRNA，克服了合成mRNA會被先天性免疫系統(tǒng)辨識而引發(fā)嚴重發(fā)炎反應(yīng)的問題，并借由脂質(zhì)納米顆粒的包裹保護，將mRNA有效送入人體細胞，由其自行產(chǎn)生病毒的棘蛋白，進而誘發(fā)B細胞產(chǎn)生中和抗體、訓(xùn)練T細胞攻擊受感染的細胞等一系列適應(yīng)性免疫反應(yīng)。這些技術(shù)不僅徹底改變了疫苗學(xué)，更是蛋白質(zhì)療法的典范轉(zhuǎn)移，正式宣告RNA療法的醫(yī)學(xué)新時代來臨。未來還可應(yīng)用在其他病毒疫苗、個人化精準癌癥疫苗、人類免疫缺陷病毒、甚至過敏病等多重疾病的治療領(lǐng)域。如下分為介紹兩位諾獎得主：

02 卡塔琳·卡里科

卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）

1955年，匈牙利裔美國科學(xué)家卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）出生于匈牙利東部的一個小城鎮(zhèn)小新薩拉什。卡里科表示自己從小就對自然和科學(xué)感興趣源于身為屠夫的父親，父親屠殺牲畜，她可以觀察動物內(nèi)臟。

1972年，卡里科進入塞格德大學(xué)上學(xué)，這所大學(xué)擁有400多年歷史，是匈牙利最著名的大學(xué)之一。

1985年，卡里科與丈夫以及2歲的女兒從匈牙利搬到美國，幾乎一貧如洗，在來美國之前他們在黑市上把自己的車子賣了，將全部的1200美元收入縫在女兒的泰迪熊娃娃中。然而，她的美國夢并非一帆風(fēng)順，而是充滿了荊棘和坎坷。

1989年，她以助理研究員的身份從天普大學(xué)來到賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院埃利奧特·巴納森（Elliot Barnathan）實驗室，此后，巴納森離開了學(xué)術(shù)界，去了一家制藥公司，卡里科失去了依靠，就此徹底地失去了資金來源。1990年，卡里科第一次為mRNA項目申請科研經(jīng)費被拒。1995年，由于她接連申請不到科研基金，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院要將她掃地出門。與此同時，她還診斷出患有癌癥，就在這時他的丈夫還因為簽證的問題被困在匈牙利。最后她接受了賓夕法尼亞大學(xué)對她降職、降薪的要求，繼續(xù)在這邊留任。1997年，卡里科在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共復(fù)印機前，遇到剛加入醫(yī)學(xué)院的新教員魏斯曼，魏斯曼成為卡里科重要的合作伙伴。2005年，他們發(fā)現(xiàn)通過修改RNA基因序列中的單個堿基（用假尿苷酸取代鳥苷酸），可以實現(xiàn)它不會產(chǎn)生炎癥，這項重要的研究也基本上奠定了卡里科在這個領(lǐng)域的地位，相關(guān)文章發(fā)表在Immunity雜志上。2020年4月，《紐約時報》長篇幅介紹了這位籍籍無名的女科學(xué)家，盡管該報發(fā)表時，mRNA新冠疫苗還正在開展臨床試驗，還只是一款有潛力的新冠疫苗，然而隨著mRNA新冠疫苗在臨床上的結(jié)果越來越好，越來越多的人關(guān)注到了mRNA技術(shù)以及它的最早發(fā)明人。

03 德魯·魏斯曼

圖片來自gulftoday.ae
1959年8月31日，德魯·魏斯曼（Drew Weissman）出生于美國馬薩諸塞州列克星敦（Lexington），父母為工程師和牙科保健員。魏斯曼兒時就顯現(xiàn)出較好科學(xué)天賦，最喜歡的事情就是拆解，從面包機到門把手的家內(nèi)幾乎所有東西都“難逃厄運”。1981年，魏斯曼從布蘭迪斯大學(xué)（Brandeis University）畢業(yè)，獲得學(xué)士和碩士學(xué)位，專業(yè)為生物化學(xué)/酶學(xué)。此后，魏斯曼隨后進入波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院繼續(xù)深造，最終于1987年獲得醫(yī)學(xué)學(xué)位和免疫學(xué)/微生物博士學(xué)位，并隨后在貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心完成住院醫(yī)師培訓(xùn)。1989年，魏斯曼加入美國國立衛(wèi)生研究院福奇（Anthony Fauci）實驗室從事博士后研究，重點是傳染性疾病。他主要對AIDS和流感這兩種傳染病感興趣。1997年，38歲的魏斯曼加入賓夕法尼亞大學(xué)，正式開啟自己獨立的職業(yè)生涯，結(jié)識了科研摯友卡里科。1997年，在復(fù)印機旁促成魏斯曼和卡里科的會面。他們開始攀談并互相介紹自己的研究內(nèi)容。由此開啟了合作之路，也將卡里科從困境中解救出來，因為如果沒有科研經(jīng)費以及沒有實驗室接納她，她很可能會被掃地出門。他們最重要的成果發(fā)表在Immunity雜志上，這對推動mRNA應(yīng)用具有里程碑意義。 2006年，魏斯曼和卡里科開創(chuàng)自己的公司RNAX，目的在于開發(fā)mRNA應(yīng)用，遺憾的是后續(xù)研發(fā)并不順利。2015年，魏斯曼還開發(fā)出脂質(zhì)納米顆粒（lipid nanoparticle，LNP）運輸mRNA的策略，進一步提升mRNA實用性。 這時候，mRNA技術(shù)才真正變得強大起來，從降低免疫原性到遞送系統(tǒng)問題都基本上得到了解決。也就是這個時候，mRNA相關(guān)的生物公司先后成立，如Moderna、BioNTech等。 2020年初，新冠肺炎的爆發(fā)，mRNA疫苗大展身手，于是卡里科和魏斯曼，也從幕后走向了臺前，被世人熟知。

04 近幾年獲獎情況回顧

· 2022年

2022年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎獲得者 Svante P??bo獲獎?wù)呓榻B：

德國馬普進化人類學(xué)研究所斯萬特·帕博（Svante P??bo）。

獲獎理由：

表彰他“在已滅絕的人類基因組和人類進化方面的發(fā)現(xiàn)”。

· 2021年

戴維·朱利葉斯 (David Julius)和阿代姆·帕塔博蒂安(Ardem Patapoutian）獲獎?wù)呓榻B：

美國的戴維·朱利葉斯 (David Julius)和阿代姆·帕塔博蒂安(Ardem Patapoutian）。

獲獎理由：

表彰他們發(fā)現(xiàn)了溫度和觸覺感受器，在各自獨立的研究中發(fā)現(xiàn)了人體感知溫度、壓力及疼痛的分子機制，為與觸覺相關(guān)的生理疾病研究提供了重要依據(jù)。

· 2020年

哈維·阿爾特 (Harvey J.Alter)、邁克爾·霍頓(Michael Houghton) 和查爾斯M.賴斯 (Charles M.Rice)
獲獎?wù)呓榻B：

美國的哈維·阿爾特 (Harvey J.Alter)、英國的邁克爾·霍頓(Michael Houghton)和美國的查爾斯M.賴斯 (Charles M.Rice)。

獲獎理由：

他們發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒，為對抗血源性肝炎做出了決定性的貢獻。

· 2019年

威廉·凱林（William G. Kaelin）、彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）以及格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）
獲獎?wù)呓榻B：

來自美國的威廉·凱林（William G. Kaelin）、英國的彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）以及美國的格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）。

獲獎理由：

表彰他們在理解細胞感知和適應(yīng)氧氣變化機制中的貢獻。

05 諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎的設(shè)立

諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎（Nobel Prize in Physiology or Medicine）是根據(jù)諾貝爾1895年的遺囑而設(shè)立的五個諾貝爾獎之一，該獎旨在表彰在生理學(xué)或醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作出重要發(fā)現(xiàn)或發(fā)明的人。
該獎項每年評選和頒發(fā)一次，截至2021年，共頒發(fā)112次，有224人獲得該獎；39次由一人獲得，34次由二人分享，39次由三人共享；其中有9年因故停發(fā)。
1901年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎首次頒發(fā)；1935年，中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)先驅(qū)伍連德成為首位獲提名的華人；2015年，屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，成為第一位獲得該獎的中國本土科學(xué)家。
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的甄選委員會通常在每年10月上旬公布得主。
06 諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎是如何選人的

諾貝爾委員會成員、卡羅林斯卡學(xué)院的生理學(xué)教授朱琳·齊拉特在受訪時，講述了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎是如何決定和授予的。
卡羅林斯卡學(xué)院的生理學(xué)教授朱琳·齊拉特
1.如何獲得醫(yī)學(xué)獎提名？
諾貝爾委員會每年都會向廣泛的科學(xué)界發(fā)出提名的請求。委員會每年尋找的是1-3位提名人，他們需要在生理學(xué)或醫(yī)學(xué)上有所發(fā)現(xiàn)，但委員會不允許個人名義的自我提名。只有科學(xué)界的成員，醫(yī)學(xué)院院長，前諾貝爾獎獲得者，以及在更廣泛的科學(xué)事業(yè)中工作的其他收到此請求的人可以提名。
2.任何人都可以被提名諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎嗎？
簡單來說是的。但硬性條件是，你必須在科學(xué)文獻中發(fā)表你的研究，且被他人提名。你需要做出一個有價值的發(fā)現(xiàn)，才能被考慮獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，但不存在基于種族，年齡，個人性別，國籍或工作的機構(gòu)的區(qū)別，委員會在每年斟酌提名時都會考慮上述每一項因素。
3.在選擇諾貝爾獎獲得者時，您在尋找什么標(biāo)準？
阿爾弗雷德·諾貝爾在他的遺囑中非常明確地列出了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的標(biāo)準。他特別指出——他正在尋找一個對人類有益的發(fā)現(xiàn)，所以我們的標(biāo)準非常高。我們正在尋找的發(fā)現(xiàn)，它要么是打開了某個“大門”，能幫助我們以一種新的方式思考問題；要么這個發(fā)現(xiàn)改變了我們對問題的看法——這是范式的轉(zhuǎn)變。
這一發(fā)現(xiàn)的高度限制得很嚴格，它不可能是一項發(fā)明或改進，它必須具有高度的區(qū)別，且必須對人類有益。
在科學(xué)獎頒發(fā)機構(gòu)中，這被解釋為——意味著以深刻方式擴展人類知識視野的基本發(fā)現(xiàn)，且總是“對人類有益”。這些基本發(fā)現(xiàn)往往在獲獎多年后以更直接的方式對人類有用，但在我們做出決定時，眼前能看見的的實際效益有時是模糊的。
參考資料
1.Behind the scenes of the Nobel Prize in Physiology or Medicine - NobelPrize.org2.NobelPrize.org3.Press release: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2021