林堯 | 以科研觸及更多可能

2023年伊始，慢病管理與康復(fù)分論壇在福州成功舉辦。到場(chǎng)專家共同探討了康復(fù)醫(yī)學(xué)在防治慢病領(lǐng)域中的作用，并分享了多項(xiàng)慢病康復(fù)的前沿技術(shù)與研究成果，而長(zhǎng)期致力于通過細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)及生物化學(xué)技術(shù)探索癌癥內(nèi)激酶信號(hào)通路及相關(guān)藥物研發(fā)的林堯也參與其中。從游學(xué)海外、接觸生命科學(xué)前沿的學(xué)子，到成長(zhǎng)為福建中醫(yī)藥大學(xué)教授、科技創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化中心副主任，在與人類生命福祉息息相關(guān)的生命科學(xué)領(lǐng)域，他從未停下探索和創(chuàng)新的腳步。

良師益友的啟發(fā)

林堯與生命科學(xué)的淵源，最初是源于興趣——“高中時(shí)我對(duì)生物感興趣，高考時(shí)就順勢(shì)填報(bào)了生命科學(xué)專業(yè)?！痹诖蠖r(shí)，他在圖書館讀到了《自私的基因》，這本在生物學(xué)發(fā)展史上具有重要意義的著作，不僅一定程度上解答了他“所學(xué)何為”的困惑，更為他打開了一扇了解生命科學(xué)、觸摸學(xué)科前沿的大門。就此，深入生命科學(xué)研究，以生物學(xué)方式回答相關(guān)領(lǐng)域的種種問題，就成了林堯?yàn)橹畩^斗的不二路徑。

▲林堯

本科畢業(yè)后，一心向?qū)W的林堯遠(yuǎn)赴英國，先后在阿伯泰大學(xué)和愛丁堡大學(xué)攻讀碩士和博士學(xué)位。在他積極探索研究的具體發(fā)力點(diǎn)時(shí)，一位導(dǎo)師頗有見地的建議為林堯指明了前行方向：“導(dǎo)師告訴我，現(xiàn)代生物學(xué)的基礎(chǔ)研究，其本質(zhì)都是在做分子生物學(xué)相關(guān)的研究?！本痛?，在導(dǎo)師的引導(dǎo)和推薦下，碩士期間林堯即順利進(jìn)入了p53抗癌基因發(fā)現(xiàn)者之一、專注腫瘤研究的大衛(wèi)·萊恩（David Lane）實(shí)驗(yàn)室，正式開啟了他在分子生物技術(shù)特別是癌癥生物學(xué)方向的鉆研之路。

完成博士階段學(xué)習(xí)后，林堯先后在英國愛丁堡大學(xué)和英國劍橋大學(xué)擔(dān)任博士后助理研究員及助理研究員。隨著研究越發(fā)精專、對(duì)學(xué)科的了解越深，林堯逐漸發(fā)現(xiàn)，“將分子生物學(xué)應(yīng)用于腫瘤治療領(lǐng)域，通過對(duì)癌細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)通路的深入了解進(jìn)而拓展新的診療方式，事實(shí)上是從微觀層面上嘗試去回答疾病的致病機(jī)制”。林堯解釋道，“一旦我們了解了一種疾病的致病機(jī)制，特別是在微觀層面了解了其‘如何開始、如何發(fā)展’，這種疾病就會(huì)從‘不可知、不可治’變成有可能被解決的問題?？梢哉f，這是一把了解疾病‘真面目’的鑰匙”。而埋首相關(guān)研究多年的他，無疑累積了深厚的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，并為之后開拓更多交叉研究提供了可能。

就這樣，那個(gè)曾經(jīng)被書籍這位“益友”點(diǎn)亮求知之心的年輕人，又幸運(yùn)地在良師的帶領(lǐng)下行穩(wěn)致遠(yuǎn)、在求學(xué)路上日漸精進(jìn)?？吹搅怂袃?nèi)容的重要性和廣闊發(fā)展前景，讓更多人投身分子生物學(xué)研究、壯大科研隊(duì)伍的理想也在他求學(xué)工作的過程中萌發(fā)生長(zhǎng)起來。與此同時(shí)，強(qiáng)烈的思鄉(xiāng)之情也召喚著游子早日歸來。2013年，游學(xué)英國11年的林堯懷揣豐富的分子生物學(xué)知識(shí)成果和傳道授業(yè)的理想，回到了故鄉(xiāng)福州。這一次，他期待能在相關(guān)研究和實(shí)踐領(lǐng)域結(jié)出更多本土化的果實(shí)。

“做好科研，做好教學(xué)”

秉持著“做好科研”的初心，以國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃政府間國際科技創(chuàng)新合作重點(diǎn)專項(xiàng)“PD-L1表達(dá)與KRAS信號(hào)通路相關(guān)性及其臨床應(yīng)用”為代表，林堯迅速投入到尋找腫瘤免疫治療生物標(biāo)記物的相關(guān)研究中。然而由于臨床資源缺乏等因素，項(xiàng)目推進(jìn)之初就面臨了樣本數(shù)量銳減、相關(guān)工作進(jìn)度隨之延緩的窘境。不過，這番波折并沒有擊退林堯的科研熱情，反而激發(fā)了他不斷探索的斗志，也讓他注意到臨床數(shù)據(jù)支持對(duì)于研究開展的重要性。隨后在合作中，他更是看到了中醫(yī)藥研究與他所做研究工作的相似“處境”——“很多中藥驗(yàn)方有良好的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，卻難以解釋其作用原理。我們從微觀角度入手，同樣有希望解決中醫(yī)藥‘如何治病’的謎題”。就此，2021年，林堯入職擁有多所附屬醫(yī)院的福建中醫(yī)藥大學(xué)，開展中西醫(yī)結(jié)合腫瘤研究方向的研究，以探尋中醫(yī)藥作用原理及其在相關(guān)疾病診療過程中發(fā)揮的功用。

“目前我們有兩個(gè)主要研究方向：一是中藥復(fù)方在腫瘤治療和康復(fù)方面的應(yīng)用；二是運(yùn)動(dòng)功法的研究和驗(yàn)證?！绷謭蚪榻B道，“目前，運(yùn)動(dòng)功法在各類癌癥防治中的積極作用已得到廣泛認(rèn)可，不過現(xiàn)階段研究大多集中于相關(guān)性或功能性研究，‘運(yùn)動(dòng)抗癌的物質(zhì)基礎(chǔ)’尚不明確。針對(duì)這一問題，我們選擇了循環(huán)因子作為研究對(duì)象，全面、系統(tǒng)地評(píng)估由運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練造成的適應(yīng)性穩(wěn)態(tài)引起的循環(huán)因子變化與抗癌關(guān)聯(lián)的研究，從蛋白、代謝物和miRNA層面找到運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的抗癌循環(huán)因子，解析其生物學(xué)作用機(jī)制，評(píng)估不同運(yùn)動(dòng)方式對(duì)其調(diào)控的差異，從而為運(yùn)動(dòng)抗癌的臨床應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，為精準(zhǔn)抗癌運(yùn)動(dòng)、分子運(yùn)動(dòng)處方的設(shè)計(jì)指明方向，并為運(yùn)動(dòng)模擬類抗癌藥物的開發(fā)提供了潛在靶點(diǎn)。”

而當(dāng)提到另一個(gè)工作重心——教學(xué)工作時(shí)，林堯充分強(qiáng)調(diào)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)和培養(yǎng)科研獨(dú)立性的重要性?！霸诎l(fā)展迅猛、新成果頻出的生物學(xué)領(lǐng)域，強(qiáng)勁的自驅(qū)力和自學(xué)能力將是學(xué)生得以扎根和成長(zhǎng)的必要條件?！迸c此同時(shí)，林堯積極參與學(xué)科建設(shè)工作，并在教學(xué)中將自身所研成果及思索感悟一并打包入課程講解中，進(jìn)一步加強(qiáng)科研與教學(xué)的聯(lián)系。“生物學(xué)新成果頻出的現(xiàn)狀，讓生物學(xué)的教材更新速度遠(yuǎn)快于其他學(xué)科。而當(dāng)我們將一線的科研經(jīng)驗(yàn)和成果帶入教學(xué)過程中，可以加強(qiáng)學(xué)生對(duì)學(xué)科的理解，讓他們更有‘參與感’。加上中西結(jié)合學(xué)院合作教學(xué)的模式，更為學(xué)生‘兼容并蓄’提供了基礎(chǔ)?！?/p>

如今，作為全國人大代表，林堯一如既往地關(guān)注著中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，并將開展多學(xué)科融合的中西醫(yī)結(jié)合研究視作實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展和推進(jìn)中醫(yī)藥國際化的關(guān)鍵。打造研究平臺(tái)、培養(yǎng)優(yōu)秀人才、發(fā)揮閩籍海外鄉(xiāng)親紐帶作用，推動(dòng)中醫(yī)藥行業(yè)不斷發(fā)展，是他一直在做的事。

蹚過湍急的河流

福建中醫(yī)藥大學(xué)科創(chuàng)中心是服務(wù)于全校的科研大平臺(tái)，為全校日?？蒲刑峁┝诵畔⒒?、智能化的科研服務(wù)，并對(duì)成果和技術(shù)共享做統(tǒng)一管理，為全校教師及研究者提供科研輔助，進(jìn)而提升全校的基礎(chǔ)科研水平。作為中心的重要建設(shè)者，林堯在科研引領(lǐng)方面進(jìn)行了“引入+共建”的多種嘗試：一方面引進(jìn)青年科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，另一方面積極促成平臺(tái)內(nèi)各種相關(guān)方法學(xué)平臺(tái)的“聯(lián)合共建”。在林堯看來，這不僅是福建中醫(yī)藥大學(xué)在科研管理層面的創(chuàng)新，也是推動(dòng)相關(guān)科研成果走向成熟、最終走向轉(zhuǎn)化的重要一步——“將成熟的科研成果推向市場(chǎng)，讓市場(chǎng)看到更好的技術(shù)，從而促成二者的‘互相選擇’，是我們的最終目標(biāo)?！?/p>

事實(shí)上，這不是林堯第一次涉足成果轉(zhuǎn)化領(lǐng)域。在此之前，感受到市場(chǎng)對(duì)生物學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化落地需求的林堯即成立了福州微核生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“微核生物科技”），開始了通過蛋白質(zhì)篩選、構(gòu)建與表達(dá)等核心技術(shù)開展病毒檢測(cè)、血清生物標(biāo)志物開發(fā)、人類疾病治療產(chǎn)品研發(fā)等研究成果轉(zhuǎn)化之路。以快檢為研究目的，微核生物科技篩選非洲豬瘟特異性抗體并構(gòu)建檢測(cè)方案，研發(fā)出高效非洲豬瘟病毒檢測(cè)試劑盒，目前即將作為成熟產(chǎn)品問世。此外，微核生物科技已篩到一些乳腺癌、胃癌等相關(guān)的特異性腫瘤標(biāo)志物，正在進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證。而正在建設(shè)中的由微核生物科技和其他企業(yè)合作投資設(shè)立的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，也將為這些腫瘤標(biāo)志物的研究提供基本保障。

當(dāng)談及科研與成果轉(zhuǎn)化之間的關(guān)系，林堯頗為感慨地說：“這是一個(gè)很艱難的過程。在轉(zhuǎn)化的過程中，有無數(shù)的細(xì)節(jié)需要考量打磨、有很多的問題需要解決，市場(chǎng)的需求、產(chǎn)品的工藝、產(chǎn)品的規(guī)格甚至產(chǎn)品的定價(jià)，都是轉(zhuǎn)化過程中需要解答的問題?！泵鎸?duì)重重困難，林堯選擇“讓專業(yè)的人來做專業(yè)的事”，通過合作的形式，讓產(chǎn)品轉(zhuǎn)化之路走得更快、更平順。目前，微核生物科技已經(jīng)形成了抗體和功能肽兩個(gè)優(yōu)勢(shì)研發(fā)領(lǐng)域，相關(guān)診療藥物的研發(fā)及在疾病、藥物、生物乃至環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面的抗原檢測(cè)也在推進(jìn)中。“以更加審慎的態(tài)度投身科研，以更加負(fù)責(zé)的心態(tài)對(duì)待教學(xué)，以更加專業(yè)精準(zhǔn)高質(zhì)量的檢測(cè)和醫(yī)療診斷服務(wù)大眾，促進(jìn)學(xué)科和大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，將是我和團(tuán)隊(duì)的共同目標(biāo)?！绷謭蛉缡钦f道。