遏制“沉默的殺手”丙肝，你知道中國(guó)花了多大力氣嗎？

三位科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)丙肝病毒而榮獲諾獎(jiǎng)。這究竟是種什么病毒？中國(guó)丙肝現(xiàn)在怎么樣了？對(duì)抗丙肝，中國(guó)又有哪些舉措呢？

撰文/馮曉紅（醫(yī)療健康組）

新媒體編輯/陳炫之

2020 年10月5 日，北京時(shí)間17 時(shí)30分許，美國(guó)病毒學(xué)家哈維·詹姆斯·阿爾特（Harvey J. Alter），英國(guó)病毒學(xué)家邁克爾·霍頓（Michael Houghton）和美國(guó)病毒學(xué)家查爾斯·萊斯（Charles M. Rice）因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒（HCV，簡(jiǎn)稱丙肝病毒），榮獲2020 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

▲三位科學(xué)家因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒，榮獲2020 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)（圖片來(lái)源：諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)）

這在對(duì)抗病毒性疾病方面是一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)。由于他們的發(fā)現(xiàn)，如今已實(shí)現(xiàn)高度敏感的血液檢測(cè)病毒，在世界上很多地方消除了輸血后肝炎，極大地改善了全球健康。他們的發(fā)現(xiàn)也使得針對(duì)丙型肝炎的抗病毒藥物得以快速開發(fā)。歷史上丙型肝炎第一次被治愈，為根除丙型肝炎病毒帶來(lái)了希望。

那丙型肝炎病毒究竟是種什么病毒呢？中國(guó)丙肝現(xiàn)在怎么樣了？對(duì)抗丙肝病毒，中國(guó)又有哪些舉措呢？

中國(guó)丙肝現(xiàn)在怎么樣了？

人們對(duì)丙型肝炎病毒的認(rèn)識(shí)始于20世紀(jì)70年代。當(dāng)時(shí)，哈維·詹姆斯·阿爾特發(fā)現(xiàn)了一種新的通過輸血感染的慢性肝炎。導(dǎo)致這種肝炎的既不是甲型肝炎病毒，也不是乙型肝炎病毒。在之后的10年里，生物學(xué)家一直嘗試從患者體內(nèi)將這種肝炎病毒分離出來(lái)，但一無(wú)所獲。1989年，美國(guó)凱龍（Chiron）制藥公司的邁克爾·霍頓領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)借助一種新的分子生物學(xué)技術(shù)，終于識(shí)別出了丙型肝炎病毒。

這種病毒引發(fā)的肝炎呈全球性流行，不同性別、年齡、種族人群均對(duì)丙型肝炎病毒易感。它一旦在人體內(nèi)落地生根，這種慢性病可以在體內(nèi)潛伏幾十年，而且有很多患者可能不會(huì)出現(xiàn)癥狀，在完全不自知的情況下，10%-20%的患者把丙肝拖成了肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。

▲丙肝病毒示意圖（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

在中國(guó)，說(shuō)起肝炎，大多數(shù)人的第一反應(yīng)是“乙肝”，而不會(huì)注意到它的姐妹“丙肝”。中國(guó)肝炎防控基金會(huì)近年的一項(xiàng)公眾調(diào)查顯示，只有38%的人聽說(shuō)過丙肝，遠(yuǎn)低于對(duì)甲肝（91%）和乙肝（95%）的認(rèn)識(shí)。其實(shí)，目前中國(guó)是丙肝病毒感染人數(shù)最多的國(guó)家，而且呈現(xiàn)出逐年攀升的趨勢(shì)。

中國(guó)首部《丙型肝炎防治指南》的起草人、中國(guó)工程院莊輝院士在接受媒體采訪時(shí)表示，近年來(lái)，丙肝報(bào)告病例，從2003年2.1萬(wàn)例，到2016年23萬(wàn)例，增加10倍以上。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)丙肝病毒感染者約為760萬(wàn)，近5年報(bào)告的丙肝病例超過20萬(wàn)/年。

目前，我國(guó)丙肝患者報(bào)告病例以30歲以上人群為主。但還缺乏系統(tǒng)性的丙肝監(jiān)測(cè)資料。有研究人員從不同地區(qū)、不同研究組發(fā)表的12836篇中國(guó)文獻(xiàn)和7165篇英文文獻(xiàn)中篩選出187篇文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，我國(guó)靜脈吸毒人群感染率達(dá)48.67%-87.54%；血液透析人群丙肝抗體陽(yáng)性在5.52%-7.67%之間；2011年，我國(guó)有383萬(wàn)男男同性戀人群經(jīng)破損的皮膚和黏膜感染丙肝。

另外，有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)慢性丙肝患者接受治療者僅占全部感染人群的1.3%。清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰中心主任魏來(lái)在接受媒體采訪時(shí)說(shuō)：“70%的病人直到臨床癥狀明顯就診時(shí)才接受抗丙肝病毒檢測(cè)，而初診患者中已有約10%發(fā)展為肝硬化?！?/p>

莊輝院士在接受媒體采訪時(shí)表示，如果丙肝得不到及時(shí)、正確治療，15年后肝硬化的發(fā)生率達(dá)到30%，肝癌發(fā)生率達(dá)到20%。而一旦發(fā)生肝硬化并出現(xiàn)失代償，患者10年生存率僅為25%，肝癌在診斷后第1年死亡的可能性則為33%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)年肝癌死亡人數(shù)約36萬(wàn)，其中丙肝繼發(fā)肝癌死亡率占37.48%，且呈快速上升趨勢(shì)。

對(duì)抗丙肝，中國(guó)有哪些舉措？

控制丙型肝炎的任務(wù)非常棘手，中國(guó)也從未輕視丙肝這個(gè)“敵人”。經(jīng)過各方努力，我國(guó)在丙肝的篩查、診斷、防控等方面取得巨大成就。

在1991年，我國(guó)成功研制出第一代丙型肝炎抗體檢測(cè)方法，兩年后被批準(zhǔn)用于獻(xiàn)血人員的篩查。此后，經(jīng)血傳播的丙型肝炎大幅度下降。隨后的一年，有專家用逆轉(zhuǎn)錄-DNA擴(kuò)增法，分析了中國(guó)人丙型肝炎病毒基因型，為之后的研究奠定了基礎(chǔ)。

1995-2000年，丙肝診斷試劑問世。期間，專家們陸續(xù)研發(fā)出國(guó)產(chǎn)第1代抗-丙肝病毒核酸試劑盒、第2代-第3代抗-丙肝病毒試劑盒，這些試劑盒成功用于丙肝患者和獻(xiàn)血員的篩查。在2000年，魏來(lái)作為“十一五”科技攻關(guān)的負(fù)責(zé)人，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)找到了中國(guó)丙肝患者的發(fā)病規(guī)律。他們發(fā)現(xiàn)，感染后如不經(jīng)治療，20-30年會(huì)演化成肝癌。

在這近10年的研究基礎(chǔ)上，我國(guó)肝臟病學(xué)界的指南出爐。2004年，專家們編寫了我國(guó)第一部《丙型肝炎指南》。10年后，國(guó)家衛(wèi)生主管部門發(fā)布《丙型病毒性肝炎篩查及管理》，明確了丙肝篩查的高危人群、篩查時(shí)間等。

為全面遏制丙肝，近幾年，多部門又聯(lián)合頒布《中國(guó)病毒性肝炎防治規(guī)劃（2017-2020年）》，進(jìn)一步明確了工作任務(wù)，即到2020年全國(guó)總體實(shí)現(xiàn)血站丙型肝炎病毒檢測(cè)率達(dá)到100%，還提出將丙型肝炎檢測(cè)納入體檢范疇，對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)抗-丙型肝炎病毒陽(yáng)性者，要提供必要的確診及抗病毒治療等有關(guān)服務(wù)。

此外，根據(jù)第69屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，世界衛(wèi)生組織確定的“2030年消除病毒性肝炎”的總體目標(biāo)（新發(fā)感染率降低90%，病死率降低65%。為消除病毒性肝炎，需要90%以上的感染者得以診斷，80%以上確診的患者得以治療），中國(guó)農(nóng)工民主黨中央還建議，頒布《病毒性肝炎防控規(guī)劃（2020-2030）》，進(jìn)一步提高丙肝篩查、診斷和治療率。

中國(guó)的丙肝治療方案

丙肝分為不同的基因型，針對(duì)不同基因型的治療方式也各不相同。我國(guó)丙肝病毒基因型主要為1b和2a型，目前適合中國(guó)丙肝患者的治療方案主要包括PR方案、DA方案、SD方案、SR方案、SPR方案和OPRD方案，其中，PR方案是目前中國(guó)丙肝的主要治療方案。

此前，傳統(tǒng)的PR方案是聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林（一種廣譜抗病毒藥物），但這樣“盲人摸象”式的“標(biāo)準(zhǔn)方案”會(huì)引起極大的副作用，而且治療周期較長(zhǎng)、患者復(fù)發(fā)幾率較高。目前，最新的治療指南已經(jīng)不再推薦PR方案。近年來(lái)，隨著直接抗病毒藥物（DAA）的研發(fā)和上市，丙肝治療取得巨大的進(jìn)展，治愈率大大提升。

目前，DAA藥物在我國(guó)都是可及的，最近數(shù)年，中國(guó)相關(guān)部門密集批準(zhǔn)了多個(gè)丙型肝炎DAA藥物在國(guó)內(nèi)上市，比如達(dá)拉他韋、阿舒瑞韋、西美瑞偉、索磷布韋、奧比帕利、達(dá)塞布韋、索磷布韋維帕他韋片等。DAA藥物對(duì)丙肝病毒實(shí)施精準(zhǔn)打擊，以其相關(guān)蛋白和酶作為直接作用的藥物靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)有效病毒抑制。這個(gè)藥可以將慢性丙肝患者的治愈率提高到90%，甚至95%以上，將治療周期縮短到12-24周。

當(dāng)然，DAA也并非“神藥”，它無(wú)法治愈每一個(gè)患者，仍有少量患者發(fā)生治療失敗的情況。據(jù)了解，既往接受治療失敗的患者接近丙肝患者總數(shù)的5%。而吉利德公司6月30日宣布的在中國(guó)上市的一款藥——沃士韋（索磷維伏片），可以“補(bǔ)齊丙肝治愈的最后一個(gè)缺口”。

沃士韋去年年底獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療既往接受過含DAA方案失敗的患者，包括無(wú)肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒感染。根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)于不同基因型的患者，其有效率在97%-100%。

▲沃士韋（索磷維伏片）對(duì)DAA治療失敗的各基因型患者的治愈率（圖片來(lái)源：搜狐網(wǎng)）

沃士韋（索磷維伏片）給中國(guó)患者帶來(lái)治愈丙肝的完整解決方案，讓我國(guó)距離全面消除丙肝的目標(biāo)又近了一步。而如何發(fā)現(xiàn)更多的患者、如何提高藥物的可及性、如何讓患者知道已經(jīng)有了治愈丙肝的完整方案，或許是我們下一步努力的方向。

參考資料：

1.MedSci：吉利德最新慢性丙肝藥物“吉三代”沃士韋在中國(guó)上市，10萬(wàn)以內(nèi)搞定丙肝

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=381719e037b2

2.Alter HJ, Houghton M. Clinical Medical Research Award. Hepatitis C virus and eliminating post-transfusion hepatitis. Nat Med, 2000, 6(10):1082-1086.

3.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)公眾號(hào)：大咖談丙肝治愈之路（一）| “對(duì)新冠病毒暫時(shí)沒有特異性藥物，但抗丙肝病毒有”

4.科研圈公眾號(hào)：他們讓丙肝迎來(lái)“末日”！詳解2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

5.藥明康德公眾號(hào)：三十年來(lái)，人類如何征服了千年丙肝病毒？

6.澎湃：解讀：為什么今年的諾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了他們？

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_9468393

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