兩例豬心移植患者皆逝世，是“殺人豬心”還是救命稻草？

人類探索異種移植道路上的又一次嘗試，于近日劃上了句點(diǎn)。

馬里蘭大學(xué)醫(yī)療中心近日發(fā)表聲明：世界上第二例接受豬心臟移植的人類患者——58歲的馬里蘭州居民勞倫斯·福塞特在接受豬心臟移植手術(shù)40天后去世。此前，全球首例轉(zhuǎn)基因豬心臟移植手術(shù)者，為57歲的男性患者戴維·貝內(nèi)，術(shù)后也僅僅存活兩個(gè)月。

世界第二例豬心臟移植患者生前照片

為什么選擇豬心臟？

現(xiàn)如今，我們需要面對(duì)的事實(shí)是：器官移植已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)供不應(yīng)求。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全世界每年大約有200萬(wàn)人需要器官移植。以中美兩國(guó)為例，中國(guó)目前登記在冊(cè)的需要器官移植人數(shù)大概為30萬(wàn)，但每年只有約1.6萬(wàn)個(gè)器官能夠被成功移植。而在美國(guó)器官移植率約為20:1，平均每天就有10人因?yàn)榈炔坏胶线m的移植器官而死。供體的嚴(yán)重短缺是阻礙這些患者的最大難題。異種移植無(wú)疑是解決這一難題的一個(gè)有希望的解決方案。

那么，像猩猩這樣的靈長(zhǎng)類動(dòng)物和咱們更相似，為什么不用這些動(dòng)物，非得用豬的心臟呢？

大猩猩

據(jù)了解，人類對(duì)于異種生物器官移植的相關(guān)實(shí)驗(yàn)可追溯至17世紀(jì)。人類早期的研究都是聚焦于從靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上取得器官。早在1984年，美國(guó)一名外科醫(yī)生就嘗試將一顆狒狒的心臟移植到一名女嬰身上，但這名嬰兒僅存活了20天就宣布死亡。

現(xiàn)如今，科學(xué)家進(jìn)行器官移植時(shí)，大多數(shù)都選用豬心臟而非靈長(zhǎng)類動(dòng)物的心臟，其實(shí)是有多方面原因的。

首先，作為人類“遠(yuǎn)房親戚”的猩猩和狒狒等靈長(zhǎng)類動(dòng)物，其體內(nèi)攜帶的一些病毒更容易傳染給人類，而且將靈長(zhǎng)類動(dòng)物的器官移植到人體后，很有可能會(huì)產(chǎn)生1+1>2的效果，病毒在人體內(nèi)會(huì)“升級(jí)”為殺傷力更強(qiáng)的病毒。

其次，從食性、代謝水平、體溫和心率方面考慮，豬和人類的特征更接近。同時(shí)豬心與人類心臟的大小、管道分布和動(dòng)力輸出類似。而且，豬被選中異種移植由來(lái)已久。目前，豬心臟瓣膜、豬胰腺細(xì)胞都已成功進(jìn)入人體。豬皮也被用作燒傷患者的臨時(shí)移植物。

豬

還有一個(gè)原因是，猩猩這樣的靈長(zhǎng)類動(dòng)物培養(yǎng)一代需要的時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，平均10年一代，且通常是一胎一仔，飼養(yǎng)成本和存活成本較高。豬則不同，豬是一生一窩，而且一年就能長(zhǎng)熟，更加適合定向育種和大規(guī)模繁殖。因此，豬器官作為人體移植的異種器官是大勢(shì)所趨。

豬器官移植背后的隱患

雖然，豬器官對(duì)人體的適配性很大，但是兩例豬心臟移植患者的去世，讓人們對(duì)類似手術(shù)實(shí)施的可行性開始持擔(dān)憂態(tài)度。

其實(shí)，首例豬心臟移植患者死亡后，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)失敗原因的探索就一直在進(jìn)行。通過(guò)對(duì)患者心臟進(jìn)行初步尸檢，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：結(jié)果與典型的異種移植排斥不符?；颊叩闹鞯夺t(yī)生在美國(guó)移植協(xié)會(huì)的網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)上表示，豬巨細(xì)胞病毒可能對(duì)心臟移植產(chǎn)生破壞性的影響，也是患者死亡的潛在原因。

2022年 6月22日，NEJM 發(fā)表了該病例的詳細(xì)報(bào)告。

首例豬心臟移植患者病例報(bào)告

而第二例豬心臟移植患者和第一例患者相似，也是在最初沒有明顯排斥證據(jù)的情況下，患者隨后開始出現(xiàn)排斥反應(yīng)的初步跡象，并在數(shù)日內(nèi)死亡。

兩例豬心臟移植手術(shù)的實(shí)施，初步說(shuō)明將豬心臟移植到人的身上方案具有可行性，至少初期心臟功能得以維持。然而，這兩例移植患者皆死亡的事實(shí)，則證明：這項(xiàng)手術(shù)既與技術(shù)本身相關(guān)，也與個(gè)體差異密不可分。

整體可歸納為以下幾個(gè)方面：

首先是適配性。盡管人和豬的心臟相較于其他生物而言，適配性最大，但畢竟“人豬有別”，因此豬心臟移植入人體后，其運(yùn)行必然存在步調(diào)不一致的問(wèn)題，就像標(biāo)準(zhǔn)不同的零件組裝在一起，時(shí)間久了也會(huì)容易磨損，進(jìn)而引發(fā)眾多問(wèn)題。

其次是免疫排斥。盡管經(jīng)過(guò)遺傳改造，可以最大限度地減少人體免疫系統(tǒng)對(duì)豬心臟的排斥，但畢竟人與人之間的心臟配型還會(huì)導(dǎo)致較大排斥，何況豬和人之間如此巨大的差距。即使有免疫抑制劑的應(yīng)用，但過(guò)于強(qiáng)大的排斥力最終也會(huì)導(dǎo)致藥物失效。

最后是感染問(wèn)題。為降低免疫排斥而應(yīng)用免疫抑制劑，這一操作會(huì)削弱人體對(duì)外來(lái)病原體的防御能力，從而增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。所以，需要在免疫抑制劑應(yīng)用和感染之間達(dá)成一個(gè)平衡，而這也是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。

由此可以看到，豬-人心臟移植手術(shù)想要深入開展下去，任重而道遠(yuǎn)。在這個(gè)過(guò)程中，既需基礎(chǔ)研究上的突破，又需臨床操作過(guò)程的完善，以最大程度保障器官正常功能的同時(shí)延長(zhǎng)患者生存期。只有這樣，才能切實(shí)緩解當(dāng)前心臟移植面臨的瓶頸，提供盡可能多安全且高質(zhì)量的心臟供體。