研究人員揭示誘發(fā)社交障礙的新神經(jīng)機制

近日，空軍軍醫(yī)大學基礎醫(yī)學院教授武勝昔團隊揭示了社交障礙的抑制性突觸損傷機制，這是在前期證明前扣帶回是社交行為關鍵靶點的基礎上，進一步解釋了由慢性社會隔離這種環(huán)境因素所誘發(fā)社交障礙的神經(jīng)機制，相關研究成果在線發(fā)表于《神經(jīng)元》。

社交障礙是指個體在社交互動中（如溝通、建立關系、適應社會環(huán)境）出現(xiàn)的持續(xù)性困難，從而影響個體的工作效率和生活質(zhì)量?，F(xiàn)代社會社交障礙的發(fā)生越來越常見。在眾多精神疾病中社交障礙經(jīng)常伴發(fā)出現(xiàn)，例如孤獨癥、精神分裂癥等。但社交障礙的神經(jīng)機制尚不明確。

既往研究曾對慢性社會隔離進行全腦篩查發(fā)現(xiàn)包含前扣帶回皮層（Anterior cingulate cortex, ACC）在內(nèi)的多個腦區(qū)出現(xiàn)明顯的功能異常。然而具體引起社交障礙的腦區(qū)靶點和神經(jīng)機制仍未闡明。武勝昔團隊構建了慢性社會隔離小鼠模型，通過多腦區(qū)篩查并明確了ACC區(qū)域與該小鼠模型社交障礙存在因果關系，發(fā)現(xiàn)社會隔離導致ACC局部抑制性突觸功能增強，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)釋放增多，引起局部突觸穩(wěn)態(tài)失衡。利用電生理記錄及免疫電鏡等手段證實這種穩(wěn)態(tài)失衡源自于膽囊收縮素陽性（Cholecystokinin+, CCK+）中間神經(jīng)元與錐體神經(jīng)元所形成的抑制性突觸前膜的大麻素受體（CB1R）減少，進而引發(fā)GABA釋放增加導致的。通過光遺傳學直接調(diào)控CCK+中間神經(jīng)元活動以及利用opto-XR策略或藥理學調(diào)控CB1R功能等多種途徑均能夠顯著改善慢性社會隔離導致的社交障礙。該研究證實了ACC是慢性社會隔離誘發(fā)社交障礙的關鍵腦區(qū)，而CB1R介導的突觸穩(wěn)態(tài)失衡是其內(nèi)在關鍵機制。該研究為理解社交障礙的病理機制及開發(fā)潛在治療手段提供了重要理論依據(jù)。