老年癡呆可以預(yù)測了？引發(fā)老年性癡呆的新證據(jù)與提示

引發(fā)老年性癡呆的新證據(jù)與提示

----人體微生態(tài)失衡、飲食和生活方式與老年性癡呆均有關(guān)聯(lián)

作者 肖永良

中國營養(yǎng)學(xué)會科普專家團(tuán)隊(duì)委員，甘肅省健康巡講專家，原蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兼職教授，研究生導(dǎo)師等。

[老年性癡呆讓全球科學(xué)家都為之頭疼？2017年雞年春節(jié)過后，這一問題一直在我腦海中浮現(xiàn)，原因很簡單，我的老同學(xué)、老戰(zhàn)友和家鄉(xiāng)父老們關(guān)心咨詢老年性癡呆的多起來了……。為此，我開始查資料做筆記，也算是預(yù)防老年性癡呆的開始吧?，F(xiàn)將整理出的“引發(fā)老年性癡呆的新證據(jù)與提示”和大家分享。]

1.一個(gè)讓全球科學(xué)家都為之頭疼、嘆息的疾病--老年性癡呆（阿爾茲海默癥）。

隨著全球人口老齡化程度的加劇，老年性癡呆，一個(gè)讓全球科學(xué)家都為之頭疼、嘆息的疾病。1906年德國醫(yī)生Alois Alzheimer發(fā)現(xiàn)該病，并以其名字命名為阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD)。AD臨床表現(xiàn)為記憶能力減退，持續(xù)性認(rèn)知能力下降以及運(yùn)動障礙等，并伴隨有一系列精神病癥狀。非常頑固難治，迄今尚未找到治愈該病的有效方法，致殘、致死率極高，患者逐年增加，已經(jīng)成為繼心血管疾病、腫瘤和腦卒中之后的第4位殺手。目前的研究、醫(yī)療水平?jīng)]有辦法預(yù)防和治愈它，甚至沒有辦法減緩它的惡化，給社會和家庭都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會問題和威脅老年人生活質(zhì)量、生命健康的疾病。

AD是一種持續(xù)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性智能障礙疾病，65歲以上老年人中AD發(fā)病率以每年0.5%的速度穩(wěn)定增加，85歲以上老年人則以每年8%的速度增長。數(shù)據(jù)顯示65歲以上患病率約為5%，85歲以上為20%，婦女患病率約3倍于男性；一般認(rèn)為年齡每增加5年，患病率將增加1倍。從早期表現(xiàn)為短期的記憶力缺失開始，逐漸發(fā)展為大腦神經(jīng)細(xì)胞功能喪失，記憶力、判斷力、方位感、注意力和語言能力損傷，病人生活不能自理，并伴有嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能的行為、人格等方面為主要特征的改變。由于絕大多數(shù)AD患者沒有獲得診斷，無法獲得長期有效的專人護(hù)理或治療，導(dǎo)致多數(shù)患者在5-10 年內(nèi)死亡。根據(jù)阿爾茨海默氏病國際(AD International)的2016年度報(bào)告，作為一種多發(fā)于中老年群體的神經(jīng)衰退性疾病，當(dāng)前超過4700萬人口在忍受著AD的痛苦，預(yù)計(jì)2050年將達(dá)到1.31億。同時(shí)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)影響。AD給病人帶來痛苦，也給家庭和社會帶來了沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。這無疑意味著超萬億的治療護(hù)理費(fèi)用需要投入。

多數(shù)人誤認(rèn)為我國AD發(fā)病率低于西方國家，主要原因是人們一直認(rèn)為記憶力衰退是人類衰老的一部分，不是疾病，也很少到醫(yī)院就診。我國一項(xiàng)大規(guī)模AD調(diào)查表明，其發(fā)病率與歐美發(fā)達(dá)國家相近，而且AD的發(fā)病率要明顯高于VD（血管性癡呆）。

AD發(fā)病原因機(jī)制十分復(fù)雜，當(dāng)前認(rèn)為，可引起AD的因素高達(dá)百余種，既有遺傳因素，又有后天的環(huán)境影響和誘發(fā)等，發(fā)病機(jī)制還不是很清晰。按不同病因可將老年性癡呆大致分為5類。①變性病性癡呆，如阿爾茨海默病、路易體癡呆、帕金森病癡呆、額顳葉癡呆等；②血管性癡呆(Vascular Dementia, VD)；③代謝障礙性癡呆；④感染相關(guān)性癡呆，如神經(jīng)梅毒、艾滋病、朊蛋白病等；⑤物質(zhì)中毒性癡呆等；約80%以上的老年性癡呆患者為AD和VD兩類。

隨著研究的深入，這5類AD原因都指向腦神經(jīng)組織的病理性改變?yōu)橹鞯慕Y(jié)局，即β淀粉樣蛋白沉積形成的細(xì)胞外老年斑、TDP-43和Tau異常蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，確認(rèn)這三種蛋白質(zhì)以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生改變等在AD中發(fā)揮著重要作用，是AD主要的病理診斷特征。但是，引起TDP-43、淀粉樣蛋白病斑和Tau蛋白錯(cuò)誤折疊病理性改變的源頭又在何方?

2. 引發(fā)老年性癡呆的新證據(jù)

提示：阿爾茨海默氏癥的癥狀可以通過腸道微生物群轉(zhuǎn)移到健康的年輕生物體上，也就是說老年性癡呆患者的腸道菌群可以傳染給健康人群；人體微生態(tài)失衡可以作為AD診斷和治療的重要指標(biāo)。

AD研究與治療領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)了新的證據(jù)，認(rèn)為，人體微生態(tài)失衡可以作為AD診斷和治療的重要指標(biāo)（《Journal of Alzheimer's Disease，2016-03-08》）。最近（2023年10月18日），一篇發(fā)表在Brain的題為Microbiota from Alzheimer’s patients induce deficits in cognition and hippocampal neurogenesis的文章，首次證實(shí)了腸道微生物群在阿爾茨海默病中的因果作用，阿爾茨海默癥的癥狀可以通過腸道微生物群轉(zhuǎn)移到健康的年輕生物體上。微生態(tài)失衡與直接營養(yǎng)失衡關(guān)聯(lián)，微生態(tài)失衡導(dǎo)致病原微生物感染是一直被忽視的重要鏈條因素，為治療AD拓展了新的路徑。

飲食營養(yǎng)失衡導(dǎo)致微生態(tài)失衡可能是AD的致病因素之一。腸道菌群的基因組及相關(guān)生化反應(yīng)影響宿主健康，包括代謝、免疫、發(fā)育及行為，而菌群失衡則會帶來相關(guān)疾病；宿主與菌群的互作是通過菌群分泌的代謝產(chǎn)物進(jìn)行的，代謝產(chǎn)物對宿主生理有顯著影響；免疫系統(tǒng)不斷巡視腸道微環(huán)境中的菌群代謝狀態(tài)及定殖狀態(tài)；菌群代謝產(chǎn)物對宿主免疫系統(tǒng)有重要調(diào)節(jié)作用。綜合各類研究成果，歸納研究者關(guān)于膳食營養(yǎng)失衡導(dǎo)致微生態(tài)失衡與AD的相關(guān)證據(jù)如下。

2.1 飲食和生活方式與AD的相關(guān)證據(jù)

2.1.1腸道菌群會影響小膠質(zhì)細(xì)胞的生長

提示:均衡膳食對大腦健康的重要性。

多項(xiàng)研究表明，大腦小膠質(zhì)細(xì)胞在帕金森氏癥及AD等疾病中扮演重要角色。2017年01月的《自然神經(jīng)科學(xué)》報(bào)道，小膠質(zhì)細(xì)胞具有修復(fù)受損腦組織的特殊功能，被稱為“腦內(nèi)醫(yī)生”。德國弗賴堡大學(xué)研究人員首次發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)鼠腸道細(xì)菌可控制大腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟過程及其功能。

2.1.2便秘會引發(fā)AD。

提示:這些毒素長期蓄積體內(nèi)便是AD的隱患。

長期存在慢性便秘的老年人，正是罹患AD的高危人群。調(diào)查顯示，患便秘的概率升高，智力檢測分?jǐn)?shù)隨著降低，AD便秘的概率要比普通老人高1.5倍。我國居民每100人中，約有6人經(jīng)常發(fā)生便秘，這一比例在60歲以上人群中上升到10%。

腸道里的細(xì)菌將蛋白質(zhì)分解以后形成的很多毒素就會隨著進(jìn)入血液循環(huán)，當(dāng)體內(nèi)積聚的毒素超過肝臟的解毒能力時(shí)，進(jìn)入我們的大腦，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最終導(dǎo)致老年人智力下降，甚至引發(fā)老年癡呆。

尤其是中老年人長期的慢性便秘，一定不能掉以輕心。人們都有這樣的體驗(yàn)：肉吃的越多，大便就越臭。其原因是攝入了過多的蛋白質(zhì)，人體消化不了的蛋白質(zhì)就會被腸道中的大腸桿菌分解并產(chǎn)生3-甲基吲哚（糞臭素），還有吲哚、硫化氫、胺等等，這些物質(zhì)是大便發(fā)臭的原因。這些物質(zhì)統(tǒng)稱為糞便里的毒素。

2.1.3慢性病和不良生活方式會引發(fā)AD。

提示:糖尿病、高膽固醇與抽煙等可能會增加AD患病率；地中海式飲食、攝入葉酸、減少飲酒、保持大腦與身體健康，有助于降低AD患病風(fēng)險(xiǎn)。

美國國家衛(wèi)生研究院一項(xiàng)研究顯示，糖尿病、高膽固醇與抽煙等可能會增加AD患病率；地中海式飲食、攝入葉酸、減少飲酒、保持大腦與身體健康，似乎有助于降低AD風(fēng)險(xiǎn)。但是證據(jù)均不足以給出一個(gè)確定的答案。

2.1.4 鍛煉能將輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）與AD 患病風(fēng)險(xiǎn)降低 50%

提示:堅(jiān)持鍛煉的人腦內(nèi)Aβ沉積更少。

一項(xiàng)（Scolosser2015 年）近兩年有關(guān)體育鍛煉對MCI患者的干預(yù)性RCT（隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)）發(fā)現(xiàn)，不僅認(rèn)知評分有改善，而且在sMRI（結(jié)構(gòu)影像）、fMRI（功能影像）、腦脊液生物標(biāo)志物等指標(biāo)有所體現(xiàn)，還可增加機(jī)體保護(hù)性基因的翻譯表達(dá)，糾正糖尿病、睡眠障礙、抑郁等危險(xiǎn)因素對認(rèn)知的傷害。

另一項(xiàng)流行病學(xué)研究表明，堅(jiān)持 6 個(gè)月以上的有氧運(yùn)動能顯著增加腦內(nèi)海馬容積、改善記憶功能。AD 相關(guān)的腦脊液生物標(biāo)志物與少動的生活方式有關(guān)，C-PIB PET顯像示 Aβ沉積更少。大量的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，體育鍛煉從多個(gè)機(jī)制保護(hù)大腦及認(rèn)知，作用機(jī)制包括：神經(jīng)元活性增加、促進(jìn)腦營養(yǎng)因子（如: BDNF）等的釋放、修復(fù)受損腦血管、降低應(yīng)激/炎癥反應(yīng)、減少 Aβ沉積等。

2.2人體微生態(tài)失衡與老年性癡呆的證據(jù)

提示：隨著研究的深入，已經(jīng)認(rèn)識到人類的“細(xì)菌器官”-人體微生態(tài)系統(tǒng)的存在和其功能重要性，微生態(tài)系統(tǒng)的研究為人類健康長壽、防病治疾開辟了新途徑。

1991年，科學(xué)家首次在AD死者大腦里發(fā)現(xiàn)單純皰疹病毒1（HSV1），打開了人體微生態(tài)與AD相關(guān)聯(lián)的研究大門。
微生態(tài)失衡導(dǎo)致病原微生物感染可能是AD的致病因素之一，目前，有百余篇解析HSV1感染與AD關(guān)聯(lián)性的文獻(xiàn)報(bào)道，還發(fā)現(xiàn)AD患者的大腦樣本中革蘭氏陰性桿菌抗原的含量更高，包括肺炎衣原體、幽門螺旋桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌和志賀氏菌等。動物研究表明，細(xì)菌LPS加上局部缺血/缺氧會增加β-淀粉樣蛋白，還會生成類似淀粉樣斑塊的聚合物。綜合目前各類研究成果，歸納微生態(tài)失衡與AD的相關(guān)證據(jù)如下。

2.2.1微生態(tài)失衡與AD的相關(guān)證據(jù)

2.2.1.1 AD患者的大腦中存在一些病原體，例如HSV1。當(dāng)感染了HSV1病毒或者細(xì)菌后，老鼠或者細(xì)胞都出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白折疊的典型病理特征。β-淀粉樣前體蛋白（AβPP）會與HSV1直接互動。而抗病毒藥物能夠在體外試驗(yàn)中，阻止HSV1導(dǎo)致異常Aβ和Tau蛋白的形成。根據(jù)血清檢測結(jié)果顯示，HSV感染與AD病毒加劇有關(guān)聯(lián)。

2.2.1.2 AD早期癥狀之一是嗅覺障礙。嗅覺神經(jīng)位于內(nèi)嗅皮層外側(cè)，是AD大腦神經(jīng)元出現(xiàn)損失的初始區(qū)域。研究推測，該區(qū)域可能是HSV1及其他病毒進(jìn)入大腦開始侵染的最初位置，從而導(dǎo)致嗅覺出現(xiàn)問題。

2.2.1.3 阿爾茲海默癥病例特征中，一直存在炎癥反應(yīng)。人類大腦中艾滋、孢疹等病毒感染的人類大腦都曾被發(fā)現(xiàn)與AD類似的病理特征。研究證實(shí)，臨床梅毒病例中，病理特征與幽門螺旋菌、梅毒相關(guān)聯(lián)。

2.2.1.4 AD與對照組相比，AD大腦中的脂多糖（LPS）和大腸桿菌K99菌鞭毛抗原蛋白含量更高。動物研究表明，細(xì)菌LPS加上局部缺血/缺氧會增加β-淀粉樣蛋白，還會生成類似淀粉樣斑塊的聚合物。

2.2.1.5 大多數(shù)老年人大腦中，都潛伏有病毒及其他一些微生物。盡管大多數(shù)一直處于休眠狀態(tài)，但是一旦壓力、免疫抑制等條件加劇后，它們會有“蘇醒”的可能。

2.2.1.6單純孢疹病毒性腦炎（HSE）會對控制記憶、認(rèn)知和情感等功能的大腦區(qū)域產(chǎn)生損傷。這與阿爾茲海默癥的癥狀類似。

2.2.1.7參與免疫功能的APOE基因被證實(shí)與AD有關(guān)。全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示，其他免疫系統(tǒng)組件，包括病毒受體基因，都有可能進(jìn)一步發(fā)展為AD致病因子。

2.2.1.8靈長類動物、老鼠等模式動物都被發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默癥傳播的病例。

雖然研究很多，但是依然不足以證實(shí)微生態(tài)失衡導(dǎo)致AD，而關(guān)于AD會通過微生物傳播的言論也難以令人信服。作者認(rèn)為，微生態(tài)失衡所帶來的一系列感染問題，使人們對微生態(tài)與感染之間的關(guān)系提出了更高的理論認(rèn)知需求。微生物通過血液進(jìn)入大腦后，處于潛伏期。一旦受免疫力、壓力等內(nèi)外界環(huán)境激活后，它們會直接損傷腦細(xì)胞或者引發(fā)繼發(fā)性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡。微生態(tài)失衡導(dǎo)致的感染在臨床非常普遍。感染、慢性疾病和抗菌藥物使用、放化療、器官移植、介入治療等多種先進(jìn)醫(yī)療手段都會導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡。如，抗菌藥物在殺死致病菌的同時(shí)，也會殺死有益菌，可誘發(fā)腸道細(xì)菌易位，嚴(yán)重者發(fā)生腸源性感染，導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡。希望能有更多針對微生物感染與AD相關(guān)性的研究開展。

3.老年性癡呆的預(yù)防干預(yù)和治療

3.1老年性癡呆的預(yù)防和治療壞消息

提示:尋找具有治療作用的抗AD藥物成為當(dāng)前藥物開發(fā)的熱點(diǎn)。

近年來，神經(jīng)生理、生化和藥理等方面的基礎(chǔ)研究不斷深入， AD藥物的研發(fā)取得了階段性進(jìn)展，但大多還是集中在臨床前研究。輝瑞的Latrepirdine 和禮來的Semagacestat等幾個(gè)寄予厚望的三期臨床新藥相繼失敗，讓研究者們不得不重新審視研發(fā)AD藥物的策略，對AD發(fā)病機(jī)制的理解以及診斷的缺陷，都會影響藥物靶點(diǎn)的選擇及臨床方案的設(shè)計(jì)等。

目前AD一線治療藥物，如乙酰膽堿酶（AChE）抑制劑，只能緩解早期病人的認(rèn)知障礙，提供適度的癥狀改善作用，無法阻止病情的進(jìn)展。研究者認(rèn)為，雖然無數(shù)研究都已調(diào)查了阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)因素以及可能的療法，但研究知識存在很大缺口（Martha Daviglus，《神經(jīng)病學(xué)文獻(xiàn)》）。

3.2 老年性癡呆的預(yù)防和治療相關(guān)的好消息

3.2.1長期服用糖尿病藥物匹格列酮會降低AD的發(fā)病率

提示:AD可能與神經(jīng)炎癥有關(guān)。

德國開展的一項(xiàng)六年超過145,712名對象大規(guī)模針對60歲及以上沒有AD和其它AD的老年人研究顯示，AD患病風(fēng)險(xiǎn)的降低與服用匹格列酮密切相關(guān),該藥物可抑制神經(jīng)炎癥。

3.2.2 定期的身體鍛煉有助于降低AD

提示:定期鍛煉有助于降低AD風(fēng)險(xiǎn)。

美國一項(xiàng)280名成人（平均年齡為81歲）研究發(fā)現(xiàn)，在中年時(shí)適度進(jìn)行身體鍛煉的人患輕度認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。在第二項(xiàng)1830名認(rèn)知正常成人的鍛煉頻率與強(qiáng)度的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，在中晚年時(shí)期進(jìn)行輕度身體鍛煉的人患輕度認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)與中年時(shí)期進(jìn)行劇烈運(yùn)動以及晚年時(shí)期適度進(jìn)行體育鍛煉的人一樣也有所降低。南弗洛里達(dá)大學(xué)的 Jerry D Edwards的一項(xiàng)在社區(qū)納入了 2832 名平均 73.6 歲的非癡呆居民的多中心 RCT 研究表明，接受10期以上系統(tǒng)訓(xùn)練的老人癡呆風(fēng)險(xiǎn)甚至降低了48%。

3.2.3 生活方式干預(yù)可能改善中老年人的記憶和思維

提示:生活方式干預(yù)有助于健腦。

芬蘭一項(xiàng)兩年期隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)表明，生活因素多重變化的結(jié)構(gòu)化項(xiàng)目可以改善存在認(rèn)知障礙和AD風(fēng)險(xiǎn)的老年人的記憶和思維。1,260名老年人，年齡從60歲至77歲不等，被劃分成兩組。其中一組接受營養(yǎng)指導(dǎo)、體育鍛煉、認(rèn)知學(xué)習(xí)、社交活動以及心臟健康危險(xiǎn)因素管理等干預(yù)，對照組只接受常規(guī)的健康建議。兩年之后，干預(yù)組在記憶與思維的各個(gè)方面明顯好于對照組。

美國一項(xiàng)對329名具有遺傳傾向或者存在AD家族病史，認(rèn)知正常的中年人進(jìn)行獨(dú)立研究發(fā)現(xiàn)，在中年時(shí)期參與心理刺激活動會有助于保護(hù)他們年老之后不會患上AD。研究發(fā)現(xiàn)，自述經(jīng)?；顒?，如讀書、參觀博物館，尤其是經(jīng)常玩智力和紙牌游戲，參與者在記憶和思維挑戰(zhàn)，如規(guī)劃、判斷和解決問題等方面往往獲得更高的測試分。他們與AD相關(guān)的幾個(gè)腦部區(qū)域的容量也更大。

3.2.4 遲發(fā)性高血壓可能保護(hù)人們遠(yuǎn)離AD

提示:控制好血壓對AD的益處。

盡管中年時(shí)間患有高血壓可能提高人們患AD的風(fēng)險(xiǎn)，但是新的證據(jù)表明高血壓與老年癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)可能隨著時(shí)間的推移出現(xiàn)變化，甚至有助于保護(hù)90歲及以上的老年人遠(yuǎn)離老年癡呆癥。美國一項(xiàng)研究表明，對沒有得AD的625名老人進(jìn)行了長達(dá)十年的追蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)那些年齡在80-89歲之間的高血壓患者與沒有高血壓史的參與者相比，患有AD的風(fēng)險(xiǎn)明顯更低。而90歲及以上的高血壓患者的AD患病風(fēng)險(xiǎn)更低。

3.2.5 益生菌與阿爾茲海默氏癥患者的認(rèn)知功能

提示：益生菌能夠明顯改善人類大腦的認(rèn)知功能，為預(yù)防和治療AD帶來曙光。

首次發(fā)現(xiàn)了益生菌能夠改善人類大腦的認(rèn)知功能，伊斯蘭阿薩德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員在Frontiers in Aging Neuroscience國際雜志上報(bào)告了他們的首次發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)臨床研究為期12周，共招募了年齡在60至95歲之間的患阿爾茲海默氏癥的男性和女性52名，進(jìn)行了臨床隨機(jī)、雙盲研究，分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組每日攝入200 ml富含四種益生菌(分別是嗜酸乳桿菌、乳酸菌、酵母菌和雙岐桿菌，每種益生菌含量大約為4000億個(gè)）的牛奶，對照組攝入不含益生菌的牛奶。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組MMSE調(diào)查問卷得分明顯升高了，從8.7分增加到了10.6分，對照組中個(gè)體的得分則從8.5分降低到了8.0分。盡管有益生菌治療組中得分增加并不明顯的個(gè)體，而且所有的患者依然保持著認(rèn)識損傷的狀況，但該研究結(jié)果非常重要。研究者M(jìn)ahmoud Salami教授表示，此前研究中發(fā)現(xiàn)益生菌療法能夠改善糖尿病大鼠大腦的受損空間學(xué)習(xí)和記憶力，本研究中首次在認(rèn)知損傷的人類患者中發(fā)現(xiàn)益生菌添加劑或許能夠改善個(gè)體的認(rèn)知功能?；谝嫔寞煼ɑ蛟S能夠降低阿爾茲海默氏癥患者機(jī)體血液中甘油三酯、極低密度脂蛋白和C反應(yīng)蛋白的水平。

4.《2023年世界阿爾茨海默病報(bào)告》的新建議

報(bào)告進(jìn)行了關(guān)鍵案例研究，重點(diǎn)關(guān)注降低失智癥風(fēng)險(xiǎn)，并就全世界失智癥風(fēng)險(xiǎn)因素的方式提供了真正全球性的見解。
主要建議如下：

4.1.在沒有可治愈或可普遍獲得的治療方法的情況下，減少風(fēng)險(xiǎn)仍然是防治失智癥的最可行和主動的方法。

4.2.正如一個(gè)復(fù)雜的問題很少有簡單的答案一樣，失智癥也沒有神奇的解決辦法。但是可以采取切實(shí)可行的步驟，無論大小，個(gè)人可以采取的減少風(fēng)險(xiǎn)的步驟，任何步驟都比不采取步驟要好。

4.3.盡可能健康飲食-食物多樣化，避免超加工食品。 有很多健康飲食的方法，個(gè)性化飲食結(jié)合當(dāng)?shù)睾拓?fù)擔(dān)得起的食物，適合你的需要是最好的。

4.4.運(yùn)動-要創(chuàng)造性地運(yùn)動，散步、騎自行車、太極拳、跳舞……都可以。

4.5.持續(xù)學(xué)習(xí)-挑戰(zhàn)你的大腦，無論是學(xué)習(xí)一門新語言，做填字游戲，唱歌…

4.6.注意心血管健康狀況和任何其他慢性疾病。

4.7.保持聯(lián)系-人類是社交動物，社交可以增進(jìn)我們的大腦健康，減少抑郁和孤獨(dú)。

4.8.注意一般身體維護(hù)-檢查您的牙齒健康狀況，避免頭部受傷，確保獲得足夠的睡眠，不要吸煙或飲酒過量。

4.9.一個(gè)可能改變游戲規(guī)則的步驟是給有聽力損失的人使用助聽器，這不僅表明可以減緩認(rèn)知能力下降，而且具有成本效益和可擴(kuò)展性。

5.小結(jié)

AD領(lǐng)域還有很多難題：β-淀粉樣蛋白是否需要完全清除？導(dǎo)致記憶衰退、認(rèn)知下降的“元兇”是什么？病毒細(xì)菌等感染是否導(dǎo)致AD？……這些謎題的解答勢必需要投入更多的精力和資金。無論是否自愿，我們都需要直面癡呆癥，平衡膳食，合理運(yùn)動，心態(tài)平和，保持好的生活方式，把預(yù)防AD的關(guān)口前移再前移，因?yàn)榛疾∪藬?shù)一直在上漲。

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