國際藥聞丨日本批準比傳統(tǒng)mRNA疫苗更高效的「新」新冠疫苗

日本厚生勞動省批準了由CSL和Arcturus Therapeutics研制的自擴增mRNA（sa-mRNA）新冠疫苗「ARCT-154」，這款新冠疫苗是全球首個sa-mRNA疫苗產(chǎn)品，也可以說是此前新冠mRNA疫苗的“升級版”。

【mRNA與sa-mRNA】

經(jīng)過新冠的洗禮，很多人都了解了mRNA疫苗的作用原理，那就是：自產(chǎn)自銷。

1.傳統(tǒng)疫苗：是將含有抗原蛋白成分的注射到體內(nèi)，然后訓(xùn)練體內(nèi)的免疫細胞產(chǎn)生抗體并抵御病原體侵襲，也就是直接把固定數(shù)量的抗原送到體內(nèi)。

2.mRNA疫苗：和傳統(tǒng)疫苗不同，不需要直接將抗原注射到體內(nèi)，而是把生產(chǎn)抗原的「生產(chǎn)線」放到細胞里，然后細胞就會自動生產(chǎn)高純度的抗原蛋白，這些抗原的純度和量可能會比傳統(tǒng)疫苗更高。

3.sa-mRNA：如果說mRNA疫苗是把抗原生產(chǎn)線放進了體內(nèi)制造抗原，那么sa-mRNA疫苗就相當于送了一批能自我復(fù)制的生產(chǎn)線到體內(nèi)，然后以幾何倍數(shù)的速度比mRNA疫苗更高效地誘導(dǎo)大批量抗體產(chǎn)生（下圖）。

那sa-mRNA比傳統(tǒng)的mRNA效率能高多少倍？舉個例子來說：

在一項針對流感mRNA疫苗和sa-mRNA疫苗的研究中，使用80微克mRNA抗原誘導(dǎo)的流感病毒中和滴度（VNT）平均值為140（±107.7），而僅采用1.25微克sa-mRNA抗原誘導(dǎo)的VNT平均值為576±267.7，0.25微克sa-mRNA抗原則為149±189.6。

而近期在日本獲批的ARCT-154并沒有這么夸張的倍數(shù)，不過也非常可以了（下圖）。在日本對18-77歲成年人的研究中發(fā)現(xiàn)，采用5微克sa-mRNA抗原誘導(dǎo)的抗體幾何平均滴度（GMT）也超過了已上市的輝瑞疫苗（Comirnaty，每劑30微克抗原）。

也就是說，sa-mRNA可以大幅節(jié)約抗原量，不僅有利于根據(jù)傳染病防控需要可以更新抗原，也可以降低生產(chǎn)成本并獲得足夠理想的免疫反應(yīng)。

【關(guān)于ARCT-154】

ARCT-154此前在不同國家完成了完整的Ⅰ到Ⅲ期臨床試驗。

Ⅰ期臨床試驗于8月15日至16日在河內(nèi)醫(yī)科大學(xué)啟動，研究對象是100名健康志愿者并按照3:1的比例隨機分配，其中75%的人接種了ARCT-154疫苗，25%的人接種了安慰劑，結(jié)果證實了該疫苗的安全性良好。

圖源：pexal

Ⅱ期和Ⅲa期試驗在北寧、河內(nèi)和隆安同步進行，納入1000名志愿者，結(jié)果證實了ARCT-154的安全性及免疫原性。

Ⅲ期臨床研究在日本進行，2022年12月13日至2023年2月25日期間以 1:1 的比例隨機招募了828名志愿者，分別接種ARCT-154（n=420）或Comirnaty（n=408）作為加強針。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ARCT-154接種后的免疫原性達到了非劣效標準，與輝瑞疫苗的GMT比為1.43（:1）。

值得注意的是，不僅是免疫原性相似，安全性也差別不大……

在該研究中，接種ARCT-154和Comirnaty后的局部不良事件發(fā)生率分別為94.8%和96.8%，全身不良事件發(fā)生率分別為65·7%和62·5%，嚴重程度大多是輕微的，一般在接種疫苗后3-4天內(nèi)發(fā)生和緩解。

總而言之，全球第一個sa-mRNA疫苗獲批帶來的不僅是向新技術(shù)進一步應(yīng)用和普及而邁進，也代表了人們應(yīng)對大流行疾病的武器又多了一種。

當然，不良事件要是能盡量少點就更好了（當然，研究采用主動監(jiān)測結(jié)果一般都會較上市后被動監(jiān)測結(jié)果更高）。

愿

=丸=

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