專訪曹清教授：如何防治兒童呼吸道感染性疾病

近日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十八次全國兒科學(xué)術(shù)大會(huì)在四川省成都召開，為加強(qiáng)兒科領(lǐng)域?qū)W術(shù)交流，傳遞專家聲音，本次會(huì)議在27日—28日期間特別設(shè)置了媒體采訪中心，我們有幸邀請(qǐng)到上海兒童醫(yī)學(xué)中心曹清教授就“重視流感病毒的繼發(fā)性感染，早診斷、早治療！”等相關(guān)話題進(jìn)行了分享。

問題一：繼發(fā)性細(xì)菌感染是病毒性呼吸道疾病的常見并發(fā)癥，且繼發(fā)感染會(huì)加重病毒性肺炎的嚴(yán)重程度。臨床中，哪些因素會(huì)導(dǎo)致流感病毒感染患者易繼發(fā)細(xì)菌感染？常見的感染病原體有哪些？

曹清教授：臨床中，流感病毒感染患者易繼發(fā)細(xì)菌感染的原因如下：（1）呼吸道物理性功能缺失：流感病毒能降低纖毛擺動(dòng)頻率，減緩呼吸道黏膜分泌液流動(dòng)速率，進(jìn)而導(dǎo)致上呼吸道物理性清除細(xì)菌能力大大下降。且呼吸道分泌物在細(xì)支氣管內(nèi)的潴留也為細(xì)菌的侵襲提供良好的結(jié)合位點(diǎn)和營養(yǎng)環(huán)境。（2）細(xì)菌黏附受體的增加：流感病毒的表面蛋白血凝素與神經(jīng)氨酸酶，能改變受感染細(xì)胞的表面蛋白受體，為細(xì)菌的黏附提供結(jié)合位點(diǎn)。（3）免疫細(xì)胞功能失調(diào)：流感病毒可通過多種途徑干擾肺泡巨噬細(xì)胞、抑制中性粒細(xì)胞功能、抑制自然殺傷細(xì)胞的正常免疫應(yīng)答等。（4）病原識(shí)別受體通路的改變：由于流感和細(xì)菌免疫激活通路和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相似，有研究認(rèn)為，流感的初始感染能導(dǎo)致正常細(xì)菌識(shí)別功能和免疫應(yīng)答持續(xù)性抑制，從而增加繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)。

上述多種機(jī)制可使肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌及金黃色葡萄球菌等上呼吸道正常定植菌群，轉(zhuǎn)變稱為流感繼發(fā)細(xì)菌性肺炎的常見致病菌，機(jī)體正常情況下呈無癥狀感染或攜帶，可在一定條件下轉(zhuǎn)化為致病菌，對(duì)人體造成傷害，甚至導(dǎo)致死亡。

問題二：臨床中，哪些方法有助于急性呼吸道病毒感染的早期鑒別診斷？

曹清教授：病原學(xué)檢測(cè)是明確呼吸道病原體感染的可靠依據(jù)，有利于指導(dǎo)臨床用藥，監(jiān)測(cè)病情，同時(shí)可以幫助監(jiān)測(cè)不同病原體的流行趨勢(shì)。當(dāng)前臨床中一般采用三大類檢測(cè)，抗體IgM 檢測(cè)，快速抗原檢測(cè)和核酸檢測(cè)?？贵wIgM檢測(cè)是既往使用較多的一種檢測(cè)，但不能作為早期診斷使用，因?yàn)樗拗髅庖邞?yīng)答，一般抗體陽性會(huì)出現(xiàn)在感染5-7天后。第二類是抗原檢測(cè)，是門診常用的一種快速檢測(cè)手段，通常15分鐘內(nèi)就能出結(jié)果，因此多用于大人群快速篩查或者大流行的場(chǎng)景下。我們比較熟悉的新冠家庭檢測(cè)，采用的就是快速抗原檢測(cè)，是非常實(shí)用的一個(gè)檢測(cè)手段，流感的抗原檢測(cè)也是類似的情況。但抗原檢測(cè)不足的一點(diǎn)是其靈敏度和特異度不夠，會(huì)造成假陰性和假陽性的結(jié)果。因此，對(duì)于臨床高度懷疑流感而抗原陰性的情況下，最好采用核酸的檢測(cè)方法。核酸檢測(cè)是目前國際指南認(rèn)定的流感檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)之一，具有高靈敏度和特異度的特性?？焖俚暮怂釞z測(cè)如果能夠在30分鐘匯報(bào)結(jié)果，對(duì)于臨床快速和精準(zhǔn)診斷非常有意義。因此，在發(fā)熱門診和急診使用快速抗原或者快速核酸檢測(cè)，能夠幫助門診診療盡早明確診斷。通常門診主要關(guān)注傳染性比較強(qiáng)的病毒，例如流感，RSV或者新冠等，因此可以做抗原或者核酸檢測(cè)。在病房中，除了病毒還有細(xì)菌和非典型病原體，建議使用多重核酸檢測(cè)來明確病原。

問題三：您認(rèn)為，如何更好地進(jìn)行兒童繼發(fā)性呼吸道感染性疾病的規(guī)范化診治與預(yù)防？

曹清教授：主要從以下3個(gè)方面進(jìn)行兒童繼發(fā)性呼吸道感染性疾病的規(guī)范化診治與預(yù)防：（1）重視早期診斷：相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，兒童出現(xiàn)流感癥狀后48 h內(nèi)接受治療的效果最好，可以有效減少繼發(fā)性感染的發(fā)生幾率，因此應(yīng)在發(fā)病48 h內(nèi)盡早開始抗病毒藥物治療。（2）重視疫苗接種：預(yù)防流感最有效的方法就是接種流感疫苗，可以產(chǎn)生50%~60%的保護(hù)力，因此每年的流感季節(jié)推薦兒童及時(shí)接種疫苗。（3）保持健康的生活方式：流感季節(jié)呼吁各位兒童和家長，除了采取醫(yī)療預(yù)防、治療措施外，還需要保持健康的生活方式，如充足的睡眠、均衡的飲食、堅(jiān)持鍛煉等，提高機(jī)體的抵抗力，減少繼發(fā)感染的發(fā)生。

上海兒童醫(yī)院中心曹清教授

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)感染學(xué)會(huì)委員

上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)會(huì)兒科學(xué)組副組

上海醫(yī)學(xué)會(huì)兒科委員會(huì)秘書

上海市抗菌藥物合理應(yīng)用和管理專家委員會(huì)委員

來源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十八次全國兒科學(xué)術(shù)大會(huì)——每日會(huì)訊