系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變，有望被治愈！

本期導(dǎo)讀

系統(tǒng)性免疫球蛋白輕鏈（amyloid light chain，AL）型淀粉樣變是淀粉樣變中常見的類型，是由于大量免疫球蛋白輕鏈以淀粉樣纖維形式在體內(nèi)各臟器沉積，致使受累臟器功能逐漸衰竭的一種臨床綜合征。

目前的治療主要針對產(chǎn)生致病輕鏈的漿細胞或B細胞，使血中致病輕鏈產(chǎn)生減少、器官功能逐漸自我平衡或部分恢復(fù)。不同于多發(fā)性骨髓瘤（MM），AL淀粉樣變性患者血液學(xué)療效要求至少獲得非常好的部分緩解（VGPR）。

近日，北京大學(xué)人民醫(yī)院路瑾教授、美國梅奧醫(yī)學(xué)中心Nelson Leung教授等在Science Bulletin上發(fā)表專家評論文章，對系統(tǒng)性淀粉樣變目前的問題以及研究熱點進行了總結(jié)和討論。

系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變是一種由單克隆漿細胞異常分泌錯誤折疊的輕鏈蛋白、沉積于各臟器、造成器官功能障礙的系統(tǒng)性疾病。隨著對疾病認(rèn)識和治療手段的提高，尤其是靶向漿細胞治療方案的變化，系統(tǒng)性淀粉樣變的預(yù)后得到了很大的改善。

# 早期診斷-是系統(tǒng)性淀粉樣變最核心的問題
Science Bulletin
本篇觀點文章，對如何進一步提高整體疾病的早期診斷率進行了提出4點意見：

● 醫(yī)學(xué)教育：**由于系統(tǒng)性淀粉樣變是全身受累疾病，對內(nèi)科、外科、神經(jīng)科等多學(xué)科進行知識普及是提高淀粉樣變早期診斷的重要手段；

● MGUS（意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥） 隨訪：**MGUS是系統(tǒng)性淀粉樣變的前期階段，對MGUS隨訪中增加NT-proBNP（N末端B型鈉尿肽前體）等敏感指標(biāo)的監(jiān)測是提高早期診斷的方法之一；

● 心臟疾病患者中重視M蛋白的篩查：**尤其是室間隔增厚伴有其他異常臨床及實驗室特征的患者；

● 研發(fā)新的早期診斷方法。

#治療節(jié)奏和治療終點問題
Science Bulletin
與活動性多發(fā)性骨髓瘤不同，系統(tǒng)性淀粉樣變的治療節(jié)奏更為積極，尤其對于心臟受累較為嚴(yán)重的患者。

CD38單抗是系統(tǒng)性淀粉樣變的支柱藥物，能夠起到快速清除克隆漿細胞的目的，聯(lián)合硼替佐米及地塞米松是標(biāo)準(zhǔn)一線推薦，其完全緩解率接近60%。

CD38單抗、硼替佐米的中位起效時間分別是7天及1月，故對于療效不佳患者應(yīng)該及早進行藥物調(diào)整。

自體造血干細胞移植是鞏固治療的方式之一，受限于患者的臟器功能，自體移植需要注意禁忌證問題。

系統(tǒng)性淀粉樣變治療的血液學(xué)最低目標(biāo)是非常好的部分緩解（VGPR）。從VGPR到MRD（微小殘留病灶）陰性，血液學(xué)療效越深刻、臟器緩解比例越高，疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險越低。

#新型抗?jié){細胞病治療手段-及支持治療手段的探索
Science Bulletin
Bcl-2抑制劑、靶向BCMA（B細胞成熟抗原）的藥物及CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）都在系統(tǒng)性淀粉樣變中進行嘗試及臨床研究?？沟矸蹣游镔|(zhì)CAEL-101等正在進行臨床研究，能否清除已經(jīng)沉積的淀粉樣物質(zhì)需要拭目以待。此外，支持治療是系統(tǒng)性淀粉樣變的重要組成部分。

研究者解析本篇文章對疾病的前景進行了展望，提出系統(tǒng)性淀粉樣變作為一種腫瘤負荷低于活動性骨髓瘤的疾病，隨著早期診斷率的提高、治療手段的更新，有望成為一種被治愈的漿細胞疾病。

路瑾 主任醫(yī)師 通訊作者

主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科學(xué)科助理、骨髓瘤-淋巴瘤病區(qū)主任

國際骨髓瘤工作組（IMWG）、亞太骨髓瘤工作組委員

國際腎臟與單克隆免疫球蛋白病研究組委員

中國醫(yī)師協(xié)會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會副主任委員

中國老年醫(yī)學(xué)會血液病學(xué)分會副會長

中國老年醫(yī)學(xué)會多發(fā)性骨髓瘤學(xué)術(shù)委員會主任委員

北京醫(yī)師協(xié)會血液醫(yī)師分會會長

中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會漿細胞學(xué)組副組長

中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會組織細胞疾病專業(yè)委員會副主任委員

中國淋巴瘤聯(lián)盟常委

中國研究型醫(yī)院學(xué)會淋巴瘤學(xué)組副組長

中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會秘書、委員

中國原發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性協(xié)作組成員

研究方向：多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)系統(tǒng)性淀粉樣變性、淋巴瘤、細胞免疫治療等的臨床以及實驗室的研究。

以第一作者或者通訊作者的代表性文章發(fā)表在Leukemia、Blood Cancer Journal、British Journal of Haematology等。

主持國家自然科學(xué)基金、首都衛(wèi)生發(fā)展專項基金等多項基金項目。

劉揚 主治醫(yī)師 第一作者

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

北京大學(xué)血液病研究所

北京大學(xué)人民醫(yī)院

綜合自：中國醫(yī)學(xué)論壇報、Science Bulletin雜志、國家血液臨床醫(yī)學(xué)研究中心、中華內(nèi)科雜志等