徐清波 | 耕耘三十余載，創(chuàng)新心血管疾病治療

心血管系統(tǒng)堪稱人類的“生命之網(wǎng)”，掌管著生命能否延續(xù)的命脈。近年來(lái)隨著人們生活節(jié)奏加快、老齡化程度加劇、生活環(huán)境污染日益嚴(yán)重，心腦血管疾病越來(lái)越成為困擾人類健康的重要?dú)⑹帧?/p>

根據(jù)《中國(guó)心腦血管健康與疾病報(bào)告2022》顯示，中國(guó)心腦血管病患病率及死亡率仍處于上升階段，推算心腦血管病現(xiàn)患人數(shù)約為3.3億，其中腦卒中為1300萬(wàn)人，冠心病為1100萬(wàn)人，高血壓為2.45億人。特別50歲以上中老年人，其心腦血管疾病具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)。幾十年來(lái)，科學(xué)家們不斷創(chuàng)新相關(guān)疾病的治療方式與治療手段，而早在20世紀(jì)80年代末，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院教授徐清波就從中國(guó)走向世界，和自己的導(dǎo)師、同事扎根于血管生物學(xué)、干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)研究。

▲徐清波

通過(guò)幾十載的科研探索，他創(chuàng)新性提出了兩個(gè)最具代表性的原創(chuàng)理論——“免疫反應(yīng)介導(dǎo)動(dòng)脈硬化發(fā)生”“血管干細(xì)胞參與血管損傷修復(fù)和血管移植再生”，進(jìn)而為心腦血管疾病開(kāi)辟了全新的臨床治療思路和方向，受到科學(xué)界廣泛關(guān)注。

在困境中厚積薄發(fā)

莫言曾在散文《吃相兇惡》中寫道：“我常對(duì)朋友們說(shuō)，如果不是饑餓，我絕對(duì)要比現(xiàn)在聰明，當(dāng)然也未必。因?yàn)樯鰜?lái)就吃不飽，所以最早的記憶就與食物有關(guān)。”徐清波直言，自己當(dāng)時(shí)看到書(shū)中的文字時(shí)，就不由自主地笑了出來(lái)。1958年出生于中國(guó)山東農(nóng)民家庭的他，成長(zhǎng)環(huán)境正與莫言書(shū)中描寫的畫面十分相似。而現(xiàn)如今徐清波“吃飯快”的特點(diǎn)，也與小時(shí)候生長(zhǎng)環(huán)境的影響息息相關(guān)。但生活的困境并沒(méi)有壓倒徐清波，對(duì)于他來(lái)說(shuō)，這些經(jīng)歷滋養(yǎng)了他的人生，并成為他未來(lái)成長(zhǎng)蛻變的養(yǎng)分。

談起徐清波的醫(yī)學(xué)情緣，還要追溯到他的一次工作經(jīng)歷。1974年高中畢業(yè)后，徐清波曾前往黃河下游的農(nóng)村勞動(dòng)。每年春天，黃河洪水泛濫之前，那里的人們都會(huì)去修建堤壩，因?yàn)楫?dāng)時(shí)年齡較小，工作壓力大，生活環(huán)境也比較艱苦，徐清波生病住進(jìn)了醫(yī)院，這一待就是幾個(gè)月。在住院這段時(shí)間，徐清波經(jīng)常和醫(yī)生交談并閱讀了許多醫(yī)學(xué)類的書(shū)籍?！爱?dāng)時(shí)我特別想知道自己的身體出了哪些問(wèn)題，什么時(shí)候可以康復(fù)?！毙烨宀ㄕf(shuō)。就這樣，他對(duì)于醫(yī)學(xué)的興趣越發(fā)濃厚。

在興趣的驅(qū)使和目標(biāo)的指引下，1977年恢復(fù)高考制度之后，徐清波順利考入青島醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)。艱苦的年代鍛煉了他不怕困難與堅(jiān)持不懈的品質(zhì)。大學(xué)階段，受當(dāng)時(shí)社會(huì)上流行的理想主義教育熏陶，徐清波和同學(xué)們學(xué)習(xí)非常努力。從小在這樣的社會(huì)環(huán)境與教學(xué)環(huán)境影響下，徐清波形成了“自信”與“堅(jiān)持”的品質(zhì)，這樣的品質(zhì)也貫穿了他一生的學(xué)習(xí)與研究生涯。

本科畢業(yè)后，徐清波又相繼考取了北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院病理學(xué)專業(yè)碩士/博士研究生。這段求學(xué)經(jīng)歷，為他之后的科研之路奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，也更加堅(jiān)定了他深入醫(yī)學(xué)前沿攻關(guān)的決心。

扎根心血管疾病再生醫(yī)學(xué)研究

讀萬(wàn)卷書(shū)，行萬(wàn)里路。幾十年來(lái)，徐清波的科研腳步遍及海內(nèi)外多個(gè)國(guó)家，而這些經(jīng)歷也給徐清波的醫(yī)學(xué)探索旅程打開(kāi)了一扇新的窗口。

1988年，徐清波前往奧地利因斯布魯克大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究所從事博士后研究，主要研究方向?yàn)檠苌飳W(xué)，而他的導(dǎo)師格奧爾格·威克（Georg Wick）教授是世界著名的免疫學(xué)專家。能否獨(dú)辟蹊徑，將師徒二人的研究方向相結(jié)合開(kāi)展相關(guān)研究？?jī)扇艘慌募春?，走上了?chuàng)新之路。

功夫不負(fù)有心人。在與導(dǎo)師的合作研究下，徐清波在科研方面取得一系列創(chuàng)新性進(jìn)展。他們首次發(fā)現(xiàn)自體免疫反應(yīng)可導(dǎo)致血管損傷，引發(fā)內(nèi)皮功能障礙，這被認(rèn)為是血管疾病進(jìn)展的關(guān)鍵性事件，相關(guān)代表作于1993年發(fā)表在《柳葉刀》上。在這一發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，徐清波所在的課題組和其他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了一系列研究，進(jìn)而提出“免疫反應(yīng)介導(dǎo)動(dòng)脈硬化發(fā)生”理論，徐清波應(yīng)邀在《免疫學(xué)年鑒》（Annual Review of Immunology）[2004（22）：361-403]發(fā)表綜述，系統(tǒng)地闡述了這一理論，受到科學(xué)界廣泛關(guān)注。

“通過(guò)理論分析與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，大家基本有了定論——免疫和炎癥在心血管疾病發(fā)病過(guò)程中起著十分重要的作用，這就推進(jìn)了兩個(gè)治療的辦法產(chǎn)生：一個(gè)是抗炎治療方法，一個(gè)是研發(fā)疫苗的方法?！毙烨宀ㄕf(shuō)。在相關(guān)理論基礎(chǔ)上，諸多領(lǐng)域內(nèi)的科學(xué)家開(kāi)始投身于血管免疫炎癥研究，并開(kāi)發(fā)出可預(yù)防或抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的疫苗。例如瑞典卡羅林斯卡研究所的格榮·漢森教授（Goran Hanson，諾貝爾委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)）就開(kāi)發(fā)了抑制動(dòng)脈粥樣硬化的疫苗，具有極大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

▲徐清波（后排左四）在上海高血壓論壇上和國(guó)際、國(guó)內(nèi)專家合影

科研之路任重而道遠(yuǎn)。徐清波深知：要想在科學(xué)研究上取得突破和成功，就不能放棄持續(xù)攻關(guān)與學(xué)習(xí)。長(zhǎng)期以來(lái)，他從未將自己的研究之路設(shè)限。此后多年，他先后前往美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行為期兩年的研究工作，之后又于1996—1999年在奧地利因斯布魯克大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究所擔(dān)任助理教授、副教授；2000年被任命為英國(guó)倫敦大學(xué)圣喬治醫(yī)學(xué)院教授，2006年7月就任英國(guó)倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院心血管病學(xué)科終身教授。這些研究經(jīng)歷積累的經(jīng)驗(yàn)均成為徐清波科研路上沉淀的寶貴財(cái)富。

“我去過(guò)那么多的國(guó)家，每個(gè)國(guó)家的社會(huì)文化都不一樣，人們的生活習(xí)慣也不同，每去一個(gè)地方都會(huì)面臨不同的挑戰(zhàn)。”徐清波說(shuō)。憑借著自身堅(jiān)持、好學(xué)的品質(zhì)，徐清波克服了重重困難，而在不同國(guó)家、不同科研氛圍的影響與熏陶下，他的科研水平、科研思想也得到了極大的提升。他直言，在每個(gè)國(guó)家從事科學(xué)研究的過(guò)程中，他都和導(dǎo)師、同事學(xué)習(xí)到了很多東西，包括他們身上的優(yōu)秀品質(zhì)及在科研路上經(jīng)歷的經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)。在老一輩科學(xué)家的科研智慧啟發(fā)下，徐清波少走了很多彎路，科研工作也事半功倍。

研究取得不錯(cuò)的成績(jī)，但徐清波從未想過(guò)放棄，一直在努力尋找下一個(gè)突破口。成為英國(guó)倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院心血管病學(xué)科雙講席教授后，徐清波在相關(guān)基金會(huì)的支持下，順利創(chuàng)立了歐洲最大的血管生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室之一。實(shí)驗(yàn)室的成立，給了他和團(tuán)隊(duì)強(qiáng)有力的平臺(tái)支撐。這一次，他們將研究方向聚焦在干細(xì)胞與心血管疾病的關(guān)系研究上。

在此之前，領(lǐng)域內(nèi)的很多實(shí)驗(yàn)室都證實(shí)骨髓的干細(xì)胞可以變成血管細(xì)胞、心肌細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞。在歐盟的相關(guān)項(xiàng)目支撐下，徐清波團(tuán)隊(duì)也投身于這一方向研究。但在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，他們利用項(xiàng)目組提供的干細(xì)胞卻怎樣也分化不出來(lái)血管細(xì)胞。正在大家一籌莫展之際，徐清波和學(xué)生獨(dú)具巧思，通過(guò)精心的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)這一切均是由于實(shí)驗(yàn)樣品的污染而造成的。為此，他們進(jìn)一步將小鼠身上的所有器官進(jìn)行了系統(tǒng)檢查，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞就存在于血管壁上。這一發(fā)現(xiàn)，證明了血管壁上的干細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化病變形成過(guò)程中有助于內(nèi)皮修復(fù)，為開(kāi)發(fā)血管疾病的干細(xì)胞治療方法提供了理論基礎(chǔ)，之后的一系列研究證實(shí)了血管壁干細(xì)胞的重要性，相關(guān)成果發(fā)表在《自然綜述·心臟病學(xué)》（Nature Review of Cardiology）[2006（3）:94-101]上。此后，這一理論成果逐漸被國(guó)內(nèi)外其他實(shí)驗(yàn)室證實(shí)且認(rèn)可。2018年，應(yīng)《循環(huán)研究》（Circulation Research）雜志的邀請(qǐng)，徐清波和周斌發(fā)表了相關(guān)綜述文章，自此“血管干細(xì)胞參與血管損傷修復(fù)和血管移植再生”理論正式形成。

這一理論以吸引自體干細(xì)胞為特征，有助于損傷血管愈合，促使科研人員開(kāi)發(fā)出以吸引自體干細(xì)胞為基礎(chǔ)的新一代血管支架；它在移植血管再生中的應(yīng)用，使科研人員進(jìn)一步開(kāi)發(fā)出趨化因子型人工血管，臨床獲益顯著高于傳統(tǒng)的細(xì)胞混合物型移植血管。目前相關(guān)研究進(jìn)程已推進(jìn)至臨床Ⅰ期。

一片丹心為祖國(guó)

涓涓不塞，是為江河；源源不斷，是為理想。30余年間在海外學(xué)習(xí)工作，徐清波作為心血管疾病再生醫(yī)學(xué)研究的開(kāi)拓者，在學(xué)術(shù)領(lǐng)域內(nèi)作出的貢獻(xiàn)受到了國(guó)際研究機(jī)構(gòu)及同行科學(xué)家的認(rèn)可。身為全英華人生命科學(xué)學(xué)會(huì)主席、英國(guó)心臟基金會(huì)終身教授的他，在國(guó)際學(xué)術(shù)界開(kāi)辟了一片屬于自己的科研天地，并獲得多項(xiàng)國(guó)際和國(guó)家獎(jiǎng)項(xiàng)，如奧地利紅衣主教卡蒂諾-印尼提-佛德岡獎(jiǎng)、奧地利心臟病學(xué)學(xué)會(huì)心臟學(xué)獎(jiǎng)、維也納大學(xué)漢斯-布蘭卡-毛瑟獎(jiǎng)、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院佛伽提獎(jiǎng)等。即使在國(guó)外榮譽(yù)加身、碩果累累，但徐清波的心中始終對(duì)自己的祖國(guó)魂?duì)繅?mèng)繞。

2019年，徐清波全職加入浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，建立了心血管疾病研究中心，立志通過(guò)自己的研究經(jīng)驗(yàn)為心血管學(xué)科的發(fā)展、學(xué)術(shù)創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化和人才培養(yǎng)作出突出貢獻(xiàn)，提升我國(guó)心血管學(xué)科在國(guó)際上的影響力。

▲徐清波（左）和朋友登山照片

“回國(guó)以后我想做兩件事：第一就是把我這些年積累的基礎(chǔ)知識(shí)，轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，使我們的病人受益；第二就是再培養(yǎng)一批優(yōu)秀的年輕人，讓他們?cè)诳蒲蓄I(lǐng)域比較快速地成長(zhǎng)?！毙烨宀ㄕf(shuō)。

回國(guó)4年來(lái)，為促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室數(shù)十年的研究成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，徐清波持續(xù)奮斗在科研一線，針對(duì)“血管內(nèi)藥物支架置入再狹窄”這一棘手問(wèn)題，著力開(kāi)展機(jī)制性研究和臨床轉(zhuǎn)化探索。他幫助浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院建立心血管研究中心，聯(lián)合國(guó)內(nèi)著名研究機(jī)構(gòu)的材料學(xué)、外科學(xué)、內(nèi)科學(xué)及組織工程學(xué)等多學(xué)科實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)跨學(xué)科合作，深入探索、開(kāi)發(fā)基于其干細(xì)胞研究理論的新型血管生物支架/人工血管，以期通過(guò)團(tuán)隊(duì)合作攻關(guān)的科研成果，造福心血管疾病患者。“如果說(shuō)我們國(guó)家先突破這種‘卡脖子’技術(shù)，讓別人來(lái)買我們的產(chǎn)品、用我們的材料，不僅對(duì)于病人，對(duì)于國(guó)家來(lái)說(shuō)也是一個(gè)很大的幫助?！彼f(shuō)。

桃李不言，下自成蹊。作為師者，徐清波始終認(rèn)為：培養(yǎng)人才，就要給予他們發(fā)展能力的空間和舞臺(tái)。他常說(shuō)的一句話就是“激勵(lì)年輕人實(shí)現(xiàn)自己的夢(mèng)想”。他相信：如果學(xué)生能切身感受到老師在盡全力幫助他、成就他，就會(huì)更大地發(fā)揮自己的主觀能動(dòng)性，進(jìn)行學(xué)習(xí)與研究。而在幾十年的執(zhí)教生涯中，徐清波始終在平等地對(duì)待每一個(gè)學(xué)生，從未要求學(xué)生做過(guò)和科研無(wú)關(guān)的事情，在研究中有什么事情，也會(huì)主動(dòng)和學(xué)生商量。

在海外多年來(lái)，徐清波一直重視對(duì)國(guó)內(nèi)人才的挖掘和培養(yǎng)，所在實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合培養(yǎng)了40多位來(lái)自國(guó)內(nèi)的博士、博士后研究人員及訪問(wèn)學(xué)者，有多人成為具有國(guó)際視野的心血管領(lǐng)域?qū)I(yè)人才，其中包括國(guó)家級(jí)和省部級(jí)的科技人才、大學(xué)校長(zhǎng)、院長(zhǎng)、國(guó)內(nèi)著名大學(xué)教授等多位研究人才。不僅如此，徐清波還長(zhǎng)期和國(guó)內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)院建立合作研究關(guān)系，為青年學(xué)者的課題提供慷慨的指導(dǎo)。

目前，扎根于浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院，徐清波基于自己建立的實(shí)驗(yàn)室研究平臺(tái)，持續(xù)不斷地為中國(guó)心血管領(lǐng)域培養(yǎng)新人，為中國(guó)的醫(yī)學(xué)教育事業(yè)付出了極大的努力。例如，他的團(tuán)隊(duì)率先建立了靜脈旁路血管移植的小鼠模型，許多國(guó)內(nèi)學(xué)生得以學(xué)習(xí)和受益，開(kāi)展了一系列相關(guān)課題并發(fā)表了研究文章。細(xì)數(shù)過(guò)往，徐清波一直在用自己的實(shí)際行動(dòng)，支撐青年人的成長(zhǎng)。

科研之外，徐清波最大的愛(ài)好就是登山，在奧地利時(shí)，他生活的那個(gè)城市，北邊和南邊便是阿爾卑斯山的主峰，一有閑暇，他就會(huì)和家人、朋友一起登山。徐清波始終認(rèn)為，科研就如登山一樣，需要耐力更需要堅(jiān)持。從一名土生土長(zhǎng)的山東娃，到享譽(yù)世界的科學(xué)家，徐清波幾十年的奮斗之路就從未有過(guò)一刻停歇。2023年，榮譽(yù)再次接踵而至，因?yàn)樵谛难芗膊≡偕t(yī)學(xué)研究中作出的突出貢獻(xiàn)，徐清波成功當(dāng)選歐洲科學(xué)院院士。但這一切未讓他前進(jìn)的步伐停下。初心不與年俱老，奮斗永似少年時(shí)。展望未來(lái)，徐清波還將和科研團(tuán)隊(duì)繼續(xù)攜手攀登科研的那座山。