專訪謝正德教授：流感病毒的耐藥性及抗病毒藥物的應(yīng)用

近日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十八次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)在四川省成都召開，為加強(qiáng)兒科領(lǐng)域?qū)W術(shù)交流，傳遞專家聲音，本次會(huì)議在27日-28日期間特別設(shè)置了媒體采訪中心，我們有幸邀請(qǐng)到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院謝正德教授就“流感病毒的耐藥問題及抗病毒藥物的合理應(yīng)用”等相關(guān)話題進(jìn)行了分享。

1.請(qǐng)您簡(jiǎn)單介紹流感病毒的耐藥機(jī)制；從耐藥機(jī)制角度看，未來抗病毒藥物的研發(fā)可關(guān)注哪些方面？

謝正德教授：流感病毒是一種RNA病毒，RNA病毒的特點(diǎn)是基因組穩(wěn)定性較差，變異性較高，這樣它可以迅速適應(yīng)環(huán)境的改變，或新的環(huán)境。流感病毒耐藥機(jī)制是指在抗病毒藥物壓力下，一些藥物結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生了變異，導(dǎo)致某些曾經(jīng)有效的藥物不再能夠抑制流感病毒的復(fù)制，藥物就失去了抗病毒作用。

從抗病毒藥物的研發(fā)來講，病毒入侵宿主細(xì)胞至少有3個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即侵入、復(fù)制和釋放。病毒要進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞，一般需要病毒表面的吸附蛋白與細(xì)胞表面的受體結(jié)合；接下來，病毒核酸（RNA或DNA）從病毒顆粒中釋放出來；然后，病毒會(huì)借助宿主細(xì)胞提供的原料進(jìn)行復(fù)制和組裝；最后再?gòu)募?xì)胞膜釋放出病毒顆粒，進(jìn)行下一步的感染和傳播。因此，研究抗病毒藥物，我們不能只注重一個(gè)環(huán)節(jié)，應(yīng)該多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)研究藥物，為臨床醫(yī)生提供更多的用藥選擇。例如，目前臨床上常見的抗流感病毒藥物：奧司他韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可以通過抑制病毒從被感染細(xì)胞中釋放，從而減少流感病毒的播散；瑪巴洛沙韋屬于RNA聚合酶抑制劑，可直接抑制流感病毒RNA的合成。

2.指南指出，除1株A (H1N1) pdm10分離株對(duì)奧司他韋的敏感性降低外，其他所有毒株均對(duì)巴洛沙韋、帕拉米韋和扎那米韋敏感；此外，在治療過程中，患者個(gè)體中的耐藥性也可能發(fā)生變化；這些耐藥問題對(duì)臨床抗病毒藥物的應(yīng)用有哪些影響？

謝正德教授：如前所述，流感病毒在藥物的壓力下，為了自身的生存，它們需要不斷突變，適應(yīng)新的環(huán)境。病毒產(chǎn)生耐藥性以后，不斷自我復(fù)制，播散病毒。但前提是它要找到宿主，還要進(jìn)入到細(xì)胞里面；如果它進(jìn)入不到細(xì)胞內(nèi)，就不能繼續(xù)傳播、繁殖。因此，用藥過程中產(chǎn)生的一些耐藥現(xiàn)象是可以理解的，關(guān)鍵問題是一定不能濫用抗病毒藥物，因?yàn)橐坏E用抗病毒藥物，將會(huì)促進(jìn)耐藥毒株的產(chǎn)生和傳播，這對(duì)人類健康非常不利。

3.請(qǐng)您介紹下抗病毒藥物應(yīng)用現(xiàn)狀及如何進(jìn)行合理性應(yīng)用

謝正德教授： 目前，除了流感病毒，很多的病毒仍沒有特異性的抗病毒治療藥物，如副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等。關(guān)于是否所有患者都需要使用抗病毒藥物進(jìn)行治療，需要綜合考慮。因?yàn)閼?yīng)用抗病毒藥物，可能會(huì)產(chǎn)生一些耐藥毒株；如果所有感染者都應(yīng)用抗病毒藥物，可能會(huì)促進(jìn)耐藥毒株的產(chǎn)生和傳播。所以，抗病毒藥物合理應(yīng)用非常重要。重點(diǎn)在于：針對(duì)高危人群，因?yàn)槲覀兪紫纫ＷC高危人群的生命安全，防止其進(jìn)展為危重癥、甚至死亡，所以需要選擇抗病毒治療。而對(duì)于部分輕癥患者來說，不一定必須進(jìn)行抗病毒治療，如此也能減少或防止新的耐藥毒株的產(chǎn)生和播散。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院 謝正德教授

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童感染學(xué)組副組長(zhǎng)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分會(huì)臨床病毒學(xué)組副組長(zhǎng)

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)理事

中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)分子診斷學(xué)分會(huì)副主任委員

中國(guó)中藥協(xié)會(huì)兒童健康與藥物研究專業(yè)委員會(huì)兒科感染學(xué)組西醫(yī)組組長(zhǎng)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童感染控制專業(yè)委員會(huì)副主任委員

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

來源：中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十八次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)——每日會(huì)訊