為什么許多抗生素對支原體無效？——八問“行走性肺炎”

由于耐藥性，國內(nèi)幼兒支原體感染后的治療面臨尷尬局面。

撰文 | 王晨光（科普作家，前協(xié)和醫(yī)學院教授）

在中國大陸持續(xù)報道支原體等呼吸道疾病高發(fā)之后，11月22日，世衛(wèi)組織根據(jù)《國際衛(wèi)生條例》，要求中方提供更多的流行病學數(shù)據(jù)和臨床信息，以及有關醫(yī)療系統(tǒng)當前所承受負擔的進一步信息。

自二十年前那場SARS疫情中，支原體最初被錯誤地當成病原體之后，人們似乎從未如同今年一樣關注支原體這種原本并不算少見的病原菌。然而，大眾對于這種病原體的認識依然是模糊的，甚至一些臨床醫(yī)生，也不見得完全了解它——比方說，亞洲的肺炎支原體已經(jīng)普遍耐受阿奇霉素，然而多數(shù)醫(yī)生依然將這種抗生素作為治療支原體肺炎的首選。

以下問題及其答案，可以幫你大致了解支原體。

為什么許多抗生素對支原體無效？

支原體是一種細菌，可以感染身體的不同部位。身體的哪個部位（肺、皮膚或尿道等）受到影響，取決于引起感染的支原體細菌的類型。

與我們常說的其它細菌（如大腸桿菌、肺炎鏈球菌等）不同，支原體尺寸上更小一些，常規(guī)無菌過濾不能除掉支原體；而且它沒有細胞壁，許多抗生素通過破壞細胞壁來殺死細菌，這些抗生素（如青霉素）就對支原體無效。

支原體細菌約有200種，但大多數(shù)對人是無害的。對人類健康有潛在危害的包括肺炎支原體、生殖支原體、人型支原體、解脲支原體和小解脲支原體。

肺炎支原體會引起什么癥狀？

大多數(shù)人感染支原體后不表現(xiàn)癥狀，有癥狀患者的潛伏期達1-4周（多數(shù)在3周左右）。如果出現(xiàn)癥狀，則表現(xiàn)出的典型癥狀包括發(fā)燒、咳嗽、支氣管炎、喉嚨痛、頭痛和疲勞不適感等。癥狀出現(xiàn)后一般在幾天后減輕，但咳嗽等癥狀可能延續(xù)到一個月以上。

大約三分之一的感染者會表現(xiàn)輕微的肺炎，但通常較輕，很少患者需要住院治療。這種肺炎屬于非典型肺炎（簡稱“非典”，2003年因最初錯誤判斷SARS的病原體是支原體，“非典”一詞在民眾中陰差陽錯地被當成了SARS的代名詞）。臨床上造成非典癥狀的主要感染類型為肺炎支原體，另外還包括肺炎衣原體或軍團菌引起的肺炎癥狀，也常用來泛指非典型肺炎細菌所引起的肺炎癥狀，如呼吸道病毒相關肺炎。

為什么支原體肺炎被稱為“行走性肺炎”？

“行走性肺炎”不是嚴格的醫(yī)學術語，醫(yī)學術語為非典型肺炎。用“行走性”一詞主要是形容這是一類很輕微的肺炎，通常不需要臥床休息或住院治療，不影響日?；顒?，故稱其為“行走性肺炎”。又因為引起這類肺炎的主要是肺炎支原體感染，“行走性肺炎”成了肺炎支原體感染肺炎的專用詞。

大多數(shù)人出現(xiàn)癥狀后三到五天內(nèi)開始好轉(zhuǎn)，但肺炎引起的咳嗽可能會持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月。就像新冠等其它呼吸道疾病感染一樣，肺炎支原體感染也有類似的高危人群。感染后嚴重程度和康復時間因人而異，例如免疫功能受損、哮喘或慢性阻塞性肺病的患者經(jīng)常表現(xiàn)比沒有這些問題的人更嚴重。

肺炎支原體是如何傳播的？

支原體通過接觸感染者咳嗽或打噴嚏時產(chǎn)生的飛沫傳播。傳播需要與感染者長時間、近距離密切接觸。有研究推測肺炎支原體的基本傳染數(shù)（R0）為1.7，傳播性較低。即使在學校、單位等人口密集的場所，傳播速度也比流感、新冠等呼吸道病毒慢得多。

任何人都可能感染肺炎支原體，但主要易感人群是學齡階段的兒童和青少年。

支原體感染全年都有零星發(fā)生。廣泛的社區(qū)暴發(fā)4-8年發(fā)生一次。肺炎支原體感染在秋冬季最常見。

如何診斷和治療肺炎支原體感染？

肺炎支原體感染通常根據(jù)典型癥狀進行診斷。非特異性血液檢查（冷凝集素）有助于診斷，但存在誤診、漏診結果。更特異的核酸檢測通常不作為臨床診斷支原體的常規(guī)方法，僅限于特殊的疫情調(diào)查。

支原體感染通常會自行好轉(zhuǎn)，因此對于癥狀輕微的患者，沒必要使用抗生素治療，更不要預防性地使用抗生素。

必要情況下，如何使用抗生素治療？

在支原體肺炎的治療中，四環(huán)素和紅霉素類的藥物一般是有效的，尤其是第二代四環(huán)素類（如多西環(huán)素）和大環(huán)內(nèi)酯類（如阿奇霉素）藥物是首選。但包括中國在內(nèi)的亞洲地區(qū)，流行的肺炎支原體菌株幾乎都產(chǎn)生了對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗性，因此阿奇霉素這類藥物需要排除。成人感染后若需使用抗生素（如免疫缺陷感染者或系統(tǒng)感染者），可使用氟喹諾酮類藥物（如左氧氟沙星）。前文已提到，由于支原體缺乏其它細菌特有的細胞壁結構，青霉素和頭孢類抗生素無效。

如果我們暫且認定最近傳言的支原體感染情況是真實的，從媒體發(fā)布的去醫(yī)院就診的照片看，很多患者是幼兒。國內(nèi)幼兒支原體感染后的治療面臨尷尬局面。因為四環(huán)素類藥物通常是針對年齡較大的兒童和成人，而氟喹諾酮類藥物不建議給兒童使用。大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如阿奇霉素）通常被認為是兒童尤其幼兒的首選治療藥物，但國內(nèi)肺炎支原體幾乎都對這類抗生素耐藥。對癥狀嚴重的幼童，需要由醫(yī)生根據(jù)情況經(jīng)驗用藥（如四環(huán)素類抗生素）。

如何預防肺炎支原體感染？

目前還沒有預防支原體感染的疫苗，也沒有有效的控制措施。與其它呼吸道感染疾病一樣，最基本的預防措施是減少外出，盡量不到人群密集的場所。如果必須出門去感染風險較高的場所（比如需要就醫(yī)），建議佩戴口罩?？人曰虼驀娞鐣r需要遮住口鼻部（這是為了保護他人）。

支原體感染后身體能獲得免疫，但其保護不是終生的。已知會發(fā)生二次感染，盡管再感染時癥狀較輕。目前醫(yī)學界對支原體免疫保護的時長尚缺乏系統(tǒng)性研究。

還有哪些有潛在健康危害的支原體？

支原體感染主要是指肺炎支原體，很多人因此忽略了其它感染人并可能導致疾病的支原體。

生殖支原體感染主要發(fā)生在生殖器部位，通過性行為傳播。女性感染后可能表現(xiàn)的癥狀包括性交時疼痛、性交后陰道流血、陰道有不正常分泌物；男性感染后可能出現(xiàn)尿道炎、小便刺痛感、陰莖有分泌物。

人型支原體感染很常見，包括半數(shù)女性和部分男性的尿道和生殖器中可以檢測到。因很少引起癥狀，很多人無感地攜帶這種細菌，一般人無需擔心。對于這類支原體，免疫功能受損的女性風險最大，它與部分盆腔炎有關。另外這類支原體還可以通過母嬰傳遞，造成新生兒感染和發(fā)燒。

解脲支原體和微小解脲支原體也存在于大多數(shù)健康女性的子宮頸或陰道中，少數(shù)男性的尿道中也有這些細菌。通常它們不會造成任何問題。免疫功能受損的女性感染這兩種支原體后可能出現(xiàn)小便疼痛、腹部疼痛、陰道疼痛、有異味或有非正常分泌物等。

參考資料

[1] Waites KB, Xiao L, Liu Y, Balish MF, Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond. Clin Microbiol Rev. 2017 Jul. 30 (3):747-809.

[2] https://www.cdc.gov/pneumonia/atypical/mycoplasma/hcp/antibiotic-treatment-resistance.html

本文作者為生物學博士，曾任美國托馬斯·杰斐遜大學Sidney Kimmel 癌癥中心研究員、癌癥生物學系副教授、中國醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所研究員/輻射損傷防護與藥物研究室主任、協(xié)和醫(yī)學院教授/博士生導師，目前從事抗腫瘤藥物的研發(fā)。

本文受科普中國·星空計劃項目扶持

出品：中國科協(xié)科普部

監(jiān)制：中國科學技術出版社有限公司、北京中科星河文化傳媒有限公司

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