癌癥史新突破！美國(guó)16名患者僅用藥半年腫瘤全部消失

由全球第九大制藥公司葛蘭素史克（GSK）贊助，美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）科研團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)癌癥治療研究顯示：

16名接受研究的dMMR型結(jié)直腸癌患者，每個(gè)人都服用相同的GSK的單株抗體PD-1藥物dostarlimab。利用這種免疫藥物療法實(shí)驗(yàn)后最終發(fā)現(xiàn)，所有患者身上的癌癥消失，病情完全緩解，體檢、內(nèi)窺鏡檢查、MRI掃描等手段都無(wú)法檢測(cè)到直腸腫瘤。而且在一年后的跟進(jìn)研究顯示，全部16人都沒(méi)發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，意味已全部康復(fù)。

據(jù)悉，上述這一研究成果于近日發(fā)表在全球醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

本論文通訊作者、MSK腫瘤學(xué)家兼白宮國(guó)家癌癥顧問(wèn)委員會(huì)成員 小迪亞茲（Luis Diaz）博士表示，這一研究是“突破性發(fā)現(xiàn)”，100%康復(fù)的癌癥療法在醫(yī)學(xué)界前所未聞。據(jù)他所知，這是人類(lèi)癌癥有紀(jì)錄以來(lái)，首次有治療研究中所有受測(cè)試者都能夠康復(fù)。

“我相信這是癌癥史上第一次發(fā)生這種情況，”小迪亞茲博士表示。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院腸癌專(zhuān)家Kimmie Ng 表示，有關(guān)研究結(jié)果“前所未見(jiàn)”，但需進(jìn)一步研究以確認(rèn)能夠大規(guī)模復(fù)制。

結(jié)直腸癌治療取得新突破，16名患者全康復(fù)

**結(jié)直腸癌也被稱(chēng)作結(jié)腸癌或直腸癌，**是發(fā)生在結(jié)腸內(nèi)任何部位的癌癥，既是全世界男性第三、女性第二常見(jiàn)的癌癥，也是消化道最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。

實(shí)際上，腸癌是可以根治的，但根治的前提條件最主要是早期發(fā)現(xiàn)。由于大多數(shù)結(jié)直腸癌開(kāi)始時(shí)只表現(xiàn)為結(jié)腸壁上的微小、良性增生，因此定期篩查可大大降低患病風(fēng)險(xiǎn)并預(yù)防此病。

在治療方面，目前結(jié)直腸癌主要是手術(shù)、奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶、化療放療等手段結(jié)合使用。但大部分癌癥患者存在并發(fā)癥，所以這些治療手段有副作用，其中包括腸道、泌尿和性功能障礙，不孕不育等，尤其手術(shù)切除直腸會(huì)改變生活，影響患者的生活質(zhì)量。

而此次，美國(guó)醫(yī)療科研團(tuán)隊(duì)最新的一項(xiàng)前瞻性臨床2期研究，是通過(guò)免疫藥物療法，只針對(duì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）直腸癌的程序性死亡1（PD-1）阻斷存在反應(yīng)，進(jìn)行假設(shè)而實(shí)施的臨床實(shí)驗(yàn)，希望患者能盡早使用這種藥物減少癌癥擴(kuò)散。

需要注意的是，此次試驗(yàn)只針對(duì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷引起的結(jié)直腸癌——屬于結(jié)直腸癌的一個(gè)亞組引起的病癥，占直腸癌患者人數(shù)的5~10%。

**具體來(lái)說(shuō)，**科研團(tuán)隊(duì)招募年滿(mǎn)18歲且患有錯(cuò)配修復(fù)缺陷型2期、3期結(jié)直腸癌的患者，最終篩選出18名參與實(shí)驗(yàn)者，其中16名患者入組并接受治療，中位年齡為54歲，62%為女性患者。

**實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，**癌癥患者靜脈注射了GSK單株抗體藥物Jemperli（學(xué)名：dostarlimab），每3周服用一次，為期6個(gè)月，總劑量5040cGy，分28次給藥，每劑次費(fèi)用約1.1萬(wàn)美元。

在藥物機(jī)理上，dostarlimab藥物是將體內(nèi)癌細(xì)胞曝光，并非直接作用于癌細(xì)胞，而是讓病人的免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，體內(nèi)免疫系統(tǒng)對(duì)特定癌細(xì)胞擊破，但只適用于體內(nèi)癌腫瘤有特定基因變異的病人。

論文顯示，16名患者中，有12名患者的入組時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，并完成了dostarlimab的半年周期。

一年后（6至25個(gè)月）的跟進(jìn)研究顯示，每個(gè)案例中，免疫治療后癌癥都消失了。全部16名患者都沒(méi)發(fā)現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，未報(bào)告嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件。意味已康復(fù)，已無(wú)癌長(zhǎng)達(dá)2年之久。

而且根據(jù)論文顯示，12名患者（100%；95% CI，74-100）在核磁共振成像、內(nèi)窺鏡評(píng)估、腸指檢或活檢中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤證據(jù)。在撰寫(xiě)本論文時(shí)，沒(méi)有患者接受過(guò)放化療或接受過(guò)手術(shù)。

臨床試驗(yàn)6個(gè)月后，掃描結(jié)果中已經(jīng)恢復(fù)了光滑的粉紅色組織（來(lái)源：論文）

此外，團(tuán)隊(duì)還提到第一個(gè)參與實(shí)驗(yàn)的患者轉(zhuǎn)危為機(jī)的事例。

參與實(shí)驗(yàn)的38歲女子羅思（Sascha Roth），于2019年證實(shí)患癌。很快，按照計(jì)劃，她要在喬治敦大學(xué)開(kāi)始化療和放射治療，甚至接受手術(shù)，但一個(gè)朋友堅(jiān)持讓她先去紐約MSK醫(yī)院試試。

醫(yī)生幾乎肯定了她體內(nèi)的癌細(xì)胞，有一種可抵抗化療的基因變異，并說(shuō)她可考慮參與這次研究。在實(shí)驗(yàn)后，醫(yī)生指羅思的癌細(xì)胞已完全消失，由測(cè)試至今兩年都沒(méi)復(fù)發(fā)跡象。

而得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果的羅思十分欣喜，“我告訴了我的家人，他們甚至不相信這一結(jié)果?！?/p>

中國(guó)腸癌發(fā)病率十年增長(zhǎng)126%，藥物治療仍需驗(yàn)證

近年來(lái)，中國(guó)腸癌發(fā)病率逐步升高。

根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的《2021年全國(guó)癌癥報(bào)告》，從2011年至2020年，10年時(shí)間，中國(guó)的結(jié)直腸癌發(fā)病率增長(zhǎng)了126%，年均增長(zhǎng)9.5%。根據(jù)2015年中國(guó)新發(fā)惡性腫瘤死亡病例數(shù)計(jì)算，平均每分鐘有4.5個(gè)人因癌癥失去生命。

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院普外科主任、胃腸肛腸外科主任傅傳剛則認(rèn)為，與其他癌癥相比，腸癌病情發(fā)展較慢，能夠給予患者預(yù)防的時(shí)間段和時(shí)間窗，因此，早期發(fā)現(xiàn)腸癌至關(guān)重要，尤其是有腸癌或者胃癌家族史的人群需要警覺(jué)。

“腸癌發(fā)病原因是什么？第一是跟基因有關(guān)系，腸癌遺傳傾向比較明顯，有腸癌家族史的人相對(duì)容易患??；第二，腸癌是一種老年病，同時(shí)也是一種富貴病。年輕人相對(duì)發(fā)病較少，但隨著年齡的增長(zhǎng)，50歲以上的人群大腸癌發(fā)病會(huì)明顯上升，到了80歲以后，它的發(fā)病率就更高；隨著我們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，高蛋白、高脂肪、高熱卡、低纖維素類(lèi)的飲食吃多之后，大腸癌發(fā)病率明顯上升?！备祩鲃偙硎尽?/p>

傅傳剛認(rèn)為，目前治療腸癌最好的辦法是手術(shù)切除，能夠從物理上切除掉腫瘤。尤其現(xiàn)在有了3D腹腔鏡之后，手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)和創(chuàng)傷會(huì)明顯降低，同時(shí)手術(shù)的精準(zhǔn)性和效果都會(huì)明顯提高。

MSK腫瘤內(nèi)科醫(yī)生瑟切克（Andrea Cercek）表示，手術(shù)和放療對(duì)生育能力、腸道和膀胱功能有永久性影響，尤其會(huì)影響生育?！半S著年輕人直腸癌發(fā)病率的上升，這種方法可能會(huì)產(chǎn)生重大影響。”

MSK結(jié)直腸癌科主任Andrea Cercek博士

瑟切克指出，這次通過(guò)藥物免疫實(shí)驗(yàn)的成果令人驚喜。核心原因是，單憑服用藥物的免疫療法便治好所有病人，避免了因化療或開(kāi)刀而影響病人正常身體功能。

需要注意的是，該研究的不良反應(yīng)事件較多。論文顯示，16名患者中，有12名發(fā)生了不良事件（75%；95% CI，48至92)，包括皮疹或皮炎(31%的患者)、瘙癢(25%)、疲勞(25%）和惡心 (19%)，另外1名患者(6%)出現(xiàn)甲狀腺功能異常。但16個(gè)病例中沒(méi)有嚴(yán)重不良事件。

小迪亞茲表示，由于此次參與實(shí)驗(yàn)的患者人數(shù)較少。下一步，研究團(tuán)隊(duì)需要找尋胃癌、前列腺癌和胰臟癌患者進(jìn)行測(cè)試，來(lái)驗(yàn)證這一實(shí)驗(yàn)?zāi)軌驍U(kuò)展到其他癌癥治療中——這可能為泛腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病治療****打開(kāi)大門(mén)。

據(jù)悉，MSK中心成立于1884年，舊稱(chēng)為美國(guó)紐約市腫瘤醫(yī)院。1945年，通用汽車(chē)公司董事長(zhǎng)艾爾弗雷德·斯?。ˋlfred Pritchard Sloan）通過(guò)斯隆基金會(huì)捐贈(zèng)了400萬(wàn)美元，創(chuàng)建了斯隆-凱特琳癌癥研究所。后來(lái)，該研究所與腫瘤醫(yī)院的新院址合并，命名為美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心。目前，MSK是美國(guó)第二大癌癥治療中心。