嗜黏蛋白阿克曼氏菌
Akkermansia muciniphila
疣微菌門 Verrucomicrobiota
疣微菌綱 Verrucomicrobiae
疣微菌目 Verrucomicrobiales
阿克曼氏菌科 Akkermansiaceae
阿克曼氏菌屬 Akkermansia
嗜黏蛋白阿克曼氏菌(簡稱Akk菌)2004年從健康成人的糞便樣本中被分離出來,是疣微菌門第一個種,目前阿克曼氏菌屬也僅有3個種,分別是嗜黏蛋白阿克曼氏菌A. muciniphila、嗜聚糖阿克曼氏菌A. glycaniphila、琵琶湖阿克曼氏菌A. biwaensis。
隨著科學發(fā)展和技術手段的進步,越來越多研究表明Akk菌在代謝類疾病、癌癥和免疫治療等方面具有獨特功效,有望在微生物層面對抗疾病,成為下一代益生菌(NPGs)新星。今天帶領大家回顧其研究歷史,詳細介紹其研究進展、應用情況和國內(nèi)外保藏情況。
Akk菌的研究進展
Akk菌在初次發(fā)現(xiàn)后未受到關注,隨著技術的發(fā)展,Akk菌(MucT)在2011年完成了全基因組測序并表明其與宿主代謝相關,2013年發(fā)現(xiàn)在患有肥胖/II型糖尿病老鼠的體內(nèi)Akk數(shù)量急劇下降,之后的十年以來有大量的小鼠臨床研究表明Akk對代謝指標與免疫治療有影響,菌株的研究與應用隨之迅速發(fā)展[2]。
代謝健康背景下Akk對機體代謝的影響及主要作用因素[3]
1. 在代謝疾病方面
許多研究表明,相較于健康小鼠,代謝疾病模型小鼠腸道菌群中Akk豐度下降,在補充Akk后疾病小鼠相應癥狀得到有效改善[4]。
● 灌胃Akk可顯著改善高脂飲食小鼠腸道粘膜屏障功能障礙和代謝紊亂的癥狀[5]。
● 在Ⅱ型糖尿病小鼠中,使用Akk與二甲雙胍聯(lián)合治療可以增強二甲雙胍的治療效果[6],同時可以減少小鼠血液中內(nèi)毒素含量并減輕小鼠肝損傷的癥狀[7]。
● 西方飲食小鼠補充Akk可預防小鼠動脈粥樣硬化并減輕代謝性內(nèi)毒素血癥[8]。
2. 在神經(jīng)退行性疾病方面
目前關于Akk調(diào)節(jié)腦功能方面有一些研究。對阿茲海默癥模型小鼠灌胃Akk,可有效改善小鼠腸道屏障功能障礙、糖脂代謝紊亂,并通過降低腦內(nèi)Aβ斑塊沉積水平緩解認知障礙[9]。但補充Akk是否可以減輕帕金森病尚未得到一致性結論,其在帕金森病中的作用機制也尚不明確[10]。
3. 在癌癥和免疫治療方面
研究表明,肺癌小鼠使用Akk聯(lián)合順鉑(CDDP) 治療可緩解其腫瘤體積增長并改善腫瘤病理形態(tài)學變化,相較于CDDP單獨治療效果更佳,還可以增強免疫調(diào)節(jié)效果,成為未來治療肺癌潛在方法[11]。此外,補充Akk可以增強免疫組斷點療法(ICB)對癌癥的治療效果,未來有望成為癌癥臨床治療中的重要手段[12]。
4. 在腸道屏障和腸道炎癥類疾病方面
關于Akk與腸道屏障功能及腸道疾病之間的關系一直以來都是醫(yī)學研究的熱點。人們發(fā)現(xiàn)在一些代謝疾病中補充Akk可以增加腸道黏液層厚度、調(diào)節(jié)緊密連接蛋白,恢復腸粘膜通透性,從而改善腸道屏障功能。
關于Akk與炎癥性腸病之間的關系也備受關注。研究發(fā)現(xiàn),在炎癥性腸病患者糞便或腸道中,Akk的豐度普遍降低[13, 14]。而在葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導結腸炎小鼠模型中,Akk灌胃可緩解小鼠黏膜炎癥、保護腸道屏障和降低腸道中炎癥因子水平,進而改善結腸炎[15]。因此,Akk在炎癥性腸病的發(fā)展過程中起著潛在保護作用,腸道中Akk豐度降低可能是炎癥性腸病(IBD)的潛在標志,補充Akk可以調(diào)節(jié)腸道生態(tài)失調(diào)、提高腸粘膜的屏障功能、降低血液和腸道中的炎癥反應。
然而,Akk對IBD的調(diào)節(jié)作用仍存在爭議,有研究表明其在IBD發(fā)展過程中起促炎作用[16],可能與宿主的基因型、腸道微生態(tài)環(huán)境特別是致病菌的種類和豐度有關[17]。因此,對于Akk與腸道屏障功能及腸道疾病之間的關系,我們需要更深入的研究來了解其作用機制和調(diào)節(jié)方式,以更好地預防和治療炎癥性腸病。
Akk菌的應用情況
Akk菌因其定植穩(wěn)定、治療效果廣泛、且滅活后仍有功效的特點[4],在新型益生菌產(chǎn)品的研發(fā)上具有巨大優(yōu)勢,擁有很高的商業(yè)價值。
2022年歐盟委員會發(fā)布 (EU) 2022/168條例,根據(jù)歐洲議會和理事會關于新型食品的歐盟條例(EC)No 2015/2283建立歐盟新型食品清單,批準巴氏消毒法滅活的菌株作為新型食品投放歐盟市場。
Akk菌由“潛力”益生菌轉變?yōu)檎嬲囊嫔?,還有許多實際問題需要解決:
研究表明,Akk菌在癌癥、糖尿病、肥胖、早衰癥、漸凍癥、IBD、高血壓、孤獨癥等多種疾病中具備潛在功能,在代謝調(diào)節(jié)和免疫治療中具備良好應用潛力,是應用前景廣闊的下一代益生菌及后生元前體菌種。目前,Akk菌發(fā)揮對應益生功效的作用機制有待進一步闡明,其量效關系還未有科學共識,不同劑量/豐度的Akk可能產(chǎn)生相悖結果。因此,Akk 菌在整個腸道生態(tài)系統(tǒng)中的作用機制及其與其他物種的協(xié)同互作關系,還有待深入研究和系統(tǒng)性解析,才能為該菌種在更廣泛的人群應用和更多樣的功能研發(fā)提供理論依據(jù)和技術支撐。
哪里保藏著Akk菌?
Akk菌對分離源、分離條件、培養(yǎng)條件和保藏方法等均要求嚴格,菌株豐度受年齡、種族、健康程度等多種情況影響,對底物有代謝偏好,僅利用黏蛋白作為碳源和氮源,且需嚴格厭氧條件,因此較難分離以及培養(yǎng)。
● 國際菌種保藏中心少量保藏,ATCC、DSM、JCM各保藏2株。
● 國內(nèi)保藏中心僅CICC保藏1株**(CICC 24917)**,為Akkermansia muciniphila模式菌株,等同編號 ATCC BAA-835、DSM 22959、JCM 33894、CCUG 64013、BCRC 81048、CIP 107961。
那么,Akk菌特征特性有哪些?
2004年Derrien等人分離的Akk菌電鏡圖,記錄了人類與Akk菌的初次相遇。
1 菌體呈橢圓形,單個或成對、極少呈鏈狀。革蘭氏陰性,不運動。
2 黏蛋白瓊脂基礎培養(yǎng)基上培養(yǎng)3 d后,菌落圓形、白色,直徑為0.7 mm。
3 最適生長溫度為 37°C,最適生長pH值為6.5,嚴格厭氧[1]。
CICC 24917 菌落圖片
**供稿單位:**中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心
中國工業(yè)微生物菌種保藏管理中心(CICC)負責全國工業(yè)微生物資源的收集、保藏、共享、鑒定、評價、研究開發(fā)和國際交流,在厭氧菌的分離、培養(yǎng)與保藏領域積累了豐富的經(jīng)驗,能夠提供多種保藏形式的菌株,為菌種保藏技術開發(fā)和應用研究提供支撐。
參考文獻
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