磷酸二酯酶為抑郁癥防治帶來新思路

1月下旬，各地相繼進入“兩會”時間，公眾心理健康成為醫(yī)療界委員們重點關(guān)注的民生熱點。湖南省的政協(xié)委員提出《關(guān)于加強青少年抑郁癥防治，促進健康成長的建議》，而上海市的政協(xié)委員則帶來《關(guān)于將心理評估納入老年長護險級別評定的建議》。

中國麻醉藥品協(xié)會精神衛(wèi)生分會發(fā)布的《2023年度中國精神心理健康》藍皮書顯示，在我國抑郁癥人數(shù)中，中學生占有相當大的比例。當然，全球范圍內(nèi)抑郁癥發(fā)展趨勢也不容樂觀。截至2023年，全球大約有2.8億人，即3.8%患有抑郁癥。目前針對抑郁癥等情感障礙類疾病的治療，世界各國科學家正在展開研究，以科學手段對抗這一現(xiàn)代社會中的“隱形殺手”。

在國內(nèi)，科技創(chuàng)新2030——“腦科學與類腦研究”重大項目就包括“情感障礙類疾病分子網(wǎng)絡與神經(jīng)環(huán)路機制”研究項目，主要有焦慮、抑郁、酒精成癮等精神疾病。為了配合這一國家重大課題，青島大學藥學院組織科研團隊以磷酸二酯酶（PDE）對中樞功能的調(diào)控為研究重點，直面酒精成癮、阿爾茨海默病、焦慮、抑郁癥等難題，首次證明4型磷酸二酯酶(PDE4）參與酒精成癮的調(diào)節(jié)，其中3種中樞分布高的亞型（PDE4A、PDE4B、PDE4D）對焦慮、抑郁和學習記憶有不同的調(diào)節(jié)作用，部分研究成果在《神經(jīng)科學雜志》等國際主流期刊發(fā)表。

磷酸二酯酶是一個多基因大家族，是一種能夠達到調(diào)節(jié)機體活動、維持正常生理功能、改善體質(zhì)等作用的重要蛋白分子，廣泛存在于人體不同組織和細胞中，其合成也遵循一般蛋白質(zhì)的合成過程，并在許多生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。

團隊研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)系統(tǒng)中，磷酸二酯酶參與了多種神經(jīng)遞質(zhì)的信號傳導調(diào)控，能調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞的興奮性、突觸可塑性，情緒、記憶、學習、飲酒偏好等功能。磷酸二酯酶在神經(jīng)系統(tǒng)中的調(diào)控不僅與正常生理功能相關(guān)，還與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，例如抑郁癥和老年性癡呆患者的腦內(nèi)PDE4含量有所增加，而PDE4抑制劑具有抗抑郁和增強認知作用。

顯然，過多的磷酸二酯酶對身體有害，將磷酸二酯酶控制在一定的水平對維持人體功能很重要。那么，該如何維護人體磷酸二酯酶的平衡呢？

保持均衡的飲食對于酶的功能至關(guān)重要。日常生活中，我們應該確保攝入足夠的營養(yǎng)素，包括蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)，以支持磷酸二酯酶的正常活性。一些食物中含有磷酸二酯酶抑制劑，食用后可避免由磷酸二酯酶過多導致的疾病?？Х戎械目Х纫?qū)α姿岫ッ赣袕V泛的抑制作用，經(jīng)常喝可提高認知能力，甚至有可能預防老年性癡呆。

除了科學的飲食，適度的運動有助于促進新陳代謝和血液循環(huán)，保持身體健康來維持酶的穩(wěn)態(tài)和活性。長期過度壓力和應激情緒，可能會對酶的活性產(chǎn)生不利影響，通過放松心情、休息和良好的睡眠來維持酶的功能平衡。吸煙和過量飲酒可能會過度提高酶的功能，因此戒煙和限制酒精攝入可有助于維持酶的正常活性。某些藥物可能會對酶的活性產(chǎn)生不利影響，因此應遵醫(yī)囑正確使用和管理藥物。

當前，科研人員正在更深入研究磷酸二酯酶在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮的重要作用，有望為抑郁癥、酗酒者戒掉酒癮提供新的治療手段，為老年性癡呆等相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預防和治療帶來新思路。

（作者系青島大學藥學院首席教授）