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這款降糖藥,口服技術太逆天!減肥人士能吃么?

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過去幾年,減肥人士們可能都聽說過“司美格魯肽”的大名。憑借一周只用注射一次、快速減重這兩大標簽,它很快就成了整個醫(yī)藥領域的現(xiàn)象級大單品。就連馬斯克都為它“帶過貨”,有網(wǎng)友在推特上問馬斯克減肥秘訣是什么,馬斯克回答說:斷食,以及,Wegovy(適應癥為減重的司美格魯肽注射液),這讓我一個月減重18斤。

由于減肥的名聲太大,導致大家都已經(jīng)忽視了,它實際上是一款降糖藥,而非減肥藥。至少目前在中國,司美格魯肽適應癥僅獲批用于2型糖尿病,尚未獲批用于減肥。

作為一款降糖藥,司美格魯肽可謂是優(yōu)點多多,除了降糖之外還有心血管保護作用,能減少心血管疾病的發(fā)生風險、降低心血管疾病的死亡率,以及明確的減重效果。

而近期,司美格魯肽又迎來了一個重磅消息。2024年1月,諾和諾德司美格魯肽片(商品名:諾和忻)獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市,用于治療2型糖尿病。這意味著,未來我國糖尿病患者可以實現(xiàn)口服司美格魯肽了!

“神藥”司美格魯肽順利實現(xiàn)口服,背后有怎樣歷史性的意義?相比于針劑,司美格魯肽口服制劑,療效和安全性如何?我國患者是否可以消費得起?是否可以用于減重?本期《眼健為實》來揭秘!

1、司美格魯肽從注射變成了口服,技術到底有多“逆天”?

一直以來,司美格魯肽都是采用注射給藥。它的外形類似一支筆,需要在使用前安裝上針頭,完成排氣,調好劑量刻度,消毒注射部位,再進行注射。注射的過程中,很多新手都會先進行一番心理建設,“戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢一針下去,有些許痛感”,一位初次嘗試注射的糖友這樣在社交媒體上記錄。

司美格魯肽注射方式需要一定操作技巧,并會帶來給藥創(chuàng)傷,且需要全程冷鏈,影響患者的依從性。因此研究人員一直希望找到更方便的給藥方式,比如口服給藥。

然而理想和現(xiàn)實總是有巨大的鴻溝。司美格魯肽屬于GLP-1RA類藥物,實現(xiàn)口服一直是藥物制劑研發(fā)歷程上的難題。原因是,和胰島素一樣,司美格魯肽屬于多肽類物質,如果口服的話,還沒被胃腸吸收,就已經(jīng)被胃酸和消化道內的蛋白酶破壞。

2019年,美國FDA批準司美格魯肽片劑上市,這意味著全球首個口服GLP-1RA類藥物獲批,具有堪稱里程碑的意義。要知道,胰島素自1921年被發(fā)現(xiàn)以來,全球至今仍未出現(xiàn)任何一款口服胰島素產品。

諾和諾德的科學家們創(chuàng)新性地使用了“SNAC吸收促進劑”,將口服司美格魯肽分子生物利用度提高約100倍。

SNAC的全名叫(N-[(2-羥基苯甲酰)胺基])辛酸鈉),這是一種腸道滲透促進劑,可以和多肽一同粘附在胃粘膜上,從而促進胃粘膜吸收。當片劑成功進入胃內并崩解后,SNAC通過緩沖作用升高胃內局部pH,中和了局部胃酸的酸性,減少了胃蛋白酶對司美格魯肽的降解。緊接著,SNAC結合到胃細胞的脂質膜中,促進司美格魯肽跨細胞膜快速吸收入血。簡單來說,就是藥物還沒有來得及被分解,就已經(jīng)被吸收了。

藥企從業(yè)者、美國阿拉巴馬分校遺傳學博士周葉斌曾撰文指出,這是一件“看似簡單,實則很逆天”的事。最關鍵的是,這個創(chuàng)新技術為今后所有肽類藥物都打下基礎,可以預見,未來各種口服胰島素都會陸續(xù)上市。

2、司美格魯肽片劑與針劑,療效和安全性是否有區(qū)別?

既然是全球第一款上市的口服GLP-1RA類藥物,司美格魯肽片的效果是否會不如注射液體呢?

對此,諾和諾德的PIONEER系列臨床研究給出了結果:口服司美格魯肽不僅保留了注射劑的有效性和安全性,而且消除了注射劑相關的依從性問題。

在有效性方面,司美格魯肽兩種劑型的量效曲線基本完全一致,兩種制劑均能顯著降低HbA1c水平,使HbA1c達標率顯著提升最高達80%。在安全性方面,兩種制劑最常見的不良反應均為胃腸道反應,以輕中度惡心多見,隨時間推移而逐漸減少,嚴重不良事件的發(fā)生率與對照組類似。

也就是說,在臨床療效和安全性方面,司美格魯肽兩種劑型“不分伯仲”,均可實現(xiàn)強效、安全降糖。

目前,這兩種劑型最顯著的區(qū)別在于使用頻率上,注射液是每周完成一次給藥,片劑則是每天服藥。此外,口服片劑無需冷鏈存儲和運輸,對患者來說,服用起來更方便。

3、價格貴不貴?是不是大眾可以消費的?

司美格魯肽片劑被大眾接受的程度,還取決于一個關鍵因素,價格。

我們先來看看司美格魯肽針劑的價格。目前國內司美格魯肽注射液主要有兩個規(guī)格,1.5ml或3ml,均為1.34mg/ml。在電商平臺上,1.5ml的價格約在700元,3ml的價格約在850元。公立醫(yī)院司美格魯肽(3ml)的價格則更低,約在716元/支。

司美格魯肽注射劑的用量為每次0.25mg~1mg,每周用藥1次,每月使用量約在1-4mg。如果購買3ml規(guī)格的司美格魯肽注射液,則每個月使用價格約在180-850元。此外,注射劑型已經(jīng)進入乙類醫(yī)保,可報銷50%-80%費用。如果有醫(yī)保能報銷,則每月使用司美格魯肽約在53.7-214元,患者負擔更輕。

目前,司美格魯肽片在國內上市的價格還未公布。根據(jù)已經(jīng)上市的國家來看,在歐美地區(qū)的定價最高,不同劑量(3毫克/7毫克/14毫克)的司美格魯肽片(30片)價格均在935.77美元,每片約合人民幣223.9元。日本地區(qū)則定價最便宜,它們是按照劑量進行定價的,最低的3毫克劑量6.8元/片,最高的14毫克劑量23.7元/片。

如果我國的定價參照日版司美格魯肽片價格來算,使用者每月使用價格約在200-700元,基本與國內注射液價格持平。

司美格魯肽片進入中國市場,決定價格的因素很多,有業(yè)內專家表示,口服片劑初始定價則可能較高,是否能納入醫(yī)保也還不明確。

如果真的能以較低的價格進入市場,那無疑將造福了眾多糖尿病患者。

4、新上市的司美格魯肽片,是否可以用于減重?

司美格魯肽片上市后,相信不少減肥人士都會盯上這款“口服降糖藥”。甚至在國內,已經(jīng)有不少人通過代購的方式,吃上了司美格魯肽片。在某社交軟件上,有用戶分享了自己通過代購買來的“日版口服司美格魯肽”的服用感受,“雖然瘦了,但是副作用很大”,“惡心嘔吐拉肚,一周瘦了3公斤?!?/p>

(在社交媒體上,網(wǎng)友們討論口服司美格魯肽減肥的感受)

必須強調的是,目前,司美格魯肽片的減重適應癥仍在Ⅲ期臨床階段,且尚未在任何國家和地區(qū)獲批可以用于減重。此次在我國獲批的口服司美格魯肽片,其適應癥也并不包括減重。

即便是適應癥為減重的司美格魯肽注射液,美國FDA也嚴格限制了其用于減肥的適應癥:適用于成年人體重指數(shù)BMI≥30kg/㎡的患者;伴有至少一種體重相關疾?。ㄈ绺哐獕?、2型糖尿病、高膽固醇)的成年超重人群BMI≥27kg/㎡。超適應癥使用不僅不會帶來任何益處,反而會將自己暴露在風險之中,切勿盲目使用。

根據(jù)此前司美格魯肽針劑在減重領域出現(xiàn)的種種濫用、超適應癥使用情況,可以推測,司美格魯肽片上市后,也會出現(xiàn)一些使用亂象。這些亂象背后,有利益的追逐,也有對美的追求,然而,合理使用才能讓新藥發(fā)揮最大優(yōu)勢,讓每個患者真正受益。

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【12】口服版司美格魯肽中國上市用于糖尿病,制劑創(chuàng)新實現(xiàn)口服https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26193699

【13】司美格魯肽片國內獲批,歐美定價最高、日本最低
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1789324905569158402&wfr=spider&for=pc

評論
科普老兵聞向東
大學士級
無論什么藥,只有合理使用才能讓新藥發(fā)揮最大優(yōu)勢,讓每個患者真正受益。
2024-02-25
科普科普知識的搖籃!
大學士級
司美格魯肽片的減重適應癥仍在Ⅲ期臨床階段,且尚未在任何國家和地區(qū)獲批可以用于減重,因此我們不要盲目跟風,管住嘴,邁開腿,科學飲食,適量運動,持之以恒堅持,對于減重未嘗不是好方法?。?!
2024-02-25
陳良勇 科普
進士級
很好的健康知識,學習了
2024-02-24