肉毒桿菌

介紹

肉毒桿菌（Clostridiumbotulinum）是一種革蘭陽性粗短桿菌，嚴(yán)格厭氧，有A~G7個亞型，每個亞型都可產(chǎn)生一種劇毒的大分子外毒素，即肉毒毒素（botulinumtoxin）。這種毒素可引起人和動物發(fā)生以松弛性麻痹為主癥的肉毒中毒（botulism），雖然并不常見，但卻是一種致命的中毒性疾病。

肉毒桿菌（Clostridiumbotulinum）是肉毒梭狀芽孢桿菌的簡稱，也稱肉毒梭菌，廣泛分布于土壤、海洋湖泊沉積物和家畜糞便中。在厭氧環(huán)境中，肉毒桿菌可產(chǎn)生一種強烈的外毒素，即肉毒毒素。

形態(tài)特征

肉毒桿菌為革蘭陽性粗短桿菌，有鞭毛、無莢膜、產(chǎn)芽孢。芽孢呈橢圓形，比繁殖體寬，位于次極端，使細胞呈網(wǎng)球拍狀。在普通固體培養(yǎng)基上，形成類圓形菌落，表面呈半透明、顆粒狀、邊緣不整齊、向外擴散、呈絨毛網(wǎng)狀，且常常擴散成菌苔。在血平板上，出現(xiàn)與菌落幾乎等大或者較大的溶血環(huán)。在卵黃瓊脂培養(yǎng)基上，可產(chǎn)生脂酶，在菌落表面入周圍形成彩虹薄層。

生物分型

肉毒桿菌現(xiàn)有2種生物分型方法，根據(jù)所產(chǎn)毒素的抗原性差異，肉毒桿菌家族分為A、B、C、D、E、F、G七個亞型。根據(jù)生理學(xué)特征，可分為蛋白分解高株和非蛋白分解菌株。前者包括A型及某些B、F型肉毒桿菌；后者包括B型及部分E、F型肉毒桿菌。

生長繁殖

通常，肉毒桿菌在有氧環(huán)境中、低于4°C或pH<4.5條件下不生長。只有在厭氧、低鹽、偏酸的特殊條件下，才可生長繁殖并產(chǎn)生肉毒毒素。其中，具有蛋白分解功能的肉毒桿菌最適產(chǎn)毒培養(yǎng)溫度為37°C，不具有蛋白分解功能的菌株最適產(chǎn)毒培養(yǎng)溫度為30°C，甚至在3~4℃的低溫條件下也可產(chǎn)生肉毒毒素。

芽胞特性

肉毒桿菌芽孢在自然界生命力極強，在干燥環(huán)境中可存活30年以上，沸水中可存活3~4h。對紫外線、乙醇和酚類化合物不敏感，甚至對輻射照射也有一定抵抗力。在180攝氏度下干熱5~15min，100攝氏度下濕熱5h，或高壓蒸汽121攝氏度、30min，才能殺死肉毒桿菌芽孢。此外，芽孢對加氯水、次氯酸鹽也非常敏感。

肉毒毒素

肉毒毒素是肉毒桿菌產(chǎn)生的一類結(jié)構(gòu)相關(guān)、抗原性不同的外毒素，也稱肉毒神經(jīng)毒素（botulinumneurotoxin）。除肉毒桿菌外，某些酪酸桿菌（C.butyricum）和巴拉特桿菌（C.barati）也可產(chǎn)生肉毒毒素。肉毒桿菌通常先產(chǎn)生無毒的前體毒素（progenitortoxin），該前體毒素是由神經(jīng)毒素、血凝素、非毒素非血凝素形成的一種相對分子質(zhì)量（Mr）為30萬~90萬的毒素復(fù)合物。

性質(zhì)與結(jié)構(gòu)

肉毒毒素是一種神經(jīng)毒素，其純品是一種白色晶體粉末，無味、易溶于水，穩(wěn)定性較差，不耐熱，80℃、10min或煮沸幾分鐘即可失活。但毒素復(fù)合物的穩(wěn)定性好，可長期貯存而不失活或僅有少量活性損失。A~G型肉毒毒素由一條單一的多肽鏈組成，Mr15萬。經(jīng)細菌本身的內(nèi)源或外源蛋白酶作用裂解成以二硫鍵相連的雙鏈結(jié)構(gòu)，其中，Mr5萬的輕鏈為毒性活性區(qū)，具有鋅離子依賴的肽鏈內(nèi)切酶活性，可抑制神經(jīng)傳導(dǎo)的釋放；Mr10萬的重鏈又分為跨膜和結(jié)合兩個功能區(qū)，分別負(fù)責(zé)與細胞受體結(jié)合并將輕鏈轉(zhuǎn)運至細胞內(nèi)以發(fā)揮其酶活性。單獨的輕鏈和重鏈均無毒性，只有雙鏈形式才顯示生物活性。

作用機制

肉毒毒素主要是通過與外周神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)元突觸前膜受體結(jié)合，作用并切割神經(jīng)細胞中的特異性底物蛋白，阻止神經(jīng)介質(zhì)——乙酰膽堿的釋放，阻斷膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)的生理功能，引起全身肌肉松弛性麻痹，而呼吸肌麻痹是肉毒中毒患者死亡的主要原因。A~G型肉毒毒素具有相同的作用機制，只是識別的特異底物蛋白有所不同。這些底物蛋白統(tǒng)稱為（solubleNSF-attachmentproteinreceptor，SNARE）蛋白10-121。由于Mr大，肉毒毒素分子不能以擴散方式，而是以“內(nèi)凹”和受體介導(dǎo)的細胞攝入方式通過腸黏膜上皮屏障進入血液循環(huán)（不能穿透血腦屏障），呈現(xiàn)致死效應(yīng)。

毒性特征

在所有型別肉毒毒素中，A型肉毒毒素是已知天然毒素和化學(xué)毒劑中毒性最強的毒性物質(zhì)，小鼠腹腔注射的LDs。為0.001ug/kg，其毒性是有機磷神經(jīng)毒劑VX（小鼠LDso，15μg/kg）的1.5萬倍和沙林（小鼠LDso，100μg/kg）的10萬倍13.14。1g結(jié)晶的A型肉毒毒素可以殺死100萬人和2000億只小鼠12。在實驗動物的敏感性上，兔、豚鼠對肉毒毒素的毒性最為敏感，猴、小鼠次之，貓最不敏感。關(guān)于肉毒毒素對人的致死劑量還沒有科學(xué)的試驗數(shù)據(jù)，僅有根據(jù)靈長類動物致死試驗的推算結(jié)果。該毒素對成年人的致死劑量因途徑而異。一般估計為：靜脈或肌肉注射的致死劑量0.09~0.15μg，吸入的致死劑量0.70~1.0μg，口服的致死劑量70μg。其中以注射途徑最為敏感，氣溶膠吸入次之，消化道攝入最差。肉毒毒素本身無皮膚滲透毒性，也無傳染性。

治療用途

1989年，美國FDA批準(zhǔn)A型肉毒毒素（商品名BOTOX）作為第一個微生物套素臨床藥物上市。數(shù)年后英國、中國也推出同類產(chǎn)品。BOTOX等肉毒毒素產(chǎn)品已成為斜視、眼瞼痙攣、面肌痙攣、頸部肌張力障礙等疾病的一線治療藥物。2002年BOTOX美容除皺適應(yīng)癥又得到批準(zhǔn)，并將肉毒毒素的臨床應(yīng)用推向高潮181。自2009年以來，注射肉毒毒素除皺美容已超過果酸換膚成為，美國最受歡迎的美容方法，每年約有1200萬人借助肉毒毒素除皺。隨著應(yīng)用范圍的不斷擴大，肉毒毒素治療藥物的使用范圍已擴展到神經(jīng)科、眼科、康復(fù)科、消化科、泌尿科、耳鼻喉科、皮膚科、兒科以及整形外科等100余種疾病。在醫(yī)藥歷史上，還很少有一種藥物能像肉毒毒素那樣涉及如此多的臨床適應(yīng)癥，并影響到人類的健康和生活質(zhì)量，因此，肉毒毒素藥物被譽為20世紀(jì)90年代神經(jīng)科學(xué)和美容領(lǐng)域中的最重要成果。

涉及型式

攝食肉毒桿菌的食品引發(fā)食物中毒，如：1.pH>4.6的低酸性罐頭食品（含鐵罐，玻璃罐）；2.香腸，火腿。在肉毒桿菌素的注射上，作為皮膚科應(yīng)用，還是很安全的，但有一些事項要提醒大家注意：

首先，只有專業(yè)的皮膚科醫(yī)生才可以完成這樣的手術(shù)，這不是美容院可以勝任的。這是因為肉毒桿菌應(yīng)用在美容上，需要考慮很多的問題，比如劑量，注射的部位，這要經(jīng)過專業(yè)的訓(xùn)練，而一旦注射失敗，后果不亞于毀容。

其次，在注射的時候，還要經(jīng)過非常嚴(yán)格的皮膚測試。作為一種毒性很強的桿菌，很多人對它會不適應(yīng)，即使以前從未有過過敏現(xiàn)象的人，也可能會對它過敏。

當(dāng)然，注射肉毒桿菌素以后，還需要不斷注射，才能讓效果延續(xù)，所以在經(jīng)濟上需要一定的實力，注射肉毒桿菌素的費用大約是一次3000元左右。對于一些需要不斷動用表情的工作者來說，我們建議她在注射以后，最好有1～2周的時間是不工作的，否則會影響注射的效果。同時在注射以后，也不要做美容，特別是面部按摩，這樣也會降低注射的效果。

生存分布

肉毒桿菌在自然界分布廣泛，土壤中?？蓹z出，偶亦存在于動物糞便中。根據(jù)所產(chǎn)生毒素的抗原性不同，肉毒桿菌分為A、B、Ca、Cb、D、E、F、G這8個型，能引起人類疾病的有A、B、E、F型，其中以A、B型最為常見。

人體的胃腸道是一個良好的缺氧環(huán)境，適于肉毒桿菌居住。肉毒桿菌屬于厭氧菌，嚴(yán)格厭氧，在胃腸道內(nèi)既能分解葡萄糖、麥芽糖及果糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣，又能消化分解肉渣，使之變黑，腐敗惡臭。在厭氧環(huán)境中，此菌能分泌強烈的肉毒毒素，能引起特殊的神經(jīng)中毒癥狀，致殘率、病死率極高。

肉毒桿菌芽胞抵抗力很強，干熱180攝氏度5~15分鐘，濕熱100攝氏度5小時，高壓蒸氣121攝氏度30分鐘，才能殺死芽胞。肉毒毒素對酸的抵抗力特別強，胃酸溶液24小時內(nèi)不能將其破壞，故可被胃腸道吸收，損害身心健康。

致病機理

量子解析：肉毒桿菌致病時，其生物信息頻率加快（正信息波），肉毒桿菌致病，主要靠強烈的肉毒毒素。肉毒毒素是已知最劇烈的毒物，毒性比KCN強一萬倍；純化結(jié)晶的肉毒毒素1mg能殺死2億只小鼠，對人的致死劑量約0.1μg。肉毒毒素與典型的外毒素不同，并非由生活的細菌釋放，而是在細菌細胞內(nèi)產(chǎn)生無毒的前體毒素，等待細菌死亡自溶后游離出來，經(jīng)腸道中的胰蛋白酶或細菌產(chǎn)生的蛋白酶激活后方始具有毒性，且能抵抗胃酸和消化酶的破壞。

肉毒毒素是一種神經(jīng)毒素，能透過機體各部的粘膜。肉毒毒素由胃腸道吸收后，經(jīng)淋巴和血行擴散，作用于顱腦神經(jīng)核和外周神經(jīng)肌肉接頭以及植物神經(jīng)末梢，阻礙乙酰膽堿釋放，影響神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致肌肉的松弛性麻痹。

肉毒桿菌毒素對酸性反應(yīng)比較穩(wěn)定，胃腸道不能將其滅活，甚至其毒性可被消化道胰醉激活而強化。所以，肉毒桿菌毒素主要從消化道吸收，吸收后的這種神經(jīng)毒素對神經(jīng)和肌肉本身影響不大，主要是作用于神經(jīng)-肌肉接頭處，從而影響神經(jīng)傳導(dǎo)，使肌肉麻痹。正常情況下，皮膚等感受器感受刺激后，將神經(jīng)沖動沿反射弧傳遞，經(jīng)傳入神經(jīng)、神經(jīng)中樞和傳出神經(jīng)，作用于效應(yīng)器如肌肉，引起肌肉活動。在神經(jīng)-肌肉接頭處發(fā)生了化學(xué)性興奮傳遞。即神經(jīng)沖動傳遞到軸突末梢時，突觸前膜內(nèi)突觸小泡受到刺激，就會釋放神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿（Ach），Ach擴散到突觸間隙與肌膜上Ach受體特異性結(jié)合，引發(fā)肌肉收縮。肉毒桿菌毒素通過與膽堿能神經(jīng)元的突觸前膜結(jié)合，再進行細胞內(nèi)吞，形成一個包裹毒索分子的酸性小泡。此酸性小泡滯留在運動神經(jīng)元的突觸前膜的末端。含有神經(jīng)遞質(zhì)Ach的突觸小泡在突觸前膜上錨定、融合，以及Ach向突觸間隙釋放均需要一組SNARE蛋白的介導(dǎo)。而肉毒桿菌毒索能特異性切割SNARE蛋白，阻止轉(zhuǎn)運小泡中Ach的釋放，阻斷神經(jīng)傳遞從而引起肌肉麻痹。但是，肉毒桿菌毒素不能阻止Ach的合成和存儲，也不能阻止電信號沿神經(jīng)纖維傳導(dǎo)。

肉毒中毒

肉毒毒素對人和動物均有高度致病力，不分年齡和性別，但人類肉毒中毒主要由A、B、E和F型毒素引起，動物的肉毒中毒主要由C、D型肉毒毒素引起，常發(fā)生在牛、馬、羊，禽和鳥類，水貂和雪貂等經(jīng)濟動物，而豬、犬、貓的肉毒中毒比較罕見。迄今尚無G型毒素引起的人或動物肉毒中毒的病例報道。

根據(jù)中毒途徑和對象不同，臨床上有食源性肉毒中毒（food-bornebotulism）、嬰兒肉毒中毒（infantbotulism）和傷口肉毒中毒（woundbotulism）三種主要形式。

食源性肉毒中毒

最早出現(xiàn)在18世紀(jì)初，因食入被肉毒毒素污染的食物引起。這些食物在制作過程中被肉毒桿菌或其芽孢污染，制成后又未徹底滅菌，導(dǎo)致肉毒桿菌或芽孢在厭氧環(huán)境中發(fā)芽繁殖產(chǎn)生毒素。食源性肉毒中毒的臨床表現(xiàn)與其他食物中毒不同，胃腸道癥狀很少見，不發(fā)熱，主要為神經(jīng)末梢麻痹。臨床典型癥狀包括視力模糊、復(fù)視、眼瞼下垂等眼麻痹癥狀，以及張口、伸舌、吞咽困難等肌肉麻痹癥狀，后期出現(xiàn)膈肌麻痹、肌肉松弛，直至呼吸困難死亡。潛伏期從2h到10d以上，一般為12~48h。在國外引起中毒的食物以罐頭、香腸、海產(chǎn)品和蔬菜為主，國內(nèi)則以發(fā)酵豆制品、面制品為主。但近年來隨著生活水平提高，因香腸、火腿、罐頭等動物毒性食品引起的肉毒中毒在我國也時有發(fā)生。

嬰兒肉毒中毒

1976年美國首先報道嬰兒肉毒中毒病例。主要發(fā)生在1~12個月的嬰兒，特別是6個月以內(nèi)的嬰兒。因腸道的特殊環(huán)境及缺乏保護性菌群和抑制肉毒梭菌的膽酸等，當(dāng)嬰兒食入肉毒梭菌芽孢或被芽孢污染的食品后，芽孢會在嬰兒腸道內(nèi)發(fā)芽、繁殖并產(chǎn)生神經(jīng)毒素被吸收導(dǎo)致中毒，典型癥狀是便秘、吸乳無力、食欲下降和發(fā)育停滯，嚴(yán)重者因呼吸停止死亡。近20年在美國，嬰兒肉毒中毒的發(fā)病率已超過食源性肉毒中毒，每年確診的嬰兒肉毒中毒約250例，而且蜂蜜已被確認(rèn)是嬰兒攝入肉毒桿菌芽孢的嬰兒食品之一。在我國，嬰兒肉毒中毒的報道較少，究其原因一是缺乏全面的嬰兒肉毒中毒流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，不排除很多病例沒有被發(fā)現(xiàn)；二是由于嬰兒肉毒中毒癥狀與臨床嬰兒猝死綜合征（Suddeninfantdeathsyndrome，SIDS）相似，不排除臨床上部分病例誤判。

傷口肉毒中毒

最早發(fā)現(xiàn)于1943年。多因手、腳等出現(xiàn)外傷而感染環(huán)境中的肉毒梭菌芽孢，在傷口深處的厭氧環(huán)境中芽孢發(fā)芽繁殖成菌體并產(chǎn)生毒素進入血液引起中毒。因此，其感染方式類似于破傷風(fēng)。傷口肉毒中毒自報道后的幾十年一直比較罕見，直到1982年，報道了第一例因注射海洛因而引起的傷口肉毒中毒后，傷口肉毒中毒不斷被發(fā)現(xiàn)。如美國因注射海洛因引起的傷口肉毒中毒人數(shù)顯著增加，每年有20~40例，僅次于破傷風(fēng)。1999年前，英國還沒有傷口肉毒中毒的報道，但在2000~2004年，英國發(fā)現(xiàn)了74例因注射海洛因而引起的傷口肉毒中毒病例。我國還沒有類似的報道。

中毒癥狀

攝食肉毒桿菌的食品可引發(fā)食物中毒，如pH>4.6的低酸性罐頭食品（含鐵罐，玻璃罐）或香腸、火腿。人感染肉毒桿菌后會出現(xiàn)視覺模糊、呼吸困難、肌肉乏力等癥狀，如病情嚴(yán)重可能導(dǎo)致死亡。

檢驗鑒定

肉毒中毒的實驗室診斷，從病人的血清、糞便、嘔吐物及可疑食品等樣本中檢測到毒素是最可靠的診斷依據(jù)。在美便、胃腸道物和受傷組織等樣本中檢測或分離到肉毒桿菌，可支持診斷，但不能以此確診。但在一些嬰兒肉毒中毒病例中，只要在糞便或胃腸物中發(fā)現(xiàn)肉毒桿菌，即使在樣本中檢測不到肉毒毒素，也有確診意義。

小鼠生物試驗（致死試驗）是國際公認(rèn)的肉毒毒素檢測金標(biāo)準(zhǔn)方法，也是最靈敏的檢測方法，靈敏度可達1MLD（相當(dāng)于10pg）.雙抗夾心ELISA是美國SDA和AOACinternational批準(zhǔn)的第一個官方認(rèn)可的肉毒毒素檢測方法，靈敏度可達100pg.在我國針對食品微生物檢驗制定了肉毒桿菌與肉毒毒素的國標(biāo)GB/T4789.12-2003。該標(biāo)準(zhǔn)主要包括：檢測毒素的小鼠致死試驗以及菌落形態(tài)觀察試驗、產(chǎn)毒培養(yǎng)試驗和分離培養(yǎng)試驗等?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的缺點是耗費時間長、需使用實驗動物和各型別肉毒毒素的診斷血清。

肉毒毒素的檢測方法還包括：禽眼瞼閉合試驗、快速免疫層析試驗、肽鏈內(nèi)切酶ELISA等。禽眼瞼閉合試驗是我國學(xué)者建立的一種新的生物試驗法，靈敏度可達1ng?；诮饦?biāo)記的免疫層析法可在5min內(nèi)出結(jié)果，操作簡單，但靈敏度低（10~50ng），適合現(xiàn)場快速篩查?；陔逆渻?nèi)切酶ELISA是利用肉毒毒素的內(nèi)肽酶活性，結(jié)合免疫學(xué)檢測方法或光譜技術(shù)檢測裂解的底物多肽，或者在底物蛋白上作熒光標(biāo)記，裂解后檢測熒光信號。該方法最大特點是能檢測有活性的毒素，且特異性強、靈敏度高，也可用于毒素分型檢測，值得推廣使用。

肉毒桿菌的核酸檢測方法已非常成熟，如PCR、熒光定量PCR以及多重PCR等檢測A~F型肉毒桿菌的試驗方法均有報道。但還沒有肉毒桿菌核酸檢測的國家標(biāo)準(zhǔn)，僅有A、B、E、F型肉毒桿菌PCR檢測的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（SNT2525-2010）。有必要盡快制定A~G型肉毒桿菌的PCR或熒光定量PCR檢測的國家標(biāo)準(zhǔn)，以滿足食品生產(chǎn)企業(yè)的需求。

食品生產(chǎn)中的風(fēng)險與控制

肉毒桿菌在自然界廣泛分布，其芽孢又有極強的生命力，食品加工原料存在被污染的風(fēng)險?，F(xiàn)代工業(yè)化食品生產(chǎn)中，通常采用溫和的熱處理工藝，雖然足以殺死細菌細胞，但不能殺死芽孢。如果再遇到不正確加工、包裝、儲存等，這種肉眼看不見的小芽孢就會進入密封的罐裝或真空包裝的食品里，發(fā)芽繁殖并伴隨致命的肉毒毒素產(chǎn)生，從而給工業(yè)化生產(chǎn)食品和家庭自制食品都帶來潛在的安全風(fēng)險。

傳播途徑主要是經(jīng)過食物傳播，多見于腌肉、臘肉、豬肉以及制作不良的罐頭食品。根據(jù)毒素抗原性不同，肉毒桿菌分為7型，即A、B、C、D、E、F和G型，其中引起人類疾病的是A、B和E型，以A型肉毒桿菌產(chǎn)生的毒素毒性最強。肉毒桿菌發(fā)育的最適溫度為25°C~35°C，最適酸堿度為pH6.0~8.2。肉毒桿菌芽孢耐熱性強，在沸水中可生存5~22h，加溫到180°C仍需5~10min才能將其殺死，但肉毒桿菌毒素的耐熱性不強，高溫下即會變性失活。另外，肉毒桿菌芽孢需要在適宜的條件下才能生長、繁殖成肉毒桿菌

雖然該菌嚴(yán)格厭氧，產(chǎn)毒需要特定的條件，但肉毒桿菌在肉和魚等食品表面仍能生長繁殖，因為食品表面已提供了足夠的厭氧環(huán)境。真空包裝使食品保質(zhì)期延長，給厭氧肉毒桿菌提供了生長繁殖的時間。特別是那些非蛋白分解的B型及部分E、F型肉毒桿菌在低溫冷藏條件下仍能產(chǎn)生肉毒毒素，而冷藏食品的銷售、儲存溫度通常不超過10C，因此，這類肉毒桿菌給冷藏食品帶來了安全風(fēng)險。此外，人體的胃腸道是一個良好的缺氧環(huán)境，特別是嬰兒胃腸道還未建立起正常的微生物菌群，特別適于肉毒桿菌生長繁殖，因此，肉毒桿菌芽孢又給嬰兒食品帶來一定安全風(fēng)險。

食品企業(yè)

在食品生產(chǎn)中，預(yù)防肉毒桿菌污染和肉毒毒素產(chǎn)生的最好方法是原料控制、環(huán)境監(jiān)測和高溫殺菌三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。原料控制：要求食品企業(yè)堅持良好的農(nóng)業(yè)操作規(guī)范，采購安全可靠、未受芽孢污染的食品原料，應(yīng)在通風(fēng)、低溫、有氧環(huán)境下儲存食品原料，不給肉毒桿菌及其芽孢提供生長繁殖的條件；環(huán)境監(jiān)測：企業(yè)應(yīng)掌握生產(chǎn)地肉毒桿菌及芽孢分布流行狀況，保持清潔的加工環(huán)境，定期對儲存、生產(chǎn)、運輸?shù)戎車h(huán)境進行抽樣檢測；高溫殺菌：在生產(chǎn)加工過程快采用適當(dāng)?shù)母邷靥幚砉に?，可以有效控制肉毒桿菌污染，保證食品安全。

家庭作坊

在家庭自制食品時，雖然很難做到原料控制、環(huán)境監(jiān)測和高溫殺菌三個環(huán)節(jié)，但應(yīng)加強食品衛(wèi)生觀念，正確的食品滅菌是預(yù)防肉毒中毒的關(guān)鍵。一是自制食物時，要注意加工衛(wèi)生，避免肉毒桿菌及其芽孢污染；二是家庭腌制或發(fā)酵的食物應(yīng)盡快冷卻并低溫儲存，防止肉毒桿菌芽孢發(fā)芽、繁殖產(chǎn)毒；三是吃熟食，食用家庭自制食物前烹調(diào)蒸煮6~10min，買來的香腸、火腿、罐頭等肉制品，最好也烹調(diào)熟透，這是避免肉毒中毒最有效的方法。

嬰兒肉毒中毒

預(yù)防嬰兒肉毒中毒的主要措施是，12個月，特別是6個月以內(nèi)的嬰兒不要食用罐裝蜂蜜食品。同時，注意保持嬰兒生活環(huán)境及其所用物品的清潔衛(wèi)生。因為有證據(jù)表明，生活在農(nóng)村和農(nóng)場的嬰兒肉毒中毒比例高于城區(qū)生活的嬰兒。

臨床應(yīng)用

毒素除皺

在了解了毒素的結(jié)構(gòu)與功能以及作用機制后，人類開始用毒素來作為有效藥物。肉毒毒素被助惡治療眼瞼痙攣、痙攣性斜頸、痙攣性發(fā)音困難等疾病。

1992年有人嘗試將肉毒桿菌毒素注射除皺法引進到美容醫(yī)學(xué)的治療上，就是我們所說的除皺術(shù)。肉毒桿菌除皺術(shù)也稱為生物素除皺，肉毒桿菌A的商品名為“Botox”。

美容界這陣子的大熱門肉毒桿菌（Botox）可說是一種既不費時又不用開刀的整型治療，這讓許多愛美人士都躍躍欲試，

英國版ELLE報導(dǎo)，對于演藝娛樂界來說，任何的整容都已經(jīng)過時，新世紀(jì)最流行的是自然的長相。

“肉毒桿菌素”是肉毒桿菌所分泌的毒素。它的作用是可以阻斷神經(jīng)末梢分泌能使肌肉收縮的「乙酰膽堿」，達到使肌肉麻痹的效果。

“肉毒桿菌素”，在美容方面，主要是用來去除動態(tài)的皺紋（如皺眉紋、魚尾紋、抬頭紋）及改善國字臉及蘿卜腿。

祛皺原理

動態(tài)皺紋產(chǎn)生的原因：

常見的動態(tài)皺紋包括：額頭紋、魚眼紋、臉頰紋以及頸紋。常常我們會發(fā)現(xiàn)，在我們不做面部表情的時候，一般動態(tài)皺紋是無法體現(xiàn)的，而當(dāng)笑臉或者是睜眼等其它面部肌肉活動的時候，就產(chǎn)生了動態(tài)皺紋。而出現(xiàn)這些情況的因素包括先天性因素、衰老、皮膚松弛以及后養(yǎng)成（例如痤瘡疤痕導(dǎo)致的面部紋理）。

去除動態(tài)皺紋的原理，是將收縮造成皺紋的肌肉麻痹掉，使肌肉不收縮，連帶的也去除了皺紋。一般在注射后三、四天就可以看到效果，一周后效果就很明顯。效用期約三至六個月，平均四個月。若皺紋再出現(xiàn)，視個人需要，可重復(fù)施打。

改善國字臉及蘿卜腿的原理，是讓肥厚的肌肉不收縮，進而導(dǎo)致萎縮，達到瘦臉及瘦小腿的目的。一般可以在注射后二至三周看到效果，二至三個月效果最好。若需要則每半年注射一次，可達到很好的效果。

“肉毒桿菌素”若施打正確，是非常安全、有效的除皺及改善臉形、腿形的利器。

肉毒桿菌除皺術(shù)正是根據(jù)肌肉拉伸導(dǎo)致皺紋的原理，通過麻痹面部牽引的肌肉，從而達到除皺的目的。

特別注意：

單獨使用肉毒桿菌祛除動態(tài)皺紋，是不可能有良好效果的，必須配合玻尿酸填充才能真正達到完美的除皺效果。所以在注射肉毒桿菌的時候，一定要詢問醫(yī)師輔助填充治療，避免上當(dāng)受騙。

除皺原因

傳言約翰克里的光滑額頭是肉毒桿菌的奇效，到底是怎么回事？肉毒桿菌毒素除皺法，是一項全新概念的除皺方法，人們認(rèn)為“毒素”一定會對人體有傷害。但是恰恰相反，本法正是利用肉毒桿菌對面部表情肌肉的麻痹作用來達到減少皺紋的目的的。

最初發(fā)現(xiàn)肉毒桿菌是在1895年，到了1950年才開始將肉毒桿菌A應(yīng)用于臨床，但僅限于治療神經(jīng)肌肉亢進疾病。在美國，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)將其用于眼科、神經(jīng)科和耳鼻喉科等有關(guān)肌肉亢進的疾病。1992年有人嘗試將其引進到美容醫(yī)學(xué)的治療上，就是所說的除皺術(shù)?！?/p>

適用范圍

“肉毒桿菌素”，在美容方面，主要是用來去除動態(tài)的皺紋，如皺眉紋、魚尾紋、抬頭紋，及改善國字臉及蘿卜腿。若施打正確，是非常安全的，它可以有效除皺及改善臉形、腿形。

肉毒桿菌除皺術(shù)的適應(yīng)癥主要是治療早期皺紋，適用于35歲以下的女性，特別適用面上半部的額頭紋（抬頭紋）、眉間紋和眼眶周圍的魚尾紋，也可用于面部以下的下頦和前頸部皺紋。它的原理是，肉毒桿菌毒素作為一種神經(jīng)毒素，注射于局部后能阻斷乙酰神經(jīng)膽堿的釋放，從而阻斷神經(jīng)對肌肉的傳導(dǎo)。第一步毒素結(jié)合于神經(jīng)原，進而進入神經(jīng)細胞胞漿中，最后毒素抑制乙酰膽堿作用于神經(jīng)肌肉連接，使肌肉發(fā)生麻痹，這叫神經(jīng)肌肉功能去神經(jīng)。臨床上，通常注射2～3天出現(xiàn)肌肉運動的減弱。但最終軸突可萌芽形成新運動終板，同時無功能的運動單位被吸收，從而肌肉功能逐漸得以恢復(fù)。因此肉毒素注射的效果一般能維持3～6個月。

與其他手術(shù)一樣，它也有一些禁忌癥，如妊娠、哺乳期婦女禁用；患有神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病如重癥肌無力、多發(fā)性硬化等病禁用；患有上瞼下垂的病人禁用；服用氨基糖甙類抗生素的病人禁用；非常瘦弱的病人不用，因肌肉太薄注射后容易彌散到周圍肌肉發(fā)生副作用；對白蛋白或?qū)θ舛緱U菌毒素過敏的過敏體質(zhì)的病人不用；患有嚴(yán)重心肝腎肺疾病和患有結(jié)締組織病的病人不能使用。

肉毒桿菌毒素注射除皺法療效非常顯著，通常注射肉毒桿菌毒素后，平均10天左右皺紋會慢慢地舒展、消失，皮膚變平坦。除皺效果平均可維持3～6月，一般一年內(nèi)要注射3～4次。魚尾紋效果最好，抬頭紋效果稍差。有人認(rèn)為肉毒桿菌毒素注射將成為解除老年人除皺盲區(qū)的頸部皺紋最方便、有效的治療方法。

肉毒桿菌毒素對體重為70kg人的半致死量約為3500~4000U，而該毒素用作美容時的劑量約為30~200U，用量微小。當(dāng)然，不是每個人都適合利用肉毒桿菌毒索進行面部除皺。以下幾種人員使用需特別謹(jǐn)慎：以面部表情為職業(yè)的人員，如教師、演員、政治家等；患有重癥肌無力的人員；對毒素本身過敏的人員；正在使用干擾神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)藥物（如奎寧、鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素）的人員；妊娠或哺乳期的婦女。

有人擔(dān)心注射肉毒桿菌毒素的安全性，可以肯定地回答肉毒桿菌毒素的注射是非常安全的，它對人的半致死量為40IU/Kg，一位體重50kg的病人其半致死量為2000IU，而用于美容除皺的劑量只是注射0.1～1ml液體5～50IU，所以注射肉毒桿菌毒素非常安全，不需住院，不需開刀，不影響上班。

副作用

肉毒桿菌來源于肉毒梭狀芽胞桿菌，它能抑制局部肌肉組織的神經(jīng)信號。美容用的肉毒桿菌副作用較小，可能會引起短時的頭痛，眼部或嘴部松弛。但如果注射的肌肉組織錯誤的話，則可能會引起輕微的挫傷和流感病癥。

盡管如此，肉毒桿菌毒素除皺還是有一定的并發(fā)癥和副作用，如注射局部有頭痛；抬頭紋處注射不當(dāng)時會發(fā)生瞼下垂；魚尾紋處注射不當(dāng)時會發(fā)生復(fù)視及閉眼不全；因注射劑量不準(zhǔn)確，一側(cè)多、一側(cè)少會發(fā)生不對稱的結(jié)果；進針刺破血管偶爾發(fā)生出血或血腫；大劑量、反復(fù)注射可能會引起免疫復(fù)合物疾?。患∪饴楸缘慕Y(jié)果是不能做各種表情，有假面具樣感覺；極少數(shù)病人可發(fā)生過敏性休克。

初次治療一星期后應(yīng)對患者進行復(fù)查，此時的治療效果、并發(fā)癥等就都很確切了。少數(shù)患者可能需要補充注射，由此就能確定對每一位患者的理想劑量。還有一些注意事項，如病人在注射前14天要停止使用阿司匹林和阿司匹林類藥物；注射當(dāng)日要停用化妝品；注射后不要按摩局部，以免毒素擴散等。

已經(jīng)有許多導(dǎo)演拒絕讓施打肉毒桿菌的演員上陣，因為雖然美得巧奪天工，但是肌肉已經(jīng)僵硬，完全無法做出正常的喜怒哀樂表情。

十大致命毒藥

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相關(guān)研究

2023年，昆士蘭大學(xué)昆士蘭腦研究所的 Frederic Meunier 教授和 Merja Joensuu 博士揭示了A型肉毒桿菌神經(jīng)毒素（通常稱為Botox）穿透腦細胞的精確分子過程。這種毒素是由一種高度致命的生物物質(zhì)產(chǎn)生的。這一發(fā)現(xiàn)意味著可以確定新的治療靶點，以開發(fā)有效的肉毒中毒治療方法——一種罕見但可能致命的細菌感染。