減肥總反彈？原因終于找到了！研究發(fā)現(xiàn)：肥胖會(huì)改變大腦神經(jīng)元......

今天是（3月4日）世界肥胖日。肥胖是一個(gè)全球性的公共健康問題，被世界衛(wèi)生組織定義為全球最大的慢性病，與多種疾病如癌癥、心血管疾病、糖尿病等的發(fā)病率都相關(guān)，與焦慮、抑郁等心理健康問題也有關(guān)。因此，深入研究肥胖的致病機(jī)制，對(duì)肥胖進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)，具有迫切性。

在面對(duì)美味食物的誘惑時(shí)，控制能力較弱的個(gè)體會(huì)過度進(jìn)食，久而久之導(dǎo)致肥胖。而控制能力較強(qiáng)的個(gè)體，則會(huì)合理進(jìn)食，從而保持健康的體重。那么，人體究竟是如何控制自己食欲的？為什么有人減肥易反彈？許多研究人員都在研究這一作用機(jī)制。

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肥胖者大腦對(duì)食物的應(yīng)答

遭到了破壞

2023 年 6 月 12 日，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心米雷耶·塞利（Mireille J. Serlie）博士團(tuán)隊(duì)和美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院拉爾夫·迪萊昂（Ralph J. DiLeone）博士團(tuán)隊(duì)在《自然》子刊《自然-代謝》（Nature Metabolism）上發(fā)表了題為：《肥胖癥患者大腦對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的應(yīng)答受損，且無法通過減肥逆轉(zhuǎn)：一項(xiàng)隨機(jī)交叉研究》（Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study）的研究論文，對(duì)肥胖癥患者大腦應(yīng)答問題開展了相關(guān)臨床試驗(yàn)。

為什么我減了肥會(huì)反彈？研究人員告訴你答案。圖庫版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

研究團(tuán)隊(duì)募集 60 名志愿者參與這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，在這 60 位志愿者中，有 30 人是 BMI（體重指數(shù)，BMI=體重÷身高2）超過 30 的肥胖個(gè)體，另外 30 人是 BMI 在 18.5~25 的正常體重個(gè)體。

研究人員使用飼管將兩類食物（葡萄糖溶液、脂質(zhì)溶液）直接輸送到志愿者的胃中，然后使用功能磁共振成像（fMRI）來檢查他們的大腦對(duì)這些食物的應(yīng)答反應(yīng)。

之所以不讓志愿者按照正常進(jìn)食方式吃進(jìn)色香味俱全的美味食物，而是把糖和脂肪用飼管直接輸進(jìn)胃里，是因?yàn)橐?guī)避食物的感官效應(yīng)對(duì)大腦活動(dòng)產(chǎn)生的干擾。

實(shí)驗(yàn)中他們發(fā)現(xiàn)：

體重正常的個(gè)體：在攝入糖和脂肪后，大腦中負(fù)責(zé)饑餓調(diào)節(jié)的幾個(gè)區(qū)域，活動(dòng)就減少了，可以理解為他們進(jìn)一步進(jìn)食的欲望降低了；

肥胖的個(gè)體：在攝入糖和脂肪后，大腦中負(fù)責(zé)饑餓調(diào)節(jié)的幾個(gè)區(qū)域，活動(dòng)水平在攝入前和攝入后并沒有檢測(cè)到差異，他們進(jìn)一步進(jìn)食的欲望并未降低。

論文作者米雷耶·塞利博士表示，他們對(duì)此感到很吃驚，因?yàn)樗麄冊(cè)阮A(yù)計(jì)胖人和標(biāo)準(zhǔn)體重的人，在攝入食物后，大腦會(huì)做出不同的應(yīng)答反應(yīng)，但沒有想到，胖人的大腦竟然是沒有反應(yīng)。

研究人員還做了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，他們讓這些肥胖的志愿者先減肥，花12周時(shí)間至少減掉 10% 的體重。12 周后，重復(fù)實(shí)驗(yàn)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即使減了肥，他們的大腦在進(jìn)食之后的表現(xiàn)仍然跟減肥之前差不多，在攝入糖和脂肪后，大腦中負(fù)責(zé)饑餓調(diào)節(jié)的幾個(gè)區(qū)域，活動(dòng)依然沒有減弱，進(jìn)一步進(jìn)食的欲望并沒有降低。

這就意味著，相比于正常體重的個(gè)體，肥胖的個(gè)體大腦對(duì)食物的應(yīng)答遭到了破壞，即使體重下降，這種負(fù)面影響也沒有得到逆轉(zhuǎn)。

這也從一個(gè)角度解釋了，為什么很多人減肥最終難以成功，因?yàn)樗麄冊(cè)隗w重降低之后，胃口依然大開，體重又會(huì)迅速反彈。

看來“管住嘴”才是最難的。圖庫版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

需要指出的是，這項(xiàng)研究具有 2 個(gè)局限性：

1. 研究人員給志愿者的胃部輸入糖和脂肪后約 30 分鐘內(nèi)，就進(jìn)行了 fMRI 檢查。雖然在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)未能檢測(cè)到肥胖個(gè)體的大腦做出的應(yīng)答，但無法排除在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)之后，大腦做出了應(yīng)答，也就是說，無法排除這種應(yīng)答只是被延遲了，而不是完全消除了；

2. 參與試驗(yàn)的志愿者年齡都在 40 歲以上，但是對(duì)于 40 歲以下的年輕人來說，試驗(yàn)結(jié)果還會(huì)如此嗎？

肥胖人群的大腦

不能正常釋放多巴胺

除此之外，研究人員還做了更深入的研究。

由于長(zhǎng)期以來，科學(xué)家都在研究人類究竟是怎樣控制住/控制不住自己食欲的。普遍認(rèn)為，食物的色香味帶來的感官愉悅效應(yīng)，是導(dǎo)致一部分人過度進(jìn)食的主要誘因。

但越來越多的研究表明，個(gè)體在攝食后，大腦中控制饑餓感和飽腹感的相關(guān)區(qū)域做出的應(yīng)答，在調(diào)節(jié)個(gè)體的進(jìn)食行為中也發(fā)揮著重要的作用。

2012 年，一項(xiàng)對(duì)嚙齒類動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn)，攝入碳水化合物和脂肪都會(huì)刺激大腦內(nèi)一個(gè)叫紋狀體的區(qū)域釋放多巴胺，獲得進(jìn)食愉悅感和滿足感，紋狀體在調(diào)節(jié)飲食行為方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用，而長(zhǎng)期攝入高脂肪食物引發(fā)肥胖后，可能會(huì)抑制紋狀體的反應(yīng)。

本文報(bào)道的論文作者則進(jìn)一步研究了肥胖是否會(huì)導(dǎo)致大腦紋狀體的反應(yīng)遲鈍。作者利用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描成像技術(shù)（SPECT），檢測(cè)大腦中紋狀體多巴胺的釋放。發(fā)現(xiàn)雖然在輸入葡萄糖溶液之后，肥胖者的紋狀體也會(huì)正常釋放多巴胺；但在輸入脂質(zhì)溶液之后，肥胖者的紋狀體并不能正常釋放多巴胺；而且肥胖者減肥成功后，也不能恢復(fù)正常的多巴胺釋放。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步表明，肥胖者大腦對(duì)食物的應(yīng)答功能確實(shí)受到了破壞，這種破壞可能會(huì)導(dǎo)致肥胖者過度進(jìn)食，以及在減肥之后容易發(fā)生體重反彈。

會(huì)反彈可不是放棄減肥的接口喲！圖庫版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

總之，這項(xiàng)研究得到的結(jié)果，為人類飲食行為生理學(xué)和肥胖病理生理學(xué)提供了新的見解，并為今后開發(fā)針對(duì)肥胖者的減肥療法提供了理論基礎(chǔ)。

肥胖的預(yù)防和控制

應(yīng)貫穿人的全生命周期

既然“一次肥胖終身改變大腦，導(dǎo)致減肥易反彈”，而肥胖又與全身多種疾病息息相關(guān)，因此預(yù)防肥胖、保持健康體重，是我們每個(gè)人的一生中都需要持之以恒重視的課題。

1.不同人群，健康體重標(biāo)準(zhǔn)是什么？

根據(jù)《中國(guó)居民膳食指南（2022）》的建議，我國(guó)健康成年人（18~64 歲）的 BMI 正常范圍是 18.5～23.9，BMI 超過 24 為超重，BMI 超過 28為肥胖。65 歲以上老年人的體重和 BMI 可以略高。6~18 歲兒童青少年則可使用《學(xué)齡兒童青少年超重與肥胖篩查》中提供的不同性別、年齡的 BMI 標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行判斷。上下滑動(dòng)，查看更多

圖片截取自中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《學(xué)齡兒童青少年超重與肥胖篩查》

2.如何保持健康體重？

肥胖在本質(zhì)上是由于人體攝入的總能量超過了人體消耗的總能量，日積月累而導(dǎo)致的后果。因此，在預(yù)防肥胖、保持健康體重時(shí)，“正確地吃”與“適量的動(dòng)”是最重要的兩個(gè)方面。

在“吃”的方面：

我們要秉持“平衡膳食”原則和“食不過量”原則?？梢园凑铡吨袊?guó)居民平衡膳食寶塔（2022）》的結(jié)構(gòu)，將谷薯類、蔬菜水果類、動(dòng)物性食物、大豆類和堅(jiān)果、烹調(diào)油和鹽，進(jìn)行合理的平衡與搭配，并控制總攝入量。

在“動(dòng)”的方面：

對(duì)于 6~17 歲的兒童青少年：建議每天進(jìn)行至少 60 分鐘中等強(qiáng)度到高強(qiáng)度的身體活動(dòng)，鼓勵(lì)以戶外活動(dòng)為主。每周進(jìn)行 3 次以上的肌肉力量訓(xùn)練。減少靜坐、躺臥的靜態(tài)行為，每次靜態(tài)行為持續(xù)不要超過1小時(shí)，每天視屏?xí)r間累計(jì)小于 2 小時(shí)。

對(duì)于 18~64 歲的成年人：建議每周進(jìn)行 150~300 分鐘中等強(qiáng)度或 75~150 分鐘高強(qiáng)度有氧活動(dòng)，或等量的中等強(qiáng)度和高強(qiáng)度有氧活動(dòng)的組合，每周進(jìn)行 2 次以上的肌肉力量訓(xùn)練。

肥胖的預(yù)防和控制，應(yīng)貫穿人的全生命周期，需要政府、社會(huì)、家庭和個(gè)人的共同努力。建議全社會(huì)關(guān)注健康問題，形成健康生活的理念，從備孕期、孕期就開始關(guān)注，從一個(gè)人的嬰幼兒期、兒童少年青年時(shí)期，就要預(yù)防和控制肥胖，成年后更應(yīng)注意吃動(dòng)平衡，保持健康的體重。

最后，祝大家都能擁有健康的身體！

參考文獻(xiàn)

[1] van Galen, K.A., Schrantee, A., ter Horst, K.W. et al. Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study. Nat Metab 5, 1059–1072 (2023).

https://doi.org/10.1038/s42255-023-00816-9[2] Blundell JE, King NA. Overconsumption as a Cause of Weight Gain: Behavioural–Physiological Interactions in the Control of Food Intake (Appetite): Ciba Foundation Symposium 201 - The Origins and Consequences of Obesity.[3] Berthoud HR. Mind versus metabolism in the control of food intake and energy balance. Physiol Behav. 2004;81(5):781-93.[4] Reyes TM. High-fat diet alters the dopamine and opioid systems: effects across development. Int J Obes Suppl. 2012;2(Suppl 2):S25-8.

作者丨曾心月 科普創(chuàng)作者

審核丨陶寧 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所副研究員