奧根診斷團(tuán)隊(duì)尿液多miRNAs風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型研究成果受邀參加ATC2024，可早期診斷BKVAN

BK病毒相關(guān)性腎病 (BK polyomavirus-associated nephropathy，BKVAN) 是一種由人多瘤病毒BKV引起的腎臟疾病。血尿BKV-DNA拷貝數(shù)、SV40免疫組織化學(xué)染色和dd-cfDNA是BKV造成腎損傷不同階段的生物標(biāo)志物。血尿BKV-DNA拷貝數(shù)檢測(cè)可以早期發(fā)現(xiàn)BKV感染，但BKV感染不一定會(huì)造成腎損傷，因而只能早期提示風(fēng)險(xiǎn)；SV40免疫組織化學(xué)染色是對(duì)BKV表達(dá)蛋白SV40的檢測(cè)，當(dāng)SV40染色陽性時(shí)提示BKV處于蛋白表達(dá)活躍狀態(tài)，BKV在腎臟中開始行使生物學(xué)功能，這種方法受取材位置和穿刺深度影響；dd-cfDNA是BKVAN造成腎損傷結(jié)果的晚期標(biāo)志物，特別是當(dāng)尿液dd-cfDNA升高時(shí)，提示BKV已經(jīng)造成腎損傷。

那么，是否有一種介于BKV早期風(fēng)險(xiǎn)與晚期損傷之間的，既可以作為診斷、又早于腎損傷發(fā)生的生物標(biāo)志物？奧根診斷研發(fā)團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，利用尿液中多miRNAs的綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，可以作為診斷BKVAN的新方法，目前這一研究成果已確認(rèn)受邀參加2024年美國移植大會(huì)（ATC2024）并進(jìn)行壁報(bào)展示。

奧根診斷研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過分析32例腎移植受者的尿液中多個(gè)miRNAs定量數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)單純BKV攜帶組與經(jīng)活檢證實(shí)的BKVAN組的bkv-miR-B1-5p、bkv-miR-B1-3p和miR-21-5p水平存在顯著差異 (P=0.0079)，通過邏輯回歸分析建立了PymiR Score評(píng)分模型并確定了最佳cutoff值 (PymiR Score=71.78)。該評(píng)分模型在訓(xùn)練集上表現(xiàn)優(yōu)異 (Sensitivity=76.9%，Specificity=100%，AUC=0.8681)，在驗(yàn)證集中，取得了72.73%的靈敏度和0.8571的AUC值，對(duì)BKVAN的診斷價(jià)值優(yōu)于血漿BKV DNA拷貝數(shù)檢測(cè) (0.8571 vs. 0.7266，P＜0.05)。

根據(jù)生物中心法則，RNA是由BKV-DNA轉(zhuǎn)錄而來、經(jīng)翻譯而成為蛋白質(zhì)，能夠反映BKV-DNA的轉(zhuǎn)錄活性。近年來的研究提示，bkv-miR-B1-5p和bkv-miR-B1-3p在腎移植受者尿液中的表達(dá)水平與BKVAN發(fā)生相關(guān)，這些miRNAs的異常表達(dá)可能與病毒復(fù)制、免疫應(yīng)答失調(diào)、腎臟損傷等密切相關(guān)。

奧根診斷研發(fā)團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，是全球首次同時(shí)檢測(cè)腎移植受者尿液中多個(gè)miRNAs水平，并由此建立了PymiR Score綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型，同時(shí)驗(yàn)證了該模型在鑒別單純BKV攜帶者和BKVAN患者方面的準(zhǔn)確度，這對(duì)于臨床早期診斷BKVAN有著重要意義。

關(guān)于美國移植大會(huì)（ATC）

美國移植大會(huì)（ATC）是美國移植外科醫(yī)生協(xié)會(huì)（ASTS）和美國移植協(xié)會(huì)（AST）的聯(lián)合年會(huì)，是國際器官移植領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，大會(huì)聚焦全球移植領(lǐng)域熱點(diǎn)，匯集器官移植最新前沿科學(xué)研究成果。今年是第15屆ATC大會(huì)，屆時(shí)將有來自54個(gè)國家的4500+器官移植領(lǐng)域的頂級(jí)專家學(xué)者參會(huì)，預(yù)計(jì)將有600+前沿科學(xué)研究成果在本屆ATC展出。