3.5億人患有抑郁，腦科學(xué)能否找到解決之道？

抑郁癥(major depressive disorder，MDD)是一種常見的精神疾病，它具有慢性、反復(fù)發(fā)作、遷延不愈、高致殘率、高致殘率的特點(diǎn)。目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，加之其早期發(fā)作較為隱匿，很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)并得到有效治療。例如美國(guó)作家海明威、荷蘭畫家梵高、俄國(guó)作家托爾斯泰、香港明星張國(guó)榮等諸多名人死于抑郁癥。世界衛(wèi)生組織估算，目前**全球范圍內(nèi)存在或表現(xiàn)出抑郁癥狀的患者達(dá)到甚至超過(guò)3.5億名，國(guó)內(nèi)發(fā)病率也達(dá)到了2.1%，抑郁癥已成為一個(gè)重大的全球健康挑戰(zhàn)。**由于抑郁癥的病因和癥狀顯示出高度異質(zhì)性，這給診斷和治療帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)，如何以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)診療，成為抑郁癥領(lǐng)域亟需解決的科學(xué)難題。

2023年10月，復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院馮建峰教授/程煒/賈天野研究員團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院等合作，在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature》子刊《Nature Mental Health》發(fā)表了相關(guān)研究成果《基于不同神經(jīng)生理軌跡的抑郁癥亞型》（“Neurophysiological stratification of major depressive disorder by distinct trajectories”），研究基于大規(guī)模腦結(jié)構(gòu)影像數(shù)據(jù)，利用數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的智能算法，揭示了抑郁癥的大腦結(jié)構(gòu)縱向發(fā)展軌跡，精準(zhǔn)定位了抑郁癥大腦萎縮的三種起源，同時(shí)探究了這三種抑郁癥亞型的臨床癥狀和遺傳表達(dá)差異。

隨著腦科學(xué)與類腦研究的不斷深入，科學(xué)家們對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)和治療手段也在不斷更新。

● 腦科學(xué)與抑郁癥

抑郁癥的核心癥狀包括持續(xù)的悲傷感、興趣喪失、自責(zé)、睡眠和食欲改變等，目前臨床上醫(yī)生通過(guò)PHQ-9抑郁癥篩查量表等主觀量表來(lái)診斷，缺少類似血常規(guī)、X線等客觀指標(biāo)，其發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)支持，這阻礙了早期發(fā)現(xiàn)郁癥。**腦科學(xué)的發(fā)展，或許是解決目前困境的一把鑰匙。**研究者們通過(guò)多種手段深入探究抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，研究表明，抑郁癥患者的大腦在結(jié)構(gòu)和功能上都存在異常，例如，前額葉皮層、杏仁核、海馬體等關(guān)鍵腦區(qū)的神經(jīng)元連接、神經(jīng)遞質(zhì)水平以及突觸可塑性都可能受到影響。

在神經(jīng)成像技術(shù)方面，隨著功能磁共振成像（fMRI）和彌散張量成像（DTI）等先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用，科學(xué)家們能夠更精細(xì)地描繪抑郁癥患者的大腦活動(dòng)模式和白質(zhì)連接結(jié)構(gòu)。這些研究不僅揭示了抑郁癥的腦機(jī)制，還為開發(fā)新的治療方法提供了靶點(diǎn)。

在基因?qū)W層面，通過(guò)基因關(guān)聯(lián)研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一些與抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因變異，這些變異可能影響大腦神經(jīng)回路的發(fā)育和功能。此外，表觀遺傳學(xué)研究也表明，環(huán)境因素（如壓力、創(chuàng)傷）可以通過(guò)改變基因的表達(dá)方式，增加患抑郁癥的可能性。

在神經(jīng)生物學(xué)層面，科學(xué)家們致力于了解神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等）在抑郁癥中的角色。藥物治療是目前抑郁癥的主要治療手段之一，而許多抗抑郁藥物正是通過(guò)調(diào)節(jié)這些神經(jīng)遞質(zhì)的水平來(lái)改善癥狀。

此外，神經(jīng)免疫學(xué)的新發(fā)現(xiàn)揭示了免疫系統(tǒng)與大腦之間的相互作用在抑郁癥中的重要性。研究表明，炎癥反應(yīng)可能參與了抑郁癥的發(fā)病過(guò)程，這為開發(fā)新的抗炎治療策略提供了思路。

● 類腦研究與抑郁癥

與之同時(shí)，類腦研究，尤其是**人工智能領(lǐng)域的深度學(xué)習(xí)技術(shù)，為抑郁癥的診斷和治療提供了新的視角。**通過(guò)構(gòu)建模擬大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的計(jì)算模型，研究者們能夠分析抑郁癥患者的神經(jīng)數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程，并輔助臨床醫(yī)生制定個(gè)性化治療方案。例如，利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法分析患者的神經(jīng)影像數(shù)據(jù)，可以幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地識(shí)別出抑郁癥的亞型，從而選擇最合適的治療方法。此外，基于大數(shù)據(jù)的預(yù)測(cè)模型還能夠評(píng)估患者對(duì)特定藥物的反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。

● 臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用

腦科學(xué)與類腦研究的成果正在從實(shí)驗(yàn)室研究逐步轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。在診斷方面，基于神經(jīng)影像和生物標(biāo)志物的檢測(cè)方法提高了抑郁癥診斷的準(zhǔn)確性和客觀性。這些新方法有助于減少誤診和漏診，使患者能夠更早地接受有效治療。

在治療方面，腦刺激技術(shù)（如經(jīng)顱磁刺激、深部腦刺激）已經(jīng)成為抑郁癥治療的新選擇。這些技術(shù)通過(guò)非侵入性或微創(chuàng)的方式調(diào)節(jié)大腦活動(dòng)，以改善抑郁癥狀。此外，基于神經(jīng)調(diào)控原理的心理治療（如認(rèn)知行為療法、神經(jīng)反饋療法）也在臨床實(shí)踐中展現(xiàn)出良好的效果。

● 困難與展望

然而，我們也應(yīng)該清醒認(rèn)識(shí)到，抑郁癥是一種復(fù)雜的疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)層面和因素。因此，在未來(lái)的研究中，我們需要整合不同學(xué)科的知識(shí)和方法，形成多學(xué)科交叉的研究團(tuán)隊(duì)，共同攻克這一人類健康的難題。

腦科學(xué)與類腦研究為抑郁癥的診斷和治療提供了新的契機(jī)。通過(guò)深入了解抑郁癥的腦機(jī)制和發(fā)病機(jī)制，我們對(duì)抑郁癥的理解將更加全面和深入，能夠開發(fā)出更加精準(zhǔn)、有效、個(gè)性化的治療策略，幫助患者走出困境，重拾生活的色彩。讓我們期待這一領(lǐng)域的更多突破和成果，為人類的心理健康貢獻(xiàn)智慧和力量。

本作品由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬松江醫(yī)院健康科普?qǐng)F(tuán)隊(duì)原創(chuàng)

作者：胡筱媛，上海市松江區(qū)泖港鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科醫(yī)師

通訊作者：沈華，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬松江醫(yī)院全科副主任醫(yī)師

圖源：由作者構(gòu)圖后AI再創(chuàng)作

基金項(xiàng)目：上海市松江區(qū)2023年度科普項(xiàng)目（2023SJKPZ016）