男士慎用！這種減肥神藥會顯著增加ED風(fēng)險

不節(jié)食，不運動，只需一顆小小的藥丸，就能實現(xiàn)有效減肥，這樣的減重方式誰不愛？這也難怪，以減重功效聞名的司美格魯肽，一度成為令萬千肥胖人士心動的“網(wǎng)紅減肥藥”。

司美格魯肽一開始是用來治療 2 型糖尿病的。2021 年 6 月，美國 FDA 批準(zhǔn)司美格魯肽作為減肥藥上市，這種藥物在減輕體重方面表現(xiàn)出了極高的效力。司美格魯肽的核心成分是一種胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動劑，它可通過減少饑餓感和減少熱量攝入來發(fā)揮減重效果。

司美格魯肽還被發(fā)現(xiàn)在沒有糖尿病的肥胖男性和女性中能降低心血管原因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中風(fēng)的風(fēng)險。2024 年 3 月，美國 FDA 批準(zhǔn)了司美格魯肽的新適應(yīng)癥——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險。

毋庸置疑，司美格魯肽是一種功效多樣，療效優(yōu)秀的藥物，但它也被證實存在多種副作用。

司美格魯肽可造成惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等胃腸道不適。2018 年，美國南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)的 Patrick M O'Neil 等人在 The Lancet 雜志上發(fā)表了題為 Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial 的研究論文。該研究顯示，約 5% 的減重人士因持續(xù)的胃腸道問題無法耐受司美格魯肽而不得不停藥。

有報道稱，司美格魯肽使用者臉上看起來健康的脂肪會減少，從而導(dǎo)致臉部下垂、衰老。2021 年，日本紅十字會伊勢醫(yī)院的 Satoshi Ida 等人在 Current Diabetes Reports 期刊上發(fā)表了題為 Effects of Antidiabetic Drugs on Muscle Mass in Type 2 Diabetes Mellitus 的研究論文。該項研究進行了薈萃分析，分析了 18 項 GLP-1 受體激動劑的隨機對照試驗。結(jié)果表明，司美格魯肽顯著降低了“無脂量”，研究人員得出結(jié)論：“注意肌肉損失是很重要的?！?/p>

除了被證實可產(chǎn)生胃腸道副反應(yīng)、肌肉流失等影響，司美格魯肽還被證實會增加勃起功能障礙風(fēng)險。

2024 年 5 月，美國德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分院的 Corey Able 等人在 Nature 的子刊 International journal of impotence research 期刊上發(fā)表了題為 Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study 的研究論文。該研究探索了司美格魯肽對非糖尿病、肥胖男性患者的性功能的影響。

3094 名非糖尿病、肥胖（BMI＞30）的 18 至 50 歲男性參與了研究，他們接受了司美魯肽處方，并隨后與相同數(shù)量的對照組匹配，這些對照組由從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病、肥胖男性組成。

研究的主要結(jié)局是在司美格魯肽初始處方后至少一個月內(nèi)新診斷勃起功能障礙和/或使用治療勃起功能障礙的藥物——磷酸二酯酶-5 抑制劑（PDE5i）。次要結(jié)局是司美格魯肽處方后新睪酮缺乏診斷的風(fēng)險。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受司美格魯肽處方的非糖尿病、肥胖男性中有 1.47% 被診斷為勃起功能障礙（ED）或使用了 PDE5 抑制劑，相比之下，匹配對照組中的比例為 0.32%。在服用司美格魯肽后，1.53% 的非糖尿病、肥胖男性被診斷為睪酮缺乏，而匹配對照組中這一比例為 0.80%。在服用司美格魯肽后的良性前列腺增生診斷率上，兩組之間無顯著差異。

服用司美格魯肽的男性與未服用司美格魯肽的對照組發(fā)生 ED、睪酮缺乏、良性前列腺增生風(fēng)險的比較

因此研究人員得出結(jié)論，在年齡介于 18 至 50 歲的男性中，被開處司美格魯肽的患者與對照組相比，患有勃起功能障礙（ED）和睪酮缺乏的風(fēng)險顯著增加。但患有 ED 的比率很低，僅為 1.47%，考慮到其潛在的減重和心臟益處，這一風(fēng)險對大多數(shù)想要實現(xiàn)高效減重的男性肥胖人士來說是可以接受的。

研究人員推測司美格魯肽導(dǎo)致勃起功能障礙和睪酮缺乏風(fēng)險增加的機制。司美格魯肽可能與表達 GLP-1 受體并調(diào)節(jié) GLP-1 分泌的 Leydig 細(xì)胞存在相互作用。司美格魯肽可通過刺激海綿體組織中存在的 GLP-1 受體來減少睪酮的脈沖式分泌和增加平滑肌的松弛，進而增加勃起功能障礙和睪酮缺乏風(fēng)險。

然而，由于幾乎沒有研究探索司美格魯肽在性健康方面的副作用，當(dāng)前的所有解釋都純屬猜測，司美格魯肽導(dǎo)致勃起功能障礙和睪酮缺乏風(fēng)險增加的機制需要在基礎(chǔ)科學(xué)研究和臨床試驗中進一步探索。

鑒于這些研究結(jié)果，現(xiàn)狀臨床醫(yī)生可以更好地告知患者藥物說明書上列出的性功能障礙風(fēng)險，并在開具司美格魯肽處方后預(yù)防性地監(jiān)測性功能，以最大化治療益處并處理可能導(dǎo)致停藥的潛在阻礙因素。

參考文獻：

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