生殖衰老從何而始？女性生育壽命如何延長(zhǎng)？科學(xué)家一直在努力揭示

在人類的生命歷程中，衰老是一個(gè)不可避免的自然現(xiàn)象，而隨著年齡的增長(zhǎng)，女性的生殖能力也會(huì)在經(jīng)歷“黃金期”之后逐漸下降。關(guān)于生殖衰老的觸發(fā)機(jī)制以及如何延遲其進(jìn)程，一直是科學(xué)界研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

1、預(yù)期壽命在增加，但人類的生育壽命卻幾乎沒有任何變化

隨著社會(huì)進(jìn)步，在過去150年里，人類的預(yù)期壽命一直在顯著增加，我國(guó)的數(shù)據(jù)也在有力證明這一點(diǎn)。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委公布的《2021年我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》，我國(guó)居民人均預(yù)期壽命由2020年的77.93歲提高到2021年的78.2歲。

而與此形成鮮明對(duì)比的是，大多數(shù)女性的生殖衰老在35歲即開始發(fā)生，而絕經(jīng)年齡則穩(wěn)定在50歲上下，女性自然絕經(jīng)年齡與生育能力變化幾乎與從前無異。女性與生俱來的所有卵子會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸消失。一旦大部分卵子消失，更年期就會(huì)發(fā)生，然而實(shí)際自然生育能力下降的時(shí)間要比更年期早得多。

2、生育衰老研究進(jìn)展：延長(zhǎng)女性生育壽命的新基因被找到

科學(xué)家們一直在致力于解決生殖衰老的問題，近年來，通過深入研究生殖衰老的觸發(fā)機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)了一些可能延遲生殖衰老的途徑。

2021年下半年，在《自然》雜志上，一項(xiàng)全球范圍內(nèi)超過180個(gè)機(jī)構(gòu)的學(xué)術(shù)人員合作完成的研究，在分析了來自包括英國(guó)生物庫和基因測(cè)序公司23andMe在內(nèi)的多項(xiàng)研究中數(shù)十萬名女性的數(shù)據(jù)集，以及近8萬名東亞血統(tǒng)女性的數(shù)據(jù)后，確定了近300種影響女性生殖壽命的基因變異。此外，在老鼠身上，科學(xué)家們已經(jīng)成功地操縱了與這些變異相關(guān)的幾個(gè)關(guān)鍵基因，以延長(zhǎng)它們的生殖壽命。

研究小組發(fā)現(xiàn)，許多涉及生殖壽命的基因都與DNA修復(fù)過程有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)，這些基因中的許多基因在出生前，即形成卵巢之前就已經(jīng)處于活躍狀態(tài)了，而且在整個(gè)生命過程中也是如此。

值得注意的是，兩個(gè)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)通路基因——CHEK1和CHEK2，調(diào)控著各種各樣的DNA修復(fù)過程。敲除一種CHEK2基因使其不再起作用，或者過度表達(dá)CHEK1基因以增強(qiáng)其活性，都能使小鼠的生殖壽命延長(zhǎng)約25%。

這項(xiàng)研究也觀察了天生缺乏活性CHEK2基因的女性，發(fā)現(xiàn)她們進(jìn)入更年期的時(shí)間比具有正?；钚曰虻呐云骄?.5年。

這項(xiàng)研究已經(jīng)表明，科學(xué)家能夠開始預(yù)測(cè)哪些女性可能更早進(jìn)入更年期，從而難以自然懷孕。同時(shí)，由于人生來就有基因變異，所以此研究還可以給年輕女性提供生育相關(guān)建議。

3、如何延緩卵巢衰老、延長(zhǎng)女性生育壽命？另一個(gè)新思路

作為雌性哺乳動(dòng)物的性腺，卵巢的衰老是女性生殖衰老的直接原因，但目前并無可行的思路與有效的手段延緩此過程。

有趣的是，不同于大多數(shù)成年器官維持相對(duì)的穩(wěn)態(tài)，卵巢在生殖旺盛期發(fā)生著持續(xù)性的發(fā)育從而保證卵母細(xì)胞的有序選擇；而伴隨著成年卵巢的發(fā)育，活躍的血管新生在卵巢中不斷發(fā)生，使卵巢成為少數(shù)存在著旺盛成年血管新生的器官之一。

盡管卵巢中獨(dú)特的生理性血管新生現(xiàn)象很早為人所知，但其發(fā)育模式、相關(guān)調(diào)控機(jī)理以及其在卵巢衰老過程中的作用目前近乎未知。

2022年1月，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)張華研究團(tuán)隊(duì)在《自然》子刊上發(fā)表論文，揭示了成年哺乳動(dòng)物的卵巢血管新生和發(fā)育模式，并表明了抑制卵巢血管新生可能是延緩雌性生殖衰老的有效途徑，為在臨床中開發(fā)延緩卵巢衰老提升高齡女性生育力的方法提供了新的思路。

研究團(tuán)隊(duì)給予雌性中年小鼠（7月齡）血管新生抑制藥物Axitinib處理一個(gè)月，可使得雌性小鼠生育壽命延長(zhǎng)約20%，并且顯著改善被處理小鼠老年期的激素狀態(tài)，使其維持于壯年水平。

團(tuán)隊(duì)利用構(gòu)建起的單細(xì)胞分辨率的卵巢組織3D成像系統(tǒng)，對(duì)成年卵巢的血管系統(tǒng)進(jìn)行了3D重構(gòu)解析，并證實(shí)了生長(zhǎng)卵泡及其衍生結(jié)構(gòu)黃體是成年卵巢血管新生的發(fā)生中心。

基于機(jī)制研究中所揭示的生長(zhǎng)卵泡是成年卵巢血管新生的發(fā)生中心這一模式特征，該研究進(jìn)一步地探索了抑制卵巢血管新生對(duì)延緩雌性卵泡發(fā)育的可能性。結(jié)果表明，適當(dāng)抑制成年卵巢血管新生可暫停卵巢發(fā)育，從而延長(zhǎng)卵巢中生長(zhǎng)卵泡的壽命并降低卵巢中原始卵泡的激活率，最終達(dá)到推遲卵巢衰老的目的。

（綜合來源：人民網(wǎng)、科技日?qǐng)?bào)、中國(guó)科技館、生物世界）