全球最大肝病，曾因“污名化”問題兩度改名，治療希望竟在胎盤內(nèi)

長久以來，代謝功能障礙相關(guān)的脂肪變性肝病作為一種與代謝異常相關(guān)的臨床病理疾病，困擾著成千上萬人的身心健康。它包括一系列的肝損害，從炎癥到代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎，再發(fā)展為晚期纖維化和早期肝硬化。最令人揪心的是，它還可能發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。

在過去二十年，非酒精性脂肪性肝病曾被稱作在全球范圍內(nèi)發(fā)病率呈顯著上升趨勢，困擾著成千上萬人的身心健康。全球范圍內(nèi)，非酒精性脂肪性肝病從一種鮮為人知的少見病逐漸變成常見病、高發(fā)病，乃至第一大肝臟疾病。尤其在歐洲和美國，非酒精性脂肪性肝病已成為終末期肝病和肝移植的第二大原因，且發(fā)病年齡已呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。

然而，nonalcoholic“非酒精性的”和 fatty “肥的、油膩的”被認(rèn)為是對患者的不尊重，因此醫(yī)學(xué)界強(qiáng)烈建議將「非酒精性脂肪性肝病」先后更名為「代謝相關(guān)脂肪性肝病」、「代謝功能障礙相關(guān)的脂肪變性肝病」。為挽救患者的生命，肝移植是唯一的治療選擇。然而，由于缺乏可供移植的器官，以及相關(guān)的并發(fā)癥和排斥反應(yīng)，肝移植的療效甚微。

此時(shí)，人類胎盤進(jìn)入了人們視線，其素有“紫河車”之稱。當(dāng)女性受孕后，受精卵由輸卵管下部進(jìn)入子宮，并附在子宮內(nèi)膜上，受精卵發(fā)育成胚胎，周圍的子宮膜繼續(xù)發(fā)育為蛻膜，母體的底蛻膜和胎兒的葉狀絨毛膜結(jié)合而成胎盤。胎盤作為嬰兒的保護(hù)屏障，能夠?yàn)樘哼M(jìn)行營養(yǎng)、呼吸和排泄的器官，并產(chǎn)生分泌素。

大量研究顯示，人胎盤提取物是多能祖細(xì)胞、多種生長因子和營養(yǎng)物質(zhì)的豐富來源，具有許多了不起的治療特性，也是組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖和組織再生的強(qiáng)刺激物。

目前，胎盤提取物已被用于多種臨床治療，包括保護(hù)肝功能和促進(jìn)傷口愈合，其中生長因子、氨基酸、抗炎和血管生成能力已被證明是有益的。人胎盤提取物富含酶、核酸、維生素、氨基酸、多肽、脂肪酸和礦物質(zhì)。此外，它是天然抗氧化劑和自由基清除酶的有效來源，可降低各種病理?xiàng)l件下的氧化應(yīng)激。
人類胎盤提取物看似不起眼，實(shí)則別有洞天

近日，日本金川醫(yī)科大學(xué)肝病科 Mitsuyoshi Yamagata 等人在Clinical Science雜志發(fā)表研究論文Therapeutic implication of human placental extract to prevent liver cirrhosis in rats with metabolicdysfunction-associated steatohepatitis，該研究利用大鼠模型，證明了人胎盤提取物能夠預(yù)防代謝障礙相關(guān)脂肪性肝炎及肝硬化，強(qiáng)調(diào)了其治療介導(dǎo)免疫促性、抗炎和抗氧化反應(yīng)，減輕脂肪變性，并抑制肝纖維化和早期肝硬化的發(fā)病機(jī)制?？傊?，人胎盤提取物作為一種治療藥物，可以抑制代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎的進(jìn)展和相關(guān)的肝纖維化向肝硬化發(fā)展，為人類攻克相關(guān)肝病提供了新思路！

先前研究顯示，代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎總是伴有肝纖維化，并有可能進(jìn)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌。

為尋找攻克代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎的有效方法，本研究采用大鼠模型評估了人胎盤提取物在抑制代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎患者肝纖維化向肝硬化進(jìn)展中的作用。

首先，研究團(tuán)隊(duì)將 SHRSP5/Dmcr 大鼠以高脂肪和高膽固醇飲食喂養(yǎng) 4 周，并評估其脂肪變性的發(fā)展情況。將實(shí)驗(yàn)大鼠分為對照組和治療組，每周三次接受生理鹽水或人胎盤提取物（3.6 ml/kg 體重）皮下注射。在實(shí)驗(yàn)開始后的第 6、8、12 周結(jié)束時(shí)，分別處死一組動(dòng)物。

測定大鼠血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肝丙二醛（MDA）和谷胱甘肽的含量。結(jié)果顯示，所有組別在 6、8 和 12 周時(shí) AST 和 ALT 水平均顯著升高，12 周以后所有大鼠 AST 和 ALT 水平?jīng)]有差異。

對 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、4-羥基-2-非腎球蛋白（4-HNE）、I 型膠原和 III 型膠原進(jìn)行免疫組化染色。結(jié)果顯示對照組大鼠在 6 周時(shí)出現(xiàn)肝纖維化進(jìn)展，即極端脂肪變性、輕度肝炎癥、肝細(xì)胞球囊化和門脈周圍纖維化，8 周時(shí)出現(xiàn)晚期纖維化，12 周時(shí)出現(xiàn)肝硬化。

令人驚喜的是，這種異常的病理反應(yīng)在人胎盤提取物治療的動(dòng)物中明顯減少，人胎盤提取物治療 12 周的大鼠肝臟中未見組織病理學(xué)改變或脂肪球沉積。

接著，研究團(tuán)隊(duì)用人胎盤提取物治療維持了大鼠肝臟中 MDA 和谷胱甘肽的正常水平。與對照組相比，人胎盤提取物處理的大鼠中 α-SMA、4-HNE、I 型和 III 型膠原的染色強(qiáng)度明顯降低。

總之，本研究的結(jié)果表明，人胎盤提取物治療介導(dǎo)了免疫促性、抗炎和抗氧化反應(yīng)，并減輕了肝纖維化和早期肝硬化，人胎盤提取物體現(xiàn)了抑制代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎向肝硬化進(jìn)展的治療潛力！
小小的人類胎盤提取物，未來可期

本研究使用的實(shí)驗(yàn)材料 Laennec 是人胎盤提取物的商標(biāo)名，它是經(jīng)過酸水解和酶解后的選擇性制備，在稀鹽酸和胃蛋白酶消化處理后制造。目前，已有初步研究表明，對代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎患者給予人胎盤提取物 8 周，可顯著降低血清 AST 和 ALT 水平，提示人胎盤提取物可作為治療代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎的有效方法。

未來可期的是，人胎盤提取物治療可抑制蛋氨酸和膽堿缺乏（MCD）飲食誘導(dǎo)的代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎，抑制肝星狀細(xì)胞的激活，改善肝纖維化。還可減少炎癥，減少纖維化，促進(jìn)肝再生，提示人胎盤提取物具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值！

此外，人類胎盤提取物給女性更年期障礙治療也帶來了驚喜！截至 2021 年，我國絕經(jīng)女性的數(shù)量已達(dá)到 2.56 億。伴隨著卵巢功能衰退、雌孕激素降低到一定水平，女性在更年期會出現(xiàn)潮熱出汗、失眠、焦躁易怒和記憶衰退等不適癥狀，上述不適嚴(yán)重地影響女性的生活質(zhì)量，令其身心俱疲。然而，國人對于更年期不適癥狀的緩解大多停留在情緒疏導(dǎo)層面，不能做到對癥下藥。

而人類胎盤提取物有治標(biāo)且治本的效果，其具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫調(diào)控、抗衰老等作用，能夠助力提高女性荷爾蒙的活性，還能同時(shí)發(fā)揮多種免疫成分和細(xì)胞增殖因子等作用，改善更年期障礙的癥狀，可謂是更年期婦女的良藥！

簡而言之，人胎盤提取物的治療作用機(jī)制可能與抗氧化、抗炎、抗凋亡、免疫嗜性和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的能力有關(guān)。然而，人胎盤提取物并非神藥，人胎盤提取物治療可能不能有效逆轉(zhuǎn)肝纖維化的代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎晚期。究竟人胎盤提取物會有多大的潛力與價(jià)值來捍衛(wèi)人類健康，讓我們拭目以待！

參考文獻(xiàn)：

[1]Mitsuyoshi Yamagata,Mutsumi Tsuchishima,Takashi Saito,Mikihiro Tsutsumi,Joseph George; Therapeutic implication of human placental extract to prevent liver cirrhosis in rats with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis.Clin Sci (Lond)6 March 2024; 138 (5): 327–349. doi:https://doi.org/10.1042/CS20230533

[2]Shimokobe H, Sumida Y, Tanaka S, Mori K, Kitamura Y, Fukumoto K, Kakutani A, Ohno T, Kanemasa K, Imai S, Hibino S, Yoshikawa T. Human placental extract treatment for non-alcoholic steatohepatitis non-responsive to lifestyle intervention: A pilot study. Hepatol Res. 2015 Sep;45(9):1034-1040. doi: 10.1111/hepr.12432. Epub 2014 Nov 12. PMID: 25297827.