氯吡格雷藥效強，但小心自己是白“吃”

作者：陳彤巖 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院實驗診斷中心 副主任技師

審核：鄭光輝 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院實驗診斷中心 主任技師

腦梗死，老百姓也俗稱為“腦血栓”，是由于腦部血管阻塞，導致腦組織缺血或缺氧的一種疾病。權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，僅2018年我國1853家三級甲等醫(yī)院就收治腦梗死患者2 466 785例。2018年全球新發(fā)腦梗死1370萬人，中國新發(fā)腦梗死551萬人，占了將近1/3。高血壓、高血脂、糖尿病、血管粥樣硬化、缺乏運動、生活和飲食不規(guī)律等都是誘發(fā)腦梗死的危險因素。

圖1 版權(quán)圖片 不授權(quán)轉(zhuǎn)載

一、為什么有些人吃氯吡格雷無效？

大部分腦梗死患者經(jīng)過臨床治療后癥狀消失或有所改善。為了防止腦梗死再次發(fā)生，醫(yī)生會讓患者長期服用抗血小板聚集藥，氯吡格雷就是首選藥物之一。氯吡格雷雖然藥效明顯，但是有些腦梗死患者卻是吃的時間再長也無療效，這有可能是基因在作怪。

氯吡格雷是無活性的前體藥，通俗地講就是它本身沒有抗血小板聚集作用，在經(jīng)小腸吸收后，約85%被酯酶水解成無活性物質(zhì)，隨尿或糞便排出體外，只有15%左右在肝臟經(jīng)CYP2C19酶介導的代謝過程轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物，也就是真正發(fā)揮藥效的物質(zhì)。這些活性產(chǎn)物不可逆地與血小板表面的腺苷二磷酸（ADP）受體P2Y12結(jié)合，抑制ADP介導的血小板激活與聚集，降低血栓形成的風險。這么看來，CYP2C19酶非常重要，由于CYP2C19基因編碼CYP2C19酶，而CYP2C19基因存在多態(tài)性，多態(tài)性對酶的活性造成影響，最終導致不同患者即使吃了同等劑量的氯吡格雷，藥效也不盡相同。

在這里簡單普及一下基因多態(tài)性的概念，它是指同一生物群體中，某個特定的基因位點可能存在兩種或以上的不同等位基因型?；蚨鄳B(tài)性主要受遺傳控制，通常是穩(wěn)定的。

二、如何知道自己吃氯吡格雷是否有效？

總的來說，不同患者CYP2C19基因型的不同導致了CYP2C19酶的活性也不同，而該酶的活性越強，其介導的氯吡格雷的代謝過程就越快，藥效就越強。因此，根據(jù)CYP2C19基因型的不同可將腦梗死患者分為超快代謝型（UM）、快代謝型（EM）、中間代謝型（IM）和慢代謝型（PM）。對不同代謝類型的患者使用不同的用藥方案，可提高藥物的治療效果。

圖2 版權(quán)圖片 不授權(quán)轉(zhuǎn)載

檢測腦梗死患者的CYP2C19基因型尤為重要，有助于指導臨床如何正確使用氯吡格雷，有效預防腦梗死患者成白“吃”。所以，在服用氯吡格雷之前，建議腦梗死患者檢測一下自己的CYP2C19基因型，看一下自己是哪種代謝類型，避免白“吃”氯吡格雷。如果你是慢代謝者或者中間代謝者，那么服用氯吡格雷基本起不到預防血栓作用，應(yīng)該考慮更換其他的抗血小板聚集藥。

參考文獻

[1]WANG YJ，LI ZX，GU HQ，et al. On behalf of China Stroke Statistics 2019 Writing Committee. Stroke Vasc Neurol， 2020， 5（3）：211-239.

[2]LEE CR，LUZUM JA，SANGKUHL K，et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2022 update. Clin Pharmacol Ther，2022，112（5）：959-967.