揭秘！口腔微生態(tài)失衡，竟是腫瘤的隱形推手？

揭秘！口腔微生態(tài)失衡，竟是腫瘤的隱形推手？

作者 肖永良

科普中國專家，中國營養(yǎng)學(xué)會科普專家團隊委員，甘肅省健康巡講專家，原蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兼職教授，研究生導(dǎo)師等。

知道嗎，人們每天口腔里正上演著一場無聲的戰(zhàn)爭？超過700多種微生物，它們不僅僅是口腔的“居民”，也是健康的“守護者”。但，當這場平衡被悄然打破后，口腔微生物界的“內(nèi)戰(zhàn)”隨著上演，會一步步侵蝕著人類機體的健康防線...

研究表明，人類約有1/3的癌癥，竟與口腔微生態(tài)失衡與多種腫瘤的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)。那些看似不起眼的細菌變化，竟能成為癌癥的“幕后黑手”。

1. 口腔微生態(tài)失衡，腫瘤風(fēng)險的“隱形路標”

1.1 口腔微生物組與全身疾病

口腔中存在著多達700余種不同的微生物，包括細菌、病毒、真菌等，這些微生物共同構(gòu)成了口腔微生物組，即人類口腔微生態(tài)系統(tǒng)。研究表明，口腔微生態(tài)失衡后，會引發(fā)如，齲病、牙周、炎癥、腫瘤等多種口腔疾病，還會與消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腫瘤、心血管、內(nèi)分泌等多種全身疾病相關(guān)聯(lián)。

1.2 特定細菌與腫瘤風(fēng)險

多種口腔細菌被發(fā)現(xiàn)與特定腫瘤的風(fēng)險增加有關(guān)聯(lián)。

例如：

巨核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）：會引發(fā)口腔的鱗狀細胞癌，還與食管癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等有關(guān)聯(lián)。研究比較深入的是與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)， Fn是口腔中的常見共生菌，健康人下消化道中很少見到,它可以通過血液、淋巴通道及消化道途徑進入結(jié)直腸，與結(jié)腸癌細胞粘附，誘發(fā)一系列病理生理變化引發(fā)結(jié)直腸癌，尤其是牙齦疾病發(fā)生時會增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率。

幽門螺桿菌（H.pylori）：與食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌及胰腺癌、肝癌等有關(guān)聯(lián)，以胃癌最為典型，幽門螺桿菌可通過誘導(dǎo)唾液粘蛋白MUC5 B和MUC7的產(chǎn)生影響口腔微生物群的定植。

牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）：該細菌不僅與牙齦疾病相關(guān)，與口腔鱗狀細胞癌、食管癌、牙齦癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌、肝癌等有關(guān)聯(lián)。研究比較深入的是，與食管鱗狀細胞癌（ESCC）和胰腺癌的風(fēng)險增加有關(guān)聯(lián)，患者中，該細菌在癌組織內(nèi)的存在顯著高于正常組織。

鏈球菌（包含咽峽炎鏈球菌，消化鏈球菌等）：與口腔鱗狀細胞癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、非小細胞肺癌、咽喉癌、結(jié)直腸癌等有關(guān)聯(lián)。

EB 病毒(EBV)：與口腔鱗狀細胞癌、口腔彌漫性大B細胞非Hodgki 淋巴瘤、口腔 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等有關(guān)聯(lián)。

人乳頭瘤病毒(HPV)：與宮頸癌口腔鱗狀細胞癌、陰莖癌、咽喉癌，肛門癌、頭頸部癌，外陰癌、陰道癌等有關(guān)聯(lián)。

其他細菌：如，與食道腺癌風(fēng)險有關(guān)聯(lián)的福賽氏類桿菌，與結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌等有關(guān)聯(lián)的放線菌，與食管癌、口腔鱗狀細胞癌、胰腺癌等有關(guān)聯(lián)的伴放線桿菌，等。

2.口腔微生態(tài)失衡引發(fā)腫瘤的可能機制

口腔微生態(tài)失衡后，炎癥反應(yīng)、細菌毒素、代謝產(chǎn)物等是其病理生理機制的核心誘因，慢性炎癥反應(yīng)可通過免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌、糖酵解等系統(tǒng)，發(fā)生長期的炎性反應(yīng)，為細胞異常信號分子表達，基因突變，癌基因活化，腫瘤微環(huán)境血管的構(gòu)建生成等等提供了環(huán)境和途徑，引起促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

2.1慢性炎癥

慢性炎癥是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要風(fēng)險因素因子，口腔微生態(tài)失衡引發(fā)慢性炎癥，持續(xù)的慢性炎癥反應(yīng)可促進細胞增殖、抑制細胞凋亡，同時DNA會發(fā)生損傷與突變的風(fēng)險增加，發(fā)生腫瘤。如，具核梭桿菌誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，會刺激腸道黏膜細胞、免疫細胞的釋放一系列炎性因子（IL-1β、IL-6、IL-8）等，導(dǎo)致腸道微環(huán)境的變化紊亂，損傷腸道上皮細胞，從而促進結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。

2.2 細菌毒素和代謝產(chǎn)物

某些口腔細菌可能產(chǎn)生毒素和代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)可能對宿主細胞產(chǎn)生直接毒性作用，或干擾細胞的正常生理功能，進而促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

2.3 免疫系統(tǒng)的影響

口腔微生態(tài)失衡會影響宿主的免疫系統(tǒng)失調(diào)，使得對腫瘤細胞的免疫監(jiān)視、免疫清除能力降低，腫瘤發(fā)生的風(fēng)險增加。如，具核梭桿菌可以影響機體的免疫系統(tǒng)，對腫瘤免疫細胞浸潤、活化能力下降，免疫監(jiān)視、免疫清除功能受到抑制，促進了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

2.4 腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移

口腔微生態(tài)失衡與遷移或移位后，可以激活腫瘤細胞的Wnt/β-catenin信號通路，這是腫瘤發(fā)生和發(fā)展的重要途徑之一。如，具核梭桿菌能夠通過多種途徑促進結(jié)直腸癌細胞的增殖和轉(zhuǎn)移等，可以誘導(dǎo)機體宿主細胞產(chǎn)生大量富含miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8的外泌體，其可以傳遞到微環(huán)境中未感染的結(jié)直腸細胞區(qū)域，通過促轉(zhuǎn)移性的miRNA、促轉(zhuǎn)移性的蛋白等，多個靶分子、多種作用形式，共同促進結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移與發(fā)生發(fā)展。

3.關(guān)愛口腔，就是關(guān)愛生命

3.1從我做起 養(yǎng)成習(xí)慣

漱口、刷牙、潔牙、定期檢查...看似簡單的習(xí)慣，卻是維護口腔微生態(tài)平衡的關(guān)鍵。從我做起，從現(xiàn)在做起，守護口腔健康！

3.2 合理膳食，加分健康

健康飲食，從口開始。食物多樣化，少高糖、高鹽，均衡膳食，多食蔬果，讓口腔里的“好菌”茁壯成長，讓“壞菌”無處遁形。

3.3 科技助力，精準防治

益生菌療法、個性化醫(yī)療方案...隨著科技的發(fā)展，針對口腔微生態(tài)失衡的治療手段也在不斷升級。未來已來，健康可期！

4. 好牙一口，健康一生

別讓口腔成為健康的“短板”！關(guān)注口腔微生態(tài)，就是關(guān)注全身健康。讓我們攜手行動起來，守護好這扇通往健康的大門。分享這篇文章，讓更多人了解這個重要的健康知識，一起為健康加分！

參考文獻：

[1]Stasiewicz M, Karpiński TM. The oral microbiota and its role in carcinogenesis[J]. Semin Cancer Biol,2022,86(Pt 3):633-642. doi: 10.1016/j.semcancer.2021.11.002

[2] 周學(xué)東，師文元.口腔微生態(tài)學(xué).北京.人民衛(wèi)生出版社,2013

[3] Barbour A, Elebyary O, Fine N, et al. Metabolites of the oral microbiome: important mediators of multikingdom interactions[J].FEMS Microbiol Rev,2022,46(1):fuab039.doi: 10.1093/femsre/fuab039.

[4] Nature Reviews Microbiology.口腔微生物與人體健康和疾病的關(guān)系.2023年10月10日 14:45. https://mp.weixin.qq.com/s/GoZGeqNpTVBgORpbTMbIiA.

[5] Tomkovich, S. et al. Locoregional effects of microbiota in a preclinical model of colon carcinogenesis. Cancer Res. 77, 2620–2632 (2017).

[6] Borozan, I. et al. Molecular and pathology features of colorectal tumors and patient outcomes are associated with Fusobacterium nucleatum and its subspecies animalis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 31, 210–220 (2022).

[7] 楊禾,趙蕾,孟姝等.不同牙周狀況齦下菌斑中牙齦卟啉單胞菌和福賽斯坦納菌的分布[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2008(01):20-24.

[8] Gur, C. et al. Binding of the Fap2 protein of Fusobacterium nucleatum to human inhibitory receptor TIGIT protects tumors from immune cell attack. Immunity 42, 344–355 (2015).

[9] Freire M, Nelson KE, Edlund A.The Oral Host-Microbial Interactome: An Ecological Chronometer of Health?[J].Trends Microbiol,2021,29(6):551-561.doi: 10.1016/j.tim.2020;11.004. Epub 2020 Dec 2

[10] https://mp.weixin.qq.com/s/pknIo9hUmG-RmS5mjfLTMA: 具核梭桿菌：腫瘤研究新焦點——深度解析其與腫瘤發(fā)展的內(nèi)在聯(lián)系.