口腔的“健康警報(bào)”：具核梭桿菌與結(jié)直腸癌的驚人聯(lián)系

口腔的“健康警報(bào)”：具核梭桿菌與結(jié)直腸癌的驚人聯(lián)系

作者 肖永良

科普中國(guó)專家，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)科普專家團(tuán)隊(duì)委員，甘肅省健康巡講專家，原蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院兼職教授，研究生導(dǎo)師等。

口腔中，那些藏匿于牙菌斑與牙齦溝的微小菌群，竟然與一種看似不相干的疾病——結(jié)直腸癌（CRC），有著驚人的聯(lián)系。今天，就讓我們一起聊一聊口腔中的具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum，簡(jiǎn)稱Fn）與CRC之間的關(guān)聯(lián)。

1. 具核梭桿菌—致病的“隱形殺手”

具核梭桿菌革蘭氏陰性厭氧菌，是口腔微生態(tài)中的“老居民”，看似平凡，實(shí)則演繹著 “雙面人生”；不知何時(shí)起，悄然成為了結(jié)直腸癌的“幫兇”；近年來研究發(fā)現(xiàn)它與結(jié)直腸癌（CRC）之間存在顯著的相關(guān)性。

2.從口腔到腸道的“跨界之旅”

研究表明，具核梭桿菌并非只滿足于口腔的領(lǐng)地。它有著驚人的遷移能力，能夠穿越消化道，最終在結(jié)腸安營(yíng)扎寨。而在結(jié)腸癌患者的腫瘤組織和糞便樣本中，具核梭桿菌的“身影”尤為頻繁，其豐度顯著高于健康人群，這不得不讓我們重新審視這位“不速之客”。研究表明，在結(jié)直腸癌組織中，具核梭桿菌的豐度相較于非癌組織明顯升高，攜帶高水平具核梭桿菌的結(jié)直腸癌患者生存率更低，且這種細(xì)菌在轉(zhuǎn)移性腫瘤中持續(xù)存在，影響著癌癥的進(jìn)展和患者的預(yù)后。

3. 具核梭桿菌促癌“三惡行”（增殖、轉(zhuǎn)移與炎癥）

具核梭桿菌的“惡行”遠(yuǎn)不止于此。它通過多種機(jī)制，精心編織了一張促癌網(wǎng)絡(luò)。

3.1通過其毒力因子，如FadA黏附素，與腸上皮細(xì)胞的E-鈣黏蛋白結(jié)合，激活腫瘤細(xì)胞的特定信號(hào)通路，如Wnt/β-catenin信號(hào)通路，為腫瘤細(xì)胞的增殖和分裂按下“加速鍵”。

3.2影響宿主免疫系統(tǒng)，削弱免疫細(xì)胞的戰(zhàn)斗力，讓腫瘤得以在“無人區(qū)”肆意擴(kuò)張。

3.3誘導(dǎo)腸道炎癥反應(yīng)，破壞腸道微環(huán)境的平衡，為結(jié)腸癌的發(fā)生創(chuàng)造有利條件等。

4.從診斷到治療的“新希望”

正如黑夜之后必有黎明，具核梭桿菌的“暴露”也為結(jié)直腸癌的診療帶來了新的曙光。作為結(jié)腸癌的一個(gè)重要生物標(biāo)志物，具核梭桿菌的檢測(cè)為疾病的早期診斷提供了可能；具核梭桿菌的特定亞型——Fna C2，被發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌腫瘤微環(huán)境中占主導(dǎo)地位，這為針對(duì)該細(xì)菌亞型的治療和篩查提供了新的思路；同時(shí)，基于其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，靶向具核梭桿菌的治療策略正成為研究的熱點(diǎn)。在結(jié)直腸癌的治療中，抗生素甲硝唑能夠消除具核梭桿菌，有效縮小腫瘤體積，而阿司匹林等非甾體抗炎藥物也可能通過消除具核梭桿菌發(fā)揮其在結(jié)直腸癌中的預(yù)防作用。流行病學(xué)研究認(rèn)為，具核梭桿菌與結(jié)直腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）、CpG島甲基化表型（CIMP）和基因組突變有關(guān)。具核梭桿菌的水平升高與結(jié)直腸近端腫瘤、CIMP和MSI的關(guān)聯(lián)得到了16S rRNA測(cè)序的證實(shí)等。

具核梭桿菌不僅與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而且其特定的亞型和毒力因子在癌癥進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用，為結(jié)直腸癌的治療提供了新的靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物?；蛟S在不久的將來，我們就能通過抑制這位“幕后黑手”，為結(jié)直腸癌患者帶來生命的轉(zhuǎn)機(jī)。

5.守護(hù)健康，從“口”開始

口腔雖小，卻關(guān)乎全身健康。具核梭桿菌與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)，再次提醒我們，保持口腔清潔，維護(hù)口腔微生態(tài)平衡的重要性。同時(shí)，關(guān)注科學(xué)研究的新進(jìn)展，及時(shí)了解和應(yīng)對(duì)潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)，也是我們每個(gè)人應(yīng)有的責(zé)任。讓我們從現(xiàn)在做起，守護(hù)好自己的健康防線，讓生命之樹常青！

參考文獻(xiàn)：

[1] 周學(xué)東，師文元.口腔微生態(tài)學(xué).北京.人民衛(wèi)生出版社,2013

[2] https://mp.weixin.qq.com/s/pknIo9hUmG-RmS5mjfLTMA: 具核梭桿菌：腫瘤研究新焦點(diǎn)——深度解析其與腫瘤發(fā)展的內(nèi)在聯(lián)系.

[3] Nature Reviews Microbiology.口腔微生物與人體健康和疾病的關(guān)系.2023年10月10日 14:45. https://mp.weixin.qq.com/s/GoZGeqNpTVBgORpbTMbIiA.

[4] 綜述 | 波茲南醫(yī)科大學(xué)（IF：15.707）：口腔微生物群及其在癌變中的作用。https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220422/content-1342684.html。

[5] Tomkovich, S. et al. Locoregional effects of microbiota in a preclinical model of colon carcinogenesis. Cancer Res. 77, 2620–2632 (2017).

[6] Borozan, I. et al. Molecular and pathology features of colorectal tumors and patient outcomes are associated with Fusobacterium nucleatum and its subspecies animalis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 31, 210–220 (2022).

[7] Stasiewicz M, Karpiński TM. The oral microbiota and its role in carcinogenesis[J]. Semin Cancer Biol,2022,86(Pt 3):633-642. doi: 10.1016/j.semcancer.2021.11.002

[8] Gur, C. et al. Binding of the Fap2 protein of Fusobacterium nucleatum to human inhibitory receptor TIGIT protects tumors from immune cell attack. Immunity 42, 344–355 (2015).

[9] Freire M, Nelson KE, Edlund A.The Oral Host-Microbial Interactome: An Ecological Chronometer of Health?[J].Trends Microbiol,2021,29(6):551-561.doi: 10.1016/j.tim.2020;11.004. Epub 2020 Dec 2