吉大二院核醫(yī)學(xué)科[腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用]第十一期——胰腺腫瘤標(biāo)志物

胰腺癌起病隱匿，多數(shù)患者在被診斷的時(shí)候已處于疾病中晚期，錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)間。目前病理活檢仍是腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是由于胰腺的活檢標(biāo)本不易獲得且侵入性強(qiáng)。因此，腫瘤標(biāo)志物檢查對胰腺癌的診斷具有非常重要的意義。

臨床上常用的與胰腺癌診斷相關(guān)腫瘤標(biāo)志物包括糖類抗原測定19-9（CA19-9）、癌胚抗原測定(CEA)、糖類抗原測定125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶測定(NSE)、糖類抗原測定242（CA242）、糖類抗原測定（CA72-4）、甲胎蛋白測定（AFP），可用于輔助診斷、療效監(jiān)測和復(fù)發(fā)監(jiān)測。

1. CA19-9

CA19-9是胰腺癌檢測較好的腫瘤標(biāo)志物，其敏感性和特異性分別為78.2%和82.8%。CA19-9升高多見于進(jìn)展期胰腺癌，對于早期胰腺癌和癌前病變的敏感性很低。直徑≤2cm的T1期胰腺腫瘤，CA19-9陽性率僅為37.5%。CA19-9不僅僅在胰腺惡性腫瘤中升高，其他惡性腫瘤如結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌以及良性疾病如阻塞性黃疸、肝硬化、膽管炎和其他胃腸道疾病中也可升高。CA19-9的主要臨床應(yīng)用是作為監(jiān)測腫瘤進(jìn)展和治療反應(yīng)的標(biāo)志物。血清CA19-9通常采用>37U/ml 為陽性指標(biāo)，重復(fù)檢測通常優(yōu)于單次檢測，而重復(fù)測定應(yīng)至少相隔14天。未經(jīng)治療的胰腺導(dǎo)管癌患者CA19-9可表現(xiàn)為逐步升高，可高達(dá)1000U/ml，敏感度與腫瘤分期、大小及位置有關(guān)，特異性約72%~90%。

CA19-9 測定值通常與臨床病程有較好的相關(guān)性，外科根治術(shù)（I 期）后2-4 周內(nèi)，升高的CA19-9 可恢復(fù)正常水平；腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移時(shí)，CA19-9 可再次升高。血清CA19-9 水平也可在一定程度上反映腫瘤負(fù)荷或存在微轉(zhuǎn)移灶可能。胰腺癌術(shù)后血清CA19-9水平升高雖可提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，但需要結(jié)合影像學(xué)證據(jù)等綜合判斷。

2.癌胚抗原（CEA）

CEA是第一個(gè)被用于檢測胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物，其敏感性和特異性分別為54%和79%。CEA在乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌中也有表達(dá)。

癌胚抗原作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，可作為胰腺癌術(shù)后的重要隨訪指標(biāo)。在鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價(jià)等方面，仍有重要臨床價(jià)值?？梢詫EA與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，提高對胰腺癌的診斷效能。

3.糖類抗原125（CA125）

CA125在胰腺癌診斷中的敏感性為59%，特異性為78%。有研究表明，在胰腺癌術(shù)后過程中，CA125的敏感性甚至超過CA19-9。聯(lián)合癌胚抗原 (CEA) 能夠在CA19-9陰性條件下，特異性提示胰腺癌的發(fā)生和進(jìn)展。這為臨床CA19-9陰性胰腺癌病人，提供了一個(gè)有效標(biāo)記 ，臨床意義非凡。建議CA125與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，提高診斷效能。

《中國胰腺癌綜合診治指南（2020版）》中提出：約10%的胰腺癌患者呈Lewis抗原陰性，該類患者CA19-9不升高，需結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物如CA125和（或）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）等協(xié)助診斷。

4.NSE

烯醇化酶根據(jù)α，β，γ三個(gè)亞基的組成不同，可分為αα，ββ，γγ，αβ和αγ五種二聚體同功酶，αγ和γγ酶異構(gòu)體稱為神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）。

高濃度NSE存在于神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及這些細(xì)胞所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中。因腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，致使細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，從而對相應(yīng)的腫瘤或疾病有一定的輔助診斷作用。

《中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南 （2020）》中提出：神經(jīng)元特異性烯醇化酶 （NSE）在部分高級別神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中顯著升高， 且 NSE 的基線水平及治療后變化與患者預(yù)后顯著相關(guān)， 可能有助于神經(jīng)內(nèi)分泌癌及晚期高級別神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的診斷及隨訪。

5.CA242

CA242是一種唾液酸化糖類抗原，臨床上將其作為消化系統(tǒng)的新腫瘤標(biāo)志物，尤其是胰腺癌和結(jié)直腸癌。CA242診斷胰腺癌的敏感性為71.9%，特異性為86.8%。CA242可在胰腺癌的早期診斷中作為CA19-9的補(bǔ)充手段發(fā)揮重要作用。

CA242 在健康人和良性疾病血清中含量很低。正常人體中，僅在結(jié)腸的柱狀上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞以及膽管和胰管細(xì)胞中有少量的 CA242 表達(dá)。

在良性消化系統(tǒng)疾病如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中，CA242 有所升高，但很少升到臨界參考值的上界。

6.CA72-4

CA72-4即糖鏈抗原 72-4，對惡性腫瘤的特異性較高，通常認(rèn)為是胃腸道腫瘤和卵巢癌等標(biāo)志物，對胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小細(xì)胞肺癌敏感度較高，對膽道系統(tǒng)腫瘤、結(jié)直腸癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。作為腫瘤標(biāo)志物，其檢測具有簡便、快捷、損傷小、早期診斷、易于動態(tài)監(jiān)測的優(yōu)點(diǎn)，目前在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用。

7.甲胎蛋白測定

甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白（含4%碳水化合物的單鏈多肽糖蛋白，半衰期5天），最早在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)，其正常來源主要為卵黃囊和胎肝。在胰腺肝轉(zhuǎn)移瘤、胰腺肝樣腺癌等疾病中，AFP可有升高。

綜上，為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，可合理選擇幾項(xiàng)靈敏度高、特異性能互補(bǔ)的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測。

作者：周芮

初審：臺婧

終審：趙銀龍