“人造肝細胞”有望“逆轉”肝衰竭

實驗室里的“人造肝細胞”，有了逆轉肝衰的“超能力”。

作為世界第六大最常見癌癥，肝癌的一線療法是進行肝部分切除手術。但對于一些中晚期的肝癌患者，由于腫瘤體積過大或存在多個腫瘤需要進行大范圍肝切治療，術后肝衰竭的風險大大增加，這在一定程度上也限制了肝切除術的應用。

對此，浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院蔡秀軍團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心惠利健團隊聯(lián)合攻關，構建了一種臨床級生物人工肝（hiHep-BAL）設備，在其中“儲存”足量肝細胞，用于執(zhí)行生物轉化、合成、代謝等各種肝功能，來預防和逆轉擴大肝切除術后的肝衰竭。

生物人工肝（hiHep-BAL）設備

據項目團隊科研人員介紹，生物人工肝能替代部分肝臟的合成、代謝、解毒等多種功能，有效清除肝衰竭患者體內有害毒素及炎癥介質，補充白蛋白、凝血因子等必需物質，從而為肝功能恢復、肝細胞再生甚至肝移植創(chuàng)造條件。

要堪當如此重任，BAL設備中的肝細胞來源自然也大有講究——它既要滿足功能性要求，又不能有安全隱患，同時還得方便實現大規(guī)模工業(yè)化生產。對此，項目團隊通過細胞轉分化技術獲得了誘導型肝樣細胞（hiHep細胞），其具有非常出色的代謝解毒、蛋白合成分泌等肝臟功能，還能在體外大規(guī)模擴增。目前團隊已經完成在現行藥品生產質量管理規(guī)范（cGMP）下細胞的制備和凍存，能夠成功實現產業(yè)化。

“達到cGMP級，意味著細胞生產過程的各個步驟都是標準化、有質控管理的。結合細胞工廠和大規(guī)模凍存技術，我們目前穩(wěn)定生產了‘現貨型’肝細胞制劑，可以讓細胞像成品藥物一樣，隨時都能取用?！表椖繄F隊科研人員表示，這意味著病人有需要就能及時用上細胞，可以滿足臨床緊急情況使用。

那裝有轉分化肝細胞的BAL裝置具體是如何運作的呢？

血漿在生物凈化柱里和人源性肝樣細胞進行物質交換 據了解，血液從患者體內流出進入BAL設備后，血漿和血細胞會在血漿分離器里“短暫分別”——血漿通過交換柱和BAL設備里的人工肝細胞進行物質交換，“脫胎換骨”后它再和血細胞“順利會師”并輸回患者體內。在完成6小時的治療后，患者的肝功能可以在1周內逐步恢復。

目前，團隊已開展了7例大范圍肝切除患者的臨床治療，患者均對生物人工肝治療耐受無不良反應，伴隨著肝功能改善、肝臟再生和炎癥降低的情況，標志著這項創(chuàng)新療法已達到了安全性和可行性的首要臨床終點。令人振奮的是，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心也已批準hiHep-BAL的新藥臨床試驗申請。

“這項創(chuàng)新技術可以為更多中期晚期的肝癌患者提供一個手術治療的機會。下一步，團隊將進一步增加入組患者數量，繼續(xù)完善生物人工肝的治療規(guī)范，期待其成為肝病患者臨床治療最堅實的后盾。”項目團隊科研人員表示。