吉大二院核醫(yī)學(xué)科[腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用第十三期——食管腫瘤標(biāo)志物

作者：王雨薇

初審：臺(tái)婧

終審：趙銀龍

食管癌是發(fā)生在食管、來源于食管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，是我國較為常見的惡性腫瘤。主要包括食管鱗癌和胃食管結(jié)合部腺癌。

根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的2022最新數(shù)據(jù)顯示，男性食管癌發(fā)病率（如圖1）與死亡率（如圖2）均占總癌癥第五名。女性食管癌發(fā)病率（如圖1）與死亡率（如圖2）分別占總癌癥第十名與第七名。從中我們可以看出食管癌的發(fā)病率與死亡率均較高，且男性發(fā)病率及死亡率均高于女性。

圖1 2022癌癥發(fā)病率 圖2 2022癌癥死亡率

食管癌在臨床上以進(jìn)行性吞咽困難、胸骨后疼痛為主要癥狀，由于其早期癥狀不明顯，當(dāng)發(fā)現(xiàn)與治療時(shí)大多數(shù)已經(jīng)是中晚期， 同時(shí)中晚期食管癌的手術(shù)治療5 年生存率僅25% ～ 40%。因此食管癌的早期發(fā)現(xiàn)， 在提高治愈率、降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率等方面有著極其重要的作用。

血清腫瘤標(biāo)志物是一種創(chuàng)傷小、可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的檢測(cè)方法。選定有效的腫瘤標(biāo)志物，既能夠相對(duì)精確地呈現(xiàn)出腫瘤的增殖動(dòng)態(tài)變化過程，又可以為診斷提供合理的依據(jù)，具有極其重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

目前臨床較常用的食管腫瘤標(biāo)志物有：癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）。

癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）是最早發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌及胎兒腸組織細(xì)胞膜表面的一種酸性糖蛋白， 免疫學(xué)研究將其歸類為免疫球蛋白超家族的一員。是一種可溶性糖蛋白，存在于機(jī)體內(nèi)胚層的上皮組織中。

CEA被廣泛用于消化道惡性腫瘤的診斷，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變后，部分染色體基因受阻，而腫瘤基因表達(dá)活躍，癌組織的活躍會(huì)導(dǎo)致CEA水平的上升。

有研究表明食管癌患者血清CEA濃度值較非腫瘤疾病患者明顯增加， 手術(shù)切除病灶之后血清CEA水平較術(shù)前顯著降低。

CEA也是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，目前臨床上主要用于結(jié)腸癌、胃癌、食管癌、胰腺癌和小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的輔助診斷、療效判斷、病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。CEA在食管癌患者中陽性率為70%。

鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原

鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC）是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)。如子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。

有對(duì)食管鱗癌的研究表明, SCC在不同腫瘤大小、侵襲深度、淋巴結(jié)數(shù)量、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的個(gè)體中, 其血清濃度差異有顯著性 , 是重要的預(yù)后指標(biāo)。

但血清中 SCC 水平升高不具有特異性，其可見于 83% 的子宮頸癌、25% ～ 75%的肺鱗狀細(xì)胞癌、30% 的Ⅰ期食管癌、89% 的Ⅲ期食道癌。

細(xì)胞角蛋白19片段

細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）是一種肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，屬于中間絲蛋白家族，主要存在于食管癌、肺癌等上皮細(xì)胞起源的腫瘤細(xì)胞的胞漿中。當(dāng)機(jī)體肺組織、食管黏膜、上皮細(xì)胞等發(fā)生癌變時(shí)，CYFRA21-1的合成增加。當(dāng)癌細(xì)胞死亡后CYFRA21-1就會(huì)被釋放出來，經(jīng)過蛋白酶降解后進(jìn)入血液，因此血清CYFRA21-1水平往往與惡性腫瘤的分期有密切相關(guān)。

CYFRA21-1結(jié)構(gòu)

有研究發(fā)現(xiàn)在食管癌患者血清中CYFRA21-1的水平上升30%以上，在具有較高的臨床病情進(jìn)展率或腫瘤負(fù)荷表現(xiàn)的患者中，CYFRA21-1蛋白的表達(dá)也可隨著患者病情的進(jìn)展進(jìn)一步升高。

糖類抗原125

糖類抗原125（CA125）是黏蛋白性糖蛋白的一種，腫瘤細(xì)胞脫落后會(huì)向腹水或血清中分泌，是常用的腫瘤標(biāo)志物之一。它廣泛存在于各種惡性腫瘤組織中，CA125與腫瘤的惡性程度、臨床分期都有著密切的關(guān)聯(lián)。

有研究顯示，認(rèn)為食管癌術(shù)前血清CA125水平與腫瘤分期呈正相關(guān)，CA125水平可用于食管癌病情判斷和術(shù)后復(fù)發(fā)的評(píng)估。

不同臨床分期的食管癌患者Cyfra21-1、CA125、CEA水平對(duì)比

還有研究表明將血清腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)在食管癌早期診斷中有較高的敏感性和特異性, 分別為90.7%和81.4%，均高于單項(xiàng)的指標(biāo)。說明多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)診斷的漏診, 完善了單項(xiàng)指標(biāo)對(duì)食管癌早期敏感性不強(qiáng)的缺點(diǎn), 降低誤診和漏診。

綜上所述，針對(duì)食管癌患者，在診斷過程中，有效結(jié)合不同種腫瘤標(biāo)志物實(shí)現(xiàn)聯(lián)合診斷，能夠提高檢出率，并且滿足微創(chuàng)、安全需求，可為食管癌檢出和動(dòng)態(tài)化監(jiān)測(cè)提供支持。