愛(ài)吃熱干面的“大師姐”，抽空兒發(fā)了頂刊，刷新了歷史

近日，國(guó)際頂尖期刊《細(xì)胞》（Cell）在線刊登了華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院高慶蕾教授和團(tuán)隊(duì)關(guān)于卵巢癌治療的研究論文“卵巢癌新輔助PARP抑制劑或化療揭示同源重組缺陷型腫瘤治療新靶點(diǎn)——eTreg細(xì)胞”。據(jù)悉，這是中國(guó)婦科腫瘤專家首次“登頂”《細(xì)胞》，刷新了我國(guó)婦科腫瘤學(xué)科沒(méi)有頂刊論文的歷史，創(chuàng)新性的突破為卵巢癌治療帶來(lái)了新的希望與方向。

高慶蕾

為患者帶來(lái)新希望

即使見(jiàn)慣了生死，高慶蕾依然會(huì)為重癥患者的逝去而難過(guò)。幾年前的一件事，讓她久久不能釋懷。一位母親因?yàn)槁殉舶┓磸?fù)復(fù)發(fā)、反復(fù)做化療，產(chǎn)生了耐藥性，情況很不好。那位母親最大的愿望是看到讀高三的女兒上大學(xué)。然而，她沒(méi)能熬到那一天。

“一定要盡快找到新的辦法，絕不能眼睜睜地看著患者家庭投入了金錢、時(shí)間和期待，卻仍被卵巢癌拖向無(wú)底深淵！”病房里的生離死別堅(jiān)定了高慶蕾與卵巢癌斗爭(zhēng)到底的決心。

卵巢癌長(zhǎng)期位列女性惡性腫瘤前10位，被稱為“沉默的殺手”。臨床顯示，這種癌癥早期發(fā)病隱匿，70%的患者確診時(shí)已是晚期，70%的患者在治療后會(huì)復(fù)發(fā)，70%的患者在確診后活不過(guò)5年。卵巢癌難根治、易耐藥、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，提升了治療的難度和患者的致死率。

有沒(méi)有方法能使卵巢癌的治療更加精準(zhǔn)有效，并降低患者的耐藥性呢？高慶蕾關(guān)注到一款安全有效且低毒的口服藥物——PARP抑制劑尼拉帕利，她嘗試開(kāi)展新輔助PARP抑制劑尼拉帕利口服單藥靶向治療高級(jí)別漿液性卵巢癌的臨床試驗(yàn)。

經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)分析，高慶蕾發(fā)現(xiàn)只有清除eTreg細(xì)胞并釋放免疫細(xì)胞，免疫治療方式才能起作用。對(duì)于晚期卵巢癌治療，傳統(tǒng)的做法是先輔助化療，再手術(shù)、再化療。這種做法的弊端是反復(fù)化療容易產(chǎn)生耐藥性。高慶蕾團(tuán)隊(duì)找到了一種新的辦法，先服用藥物，控制腫瘤發(fā)展，接著做手術(shù)，最后再化療，從而降低患者化療的耐藥性。

很多人提出疑問(wèn)：對(duì)于一個(gè)很難切凈的腫瘤，服藥能有效嗎？如果無(wú)效，不是耽誤了病人嗎？在這樣的情況下，高慶蕾團(tuán)隊(duì)需要找到有效的人群，獲得更多數(shù)據(jù)。團(tuán)隊(duì)選取了數(shù)百個(gè)樣本，通過(guò)對(duì)127例高漿卵巢癌樣本進(jìn)行單細(xì)胞和多模態(tài)分析研究，找到了清除eTreg細(xì)胞的抗體藥物，并創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)了針對(duì)同源重組修復(fù)缺陷晚期腫瘤的治療方式。這一精準(zhǔn)治療的新思路，為卵巢癌患者帶來(lái)了新希望。

高慶蕾（右二）和團(tuán)隊(duì)成員

從2022年啟動(dòng)研究拿到第一個(gè)樣本開(kāi)始，到論文正式在《細(xì)胞》上線，僅僅兩年多的時(shí)間，高慶蕾團(tuán)隊(duì)就完成了很多人四五年都很難做到的海量樣本檢測(cè)。高慶蕾把經(jīng)驗(yàn)歸結(jié)為研究的“三項(xiàng)基本原則”：工作要拼、時(shí)間要搶、改正要快。

高慶蕾團(tuán)隊(duì)還把科研的“三項(xiàng)基本原則”應(yīng)用到論文修訂上。面對(duì)返修意見(jiàn)，30多人的研究團(tuán)隊(duì)從2023年5月開(kāi)始連軸工作7個(gè)月，每天工作12個(gè)小時(shí)以上。在修訂的稿件里，團(tuán)隊(duì)逐字逐條回答了審稿人的問(wèn)題，匯總了84頁(yè)、22000字的回復(fù)。

正是對(duì)科研的執(zhí)著和認(rèn)真，讓高慶蕾和團(tuán)隊(duì)克服重重困難，最終實(shí)現(xiàn)了中國(guó)婦科腫瘤學(xué)科的首篇頂刊突破。

與病魔搶時(shí)間

很多人也許不知道，基礎(chǔ)研究只是高慶蕾的“副業(yè)”，她的本職工作是一名臨床醫(yī)生。作為三甲醫(yī)院的科室主任，她不僅負(fù)責(zé)科室的管理工作，而且每周4個(gè)半天坐診，每年主刀800多臺(tái)手術(shù)，是醫(yī)院手術(shù)臺(tái)數(shù)最多、手術(shù)時(shí)長(zhǎng)最長(zhǎng)的醫(yī)生之一。

一個(gè)看起來(lái)柔弱的女醫(yī)生是如何完成這么多高難度、高強(qiáng)度的手術(shù)的？高慶蕾的經(jīng)驗(yàn)有兩條。第一，依靠醫(yī)生救死扶傷的信念——努力讓患者有更多存活和康復(fù)的機(jī)會(huì)是醫(yī)生的職責(zé)；第二，需要每天吃一大碗熱量十足的老武漢熱干面——一碗熱騰騰的熱干面下肚，能保證六七個(gè)小時(shí)不餓。

高慶蕾帶學(xué)生查房

從過(guò)去幾年的記錄看，高慶蕾的手術(shù)以腫瘤手術(shù)居多。也正因如此，在綜合評(píng)估手術(shù)時(shí)長(zhǎng)和手術(shù)難度的“醫(yī)院核心人力資源獎(jiǎng)”評(píng)選中，高慶蕾曾在兩個(gè)年度被評(píng)為全院第一。所以坐診、查房和手術(shù)之外的時(shí)間，才是她的科研時(shí)間。

“盡管我們不能像專門做基礎(chǔ)研究的科研人員那樣擁有大量、整塊、連續(xù)性的研究時(shí)間，但我們長(zhǎng)期在臨床一線，掌握的情況比較具體，掌握的數(shù)據(jù)比較可靠，從臨床到基礎(chǔ)研究，再到臨床，也有一定的優(yōu)勢(shì)。”高慶蕾說(shuō)，“臨床醫(yī)生做研究的主要目的不是發(fā)論文，而是解決臨床中的現(xiàn)實(shí)難題，找到治病的更有效辦法，救活更多的人。把臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)合起來(lái)，兩種身份不斷轉(zhuǎn)換的過(guò)程，常常也是創(chuàng)新性成果誕生的重要催化過(guò)程?！?/p>

高慶蕾是中國(guó)工程院院士、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科學(xué)系主任馬丁的第一位博士生。作為“大師姐”，師弟師妹們常問(wèn)她一個(gè)問(wèn)題——你既要坐診、做大量的手術(shù)，又要負(fù)責(zé)科室的管理工作、外出講學(xué)交流，還要做研究、帶學(xué)生、出成果，時(shí)間如何夠用？她的回答——第一，說(shuō)話、走路、吃飯、做事都要快一點(diǎn)；第二，每天晚上不要早于11點(diǎn)回家。

為了在與病魔的賽跑中勝出，高慶蕾一直在搶時(shí)間。