做出開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)后隱入塵煙，她被2024年拉斯克獎(jiǎng)“搶救”回來(lái)

在2024年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的三位得主中，洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家Svetlana Mojsov無(wú)疑是存在感最低的。盡管她參與了GLP-1最初的開(kāi)創(chuàng)性研究，破譯了真正的GLP-1活性，她能夠快速準(zhǔn)確地大量合成實(shí)驗(yàn)材料，在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)，然而在隨后的30多年里，她隱入塵煙：GLP-1藥物大紅大紫、獲獎(jiǎng)眾多，但獲獎(jiǎng)?wù)咧袥](méi)有她的名字；如今70歲出頭的她，還是一名研究副教授。直到一年前，她的傳奇往事才被媒體報(bào)道出來(lái)。

編譯 | 小葉

今年6月，Svetlana Mojsov結(jié)束了假期，正與丈夫啟程返回紐約。由于飛機(jī)晚點(diǎn)，她抽空查看電子郵箱，結(jié)果看到 Joe Goldstein發(fā)來(lái)的一封郵件。后者是1985年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，如今還是拉斯克醫(yī)學(xué)評(píng)選委員會(huì)主席。

Goldstein的郵件帶來(lái)了一個(gè)好消息：Mojsov成為了2024年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)的三位得主之一。他們的獲獎(jiǎng)理由是發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)了GLP-1藥物，徹底改變了肥胖癥的治療策略[1]。拉斯克獎(jiǎng)是全球生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最重要的獎(jiǎng)項(xiàng)之一，也被譽(yù)為“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”。僅在過(guò)去20年時(shí)間里，一共有32位拉斯克獎(jiǎng)得主隨后拿到了諾獎(jiǎng)。加之GLP-1藥物在治療糖尿病與肥胖癥方面做出的巨大貢獻(xiàn)，人們對(duì)其可能獲得諾貝爾獎(jiǎng)的猜測(cè)也越來(lái)越多。

其實(shí)僅僅在一年以前，Mojsov的突出學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)即使在科研界也鮮為人知。直到《科學(xué)》《自然》和一些媒體報(bào)道了她之后，才將一段傳奇的科研往事公之于眾。

Svetlana Mojsov研究副教授丨來(lái)源：洛克菲勒大學(xué)網(wǎng)站

被遺忘的開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)

與Mojsov一同獲獎(jiǎng)的另外兩位科學(xué)家，分別是美國(guó)麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital，以下簡(jiǎn)稱MGH）的內(nèi)分泌學(xué)家Joel Habener和跨國(guó)藥企諾和諾德的丹麥科學(xué)家Lotte Bjerre Knudsen。Habener在20世紀(jì)80年代就已是GLP-1研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物，至今獲獎(jiǎng)無(wú)數(shù)[2]，聲名顯赫。Knudsen是諾和諾德的首席科學(xué)顧問(wèn)，20世紀(jì)90年代開(kāi)始帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在糖尿病和肥胖癥藥物研發(fā)領(lǐng)域“開(kāi)疆辟土”[3]。

與他們相比，Mojsov在GLP-1、糖尿病和肥胖相關(guān)的各種科學(xué)敘事中寂寂無(wú)名了近30年，直到2023年，她才勇敢為自己發(fā)聲，終于贏得學(xué)界的公開(kāi)認(rèn)可。

時(shí)間回到上世紀(jì)70年代，來(lái)自前南斯拉夫的Mojsov進(jìn)入洛克菲勒大學(xué)（Rockefeller University），在著名化學(xué)家Bruce Merrifeld的實(shí)驗(yàn)室攻讀研究生課程。她專攻胰高血糖素（glucagon），這是一種由胰腺釋放的激素，可用來(lái)檢測(cè)胰島素：胰島素能降低血糖，而胰高血糖素則會(huì)提高血糖。因此，科學(xué)家認(rèn)為抑制胰高血糖素可能有助于治療2型糖尿病。當(dāng)時(shí)，Merrifield實(shí)驗(yàn)室提出了合成胰高血糖素的開(kāi)創(chuàng)性方法，而Mojsov掌握了合成技術(shù)，她一直留在實(shí)驗(yàn)室做到博士后，以改進(jìn)自己的技術(shù)。

還在研究生階段，Mojsov就遇到了自己未來(lái)的丈夫——當(dāng)時(shí)已有名望的免疫學(xué)家Michel Nussenzweig。他時(shí)常請(qǐng)Mojsov喝茶，幫助她減輕論文寫作壓力。到了80年代初，Nussenzweig獲得了MGH的住院醫(yī)師資格，Mojsov也加入了醫(yī)院內(nèi)分泌科擔(dān)任教導(dǎo)員，她同時(shí)還負(fù)責(zé)一個(gè)新部門，為科里的科學(xué)家合成肽。每天只要按需合成一定量的肽，對(duì)Mojsov來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)工作花不了太多時(shí)間。于是，她有機(jī)會(huì)開(kāi)展個(gè)人研究工作，她心中早已有了明確目標(biāo)：稱為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的神秘肽。

同樣在70年代，Habener已經(jīng)是內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域冉冉升起的科學(xué)新星。他的團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)一直在研究琵琶魚胰腺中的關(guān)鍵激素，也包括了胰高血糖素，他們冷凍了產(chǎn)生激素的胰島細(xì)胞，最終克隆出胰高血糖素原（proglucagon）。

1982年，團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文[4]，報(bào)告魚的基因會(huì)編碼一種大型前體蛋白，經(jīng)切割加工之后形成胰高血糖素，嵌入胰高血糖素原內(nèi)的還有一段氨基酸片段，類似于胰高血糖素，這就后來(lái)大名鼎鼎的GLP-1。此外，GLP-1的氨基酸序列與腸抑胃素（GIP）共享某些特征，后者是當(dāng)時(shí)傳說(shuō)中屬于腸促胰素（incretins）的唯一已知成員，科學(xué)家認(rèn)為腸促胰素有潛力治療2型糖尿病，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用它并不能有效影響糖尿病患者的胰島素水平。

于是，Habener與Mojsov都想知道GLP-1是否有所不同。首先要解決的問(wèn)題是明確肽的活性產(chǎn)生于體內(nèi)哪個(gè)部位。Mojsov在自己小小的辦公室內(nèi)，仔細(xì)觀察哺乳動(dòng)物GLP-1序列中的37氨基酸鏈?；谒c胰高血糖素的相似特性，她大膽假設(shè)，認(rèn)為大型GLP-1肽中從位點(diǎn)7到位點(diǎn)37上的31個(gè)氨基酸組成的鏈可能是一種腸促胰島素。于是，在一張印著胰高血糖素原氨基酸序列的紙上（見(jiàn)下圖），她提筆記下GLP-1的功能，并決心證明自己的假設(shè)[5]。

這張手寫下GLP-1功能的紙用于1992年Mojsov個(gè)人發(fā)表在《國(guó)際肽和蛋白質(zhì)研究期刊》（International Journal of Peptide and Protein Research）上的論文中。丨來(lái)源：STAT NEWS

為了在腸道中尋找7-37氨基酸片段，Mojsov需要帶有抗體的魚，因?yàn)殡谋旧砜赡軙?huì)以極其微小的劑量存在，難以檢測(cè)，而抗體能夠更清晰地標(biāo)出肽存在的位置。她首先大批量制造出GLP-1，將其儲(chǔ)存在玻璃瓶中；隨后向?qū)嶒?yàn)用兔子體內(nèi)注射了肽的不同片段，靜待兩個(gè)月，讓抗體在兔子血液內(nèi)盡可能多地增殖；最后她從兔子頸部動(dòng)脈采集血液樣本，并分離出抗體。這一切全部由Mojsov獨(dú)立完成，多年實(shí)驗(yàn)室的工作經(jīng)驗(yàn)讓她操作起來(lái)游刃有余。

而在Mojsov辦公室的樓下，Habener團(tuán)隊(duì)則開(kāi)始探索GLP-1的生物學(xué)特性。1984年，實(shí)驗(yàn)室招募了博士后研究員Daniel Drucker，他的工作任務(wù)是確定哪些細(xì)胞類型能夠生成這樣的肽。作為一名從未有過(guò)實(shí)驗(yàn)室經(jīng)驗(yàn)的新手內(nèi)分泌學(xué)家，Drucker很快就陷入困境，因?yàn)闆](méi)人能協(xié)助或指導(dǎo)他工作。

雖然Habener與Mojsov各自開(kāi)展獨(dú)立研究，但Habener明顯知道Mojsov在做什么。于是，在Habener的建議下，Drucker找到了Mojsov，談起了合作。此時(shí)，Mojsov表示自己已經(jīng)制造出針對(duì)不同GLP-1片段的抗體，并有一套方法檢測(cè)GLP-1片段的存在。接下來(lái)，Mojsov與Habener實(shí)驗(yàn)室的一些研究人員聯(lián)合起來(lái)，使用Mojsov的方法在小鼠各個(gè)組織內(nèi)追蹤不同的GLP-1肽片段。盡管如此，Mojsov在大部分時(shí)間里仍然是獨(dú)自研究。最終，她發(fā)現(xiàn)了小鼠腸道中活躍的GLP-1（7-37）氨基酸鏈。

1986年，Mojsov與Habener作為合作者，發(fā)表論文[6]，詳細(xì)描述了腸道中GLP-1（7-37）氨基酸鏈的存在。如今，這篇論文已被公認(rèn)為是該領(lǐng)域發(fā)展的重要里程碑，Mojsov的姓名排在第一位，而Habener則作為通訊作者，排在最后。

隨后，第二個(gè)問(wèn)題接踵而來(lái)：腸道中GLP-1的7-37氨基酸鏈?zhǔn)欠窬哂猩锘钚?。具體來(lái)說(shuō)，它能否觸發(fā)胰腺釋放胰島素。使用Mojsov合成的GLP-1，Drucker所領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究證明[7]GLP-1確實(shí)能促進(jìn)大鼠胰島細(xì)胞譜系中的胰島素分泌。緊接著，Habener想要進(jìn)一步測(cè)試GLP-1對(duì)整個(gè)器官的作用，他聯(lián)系到了自己的朋友——內(nèi)分泌學(xué)家Gordon Weir。后者開(kāi)發(fā)了一種大鼠胰腺模型，存活在亞克力暖箱中，里面充滿氧氣，在室溫條件下研究人員每分鐘測(cè)量模型動(dòng)物的胰島素水平。當(dāng)Weir注射Mojsov合成的GLP-1后，發(fā)現(xiàn)胰島素輸出的量隨之增加。隨后，即便減少肽的注射量，哪怕注射極其微小的劑量，研究人員都意外地觀察到同樣的效果。

Mojsov測(cè)了GLP-1的攝入量，確認(rèn)肽與胰島素的應(yīng)答保持一致。兩種激素“并駕齊驅(qū)，同時(shí)增加。”她形容道，“這是一場(chǎng)美妙無(wú)比的實(shí)驗(yàn)?！苯K于，這篇論文于1987年發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》（The Journal of Clinical Investigation）上[8]，只有三名作者，Mojsov的姓名仍然排在第一，Habener也還在最后。而Weir評(píng)價(jià)說(shuō)這篇論文是自己協(xié)助的最重要研究。

在系列模型動(dòng)物研究之后，Habener團(tuán)隊(duì)繼續(xù)向著人體測(cè)試階段邁進(jìn)，他們與Mojsov以及MGH的糖尿病專家David Nathan合作[9]，Nathan將肽注射入健康受試者與糖尿病患者體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)GLP-1會(huì)在血糖水平升高時(shí)促進(jìn)胰島素的釋放。這篇研究于1992年發(fā)表在《糖尿病護(hù)理》（Diabetes Care）期刊上，也可以說(shuō)是Mojsov最后一次參與的GLP-1合作研究。

GLP-1藥物逐步“封神”

從90年代開(kāi)始，Mojsov的研究生涯出現(xiàn)轉(zhuǎn)折。她的丈夫Nussenzweig接到了來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的工作邀請(qǐng)，報(bào)酬相當(dāng)誘人，他欣然答應(yīng)。于是，Mojsov也隨著丈夫一起返回了紐約，滿懷希望地開(kāi)啟自己的人生新篇章。

她與GLP-1藥物研發(fā)的關(guān)聯(lián)也就此中斷。此后，GLP-1相關(guān)研究突飛猛進(jìn)，最終為人類與疾病的斗爭(zhēng)提供了強(qiáng)大的新武器。

當(dāng)時(shí)除了Habener團(tuán)隊(duì)，其他國(guó)家的科研小組也積極探索這種肽對(duì)人類健康的影響，越來(lái)越多的研究先后發(fā)表：丹麥哥本哈根大學(xué)（University of Copenhagen）的醫(yī)學(xué)生理學(xué)教授Jens Juul Holst和現(xiàn)任德國(guó)波鴻魯爾大學(xué)（Ruhr-Universit?t Bochum）內(nèi)分泌學(xué)家 Michael Nauck 共同領(lǐng)導(dǎo)的研究[10]，也發(fā)現(xiàn)GLP-1可以使糖尿病患者的血糖水平正常化。此外Holst團(tuán)隊(duì)還針對(duì)20名健康年輕男性展開(kāi)調(diào)查[11]，他們?cè)谪S盛的早餐后接受GLP-1靜脈注射，到了自助午餐時(shí)間，受試者放口大吃的程度低于安慰劑對(duì)照組。而英國(guó)倫敦哈默史密斯醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)也得到了類似的結(jié)論[12]，將GLP-1注射到大鼠大腦中便能強(qiáng)烈抑制進(jìn)食沖動(dòng)，導(dǎo)致食欲不振。這似乎也暗示了GLP-1在未來(lái)的另一個(gè)應(yīng)用轉(zhuǎn)化方向。

不斷報(bào)告的基礎(chǔ)科研成果，讓制藥公司首先看到了研發(fā)GLP-1藥物用來(lái)治療糖尿病的全新潛力。然而，在生物醫(yī)學(xué)日新月異、發(fā)展突飛猛進(jìn)的新時(shí)代，從實(shí)驗(yàn)室成功發(fā)現(xiàn)GLP-1到最終成為患者手中放心治療的藥物，竟然花了近20多年的時(shí)間。

2005年，第一批用于2型糖尿病的GLP-1藥物艾塞那肽（Byetta）獲批，不過(guò)關(guān)鍵成分是人工合成的艾塞那肽（exendin-4），源于在希拉毒蜥毒液中發(fā)現(xiàn)的exendin-4，這種肽的結(jié)構(gòu)與功能都和人類GLP-1相似，且注射到體內(nèi)數(shù)小時(shí)后不會(huì)降解[13]，產(chǎn)生治療效果。

5年之后，諾和諾德以人體天然GLP-1分子為模版，通過(guò)更換1個(gè)氨基酸，并增加了1個(gè)16碳棕櫚酰側(cè)鏈，制造出GLP-1類似物——利拉魯肽（Victoza）[14]，隨后在美國(guó)獲批用于糖尿病治療。利拉魯肽不僅保持了天然GLP-1的各種生理特性，具有高效、持久的降糖效果，且不易被降解酶所降解。而且半壽期長(zhǎng)達(dá)12至14個(gè)小時(shí)，對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)，每日僅需皮下注射1次即可發(fā)揮良好的降糖效果。

更多的彩蛋還在后面，GLP-1藥物的應(yīng)用范圍不僅限于糖尿病治療。正如前文所述，GLP-1對(duì)各種器官系統(tǒng)有多種影響，其中最相關(guān)的是減少食欲和食物攝入，從而達(dá)到減輕體重的目的。這是在臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)非常美妙的副作用，恰好能夠充分利用來(lái)解決現(xiàn)代人所面臨的另一場(chǎng)公共健康危機(jī)：超重或肥胖癥。

從20世紀(jì)60年代起，就出現(xiàn)過(guò)苯丁胺、芐非他明和二乙丙酮等各種短期減肥藥，但長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)卻是空白[15]。一直到20世紀(jì)90年代，減肥藥“芬芬”（Fen-Phen）引發(fā)了致命心臟瓣膜病和肺動(dòng)脈高壓等嚴(yán)重健康問(wèn)題[16]，人們始終未能找到安全有效的減肥藥物。因此，制藥企業(yè)竭盡全力開(kāi)發(fā)GLP-1藥物的這一全新治療功能。終于，在2014年，諾和諾德的利拉魯肽成為第一個(gè)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的肥胖癥治療藥物。

2022年，其下一代GLP-1藥物——司美格魯肽（semaglutide）繼續(xù)獲批，用于糖尿病治療（以O(shè)zempic的藥名在市場(chǎng)上銷售）和體重管理（以Wegovy為藥名）。并且很快在市場(chǎng)上流行起來(lái)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2023年美國(guó)有1.7%的人開(kāi)過(guò)Ozempic或者Wegovy的處方藥。不同于前幾款藥物，司美格魯肽只需每周注射一次。根據(jù)一項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[17]上的研究，服用司美格魯肽的受試者在約16個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，史無(wú)前例地減掉了15%的體重，但同時(shí)也報(bào)告了常見(jiàn)的不良反應(yīng)：惡心和腹瀉。

截至2023年，全球共11款GLP-1藥物獲批，用于治療2型糖尿病和肥胖癥，主要包括艾塞那肽、利司那肽、度拉糖肽、貝那魯肽、利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等[18]。同年，GLP-1藥物治療也成功列入《科學(xué)》年度十大科學(xué)突破之一[13]。

目前市場(chǎng)上常見(jiàn)的部分GLP-1激動(dòng)劑藥物，來(lái)源：medpagetoday.com

不再沉默，終獲認(rèn)可

與GLP-1藥物的大紅大紫不同，Mojsov離開(kāi)相關(guān)研發(fā)領(lǐng)域后，其研究生涯趨于平淡。她隨丈夫來(lái)到洛克菲勒大學(xué)，進(jìn)入免疫學(xué)家、未來(lái)的諾獎(jiǎng)得主Ralph Steinman的實(shí)驗(yàn)室，擔(dān)任研究助理教授。彼時(shí)，Mojsov身邊還多了一個(gè)蹣跚學(xué)步的幼童和一個(gè)嗷嗷待哺的嬰兒。與許多職場(chǎng)女性一樣，她必須付出更多努力，在養(yǎng)育子女與拓展職業(yè)生涯之間艱辛地維持著平衡。

在美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)（National Science Foundation）的資助下，她轉(zhuǎn)變課題，開(kāi)始研究魚類GLP-1生物學(xué)，與研究魚類葡萄糖代謝的科學(xué)家合作。與此同時(shí)，她還為實(shí)驗(yàn)室的其他研究員提供多肽生物學(xué)方面的幫助，她發(fā)現(xiàn)自己與初級(jí)科學(xué)家的合作帶來(lái)了別樣的成就感。她認(rèn)為，科學(xué)是合作，無(wú)論是剛踏入科研界的年輕科學(xué)家、初級(jí)科學(xué)家，還是資深科學(xué)家，每個(gè)人都為科學(xué)做出有價(jià)值的貢獻(xiàn)。她并不認(rèn)可人們所謂的資深科學(xué)家才是貢獻(xiàn)前沿科學(xué)知識(shí)的最大功臣，而初級(jí)科學(xué)家只是輔助。

Steinman的實(shí)驗(yàn)室成為了Mojsov穩(wěn)定的科研陣地，她在那里一待就是20多年，直到2011年Steinman離世。如今Mojsov還在洛克菲勒大學(xué)工作，是研究副教授，但她本人沒(méi)有領(lǐng)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室，而是與不同科學(xué)家展開(kāi)合作。

Mojsov一直為自己在 MGH 開(kāi)展的 GLP-1 基礎(chǔ)科研工作感到自豪，也時(shí)常關(guān)注著相關(guān)進(jìn)展。1996 年，她從一家生物技術(shù)公司的員工那里得知，GLP-1的專利早在幾年前就已經(jīng)授予了。

很快，她找到了 1992 年就已注冊(cè)的兩項(xiàng)專利，分別涉及 GLP-1 的一個(gè)“片段 ”和 “衍生物”，它們能夠促進(jìn)胰島素分泌。第三項(xiàng)專利也在申請(qǐng)中。然而，所有專利都將Habener列為唯一發(fā)明人，與Mojsov一點(diǎn)兒關(guān)系都沒(méi)有，她內(nèi)心相當(dāng)震驚。

于是，Mojsov決定聘請(qǐng)一家律師事務(wù)所，幫助自己爭(zhēng)取共同發(fā)明人的權(quán)利。在與 MGH 專利部門斗爭(zhēng)數(shù)年之后，最終在2004至2006年間，MGH 同意修改四項(xiàng)專利（包括2005年授予Habener一人的第四項(xiàng)專利），將Mojsov列為共同發(fā)明人，同時(shí)美國(guó)專利及商標(biāo)局（United States Patent and Trademark Office ）也官方確認(rèn)了這一發(fā)明權(quán)變動(dòng)。而第五項(xiàng)專利于 2006 年直接授予這兩位科學(xué)家。

Mojsov表示，MGH 同意將藥物專利使用費(fèi)的三分之一分給她，Habener獲得其余部分。她拒絕透露具體數(shù)額，但表示：“對(duì)一個(gè)學(xué)者來(lái)說(shuō)，這還是不錯(cuò)的，沒(méi)有什么可抱怨的?！?/p>

盡管在利益上，Mojsov因其開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)，收獲了應(yīng)有的回報(bào)；但在名譽(yù)上，她還是被長(zhǎng)期埋沒(méi)。

GLP-1藥物的大獲成功，將幕后鞠躬盡瘁的科學(xué)家們推到了公眾視野中，并且不斷榮獲各類醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)。2017年，Habener、Drucker和Holst共同贏得了哈靈頓醫(yī)學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)（Harrington Prize for Innovation in Medicine），以表彰三位科學(xué)家“發(fā)現(xiàn)腸促胰素，并將其轉(zhuǎn)化，帶來(lái)了具有變革意義的新療法”[19]。2020年，他們獲得了哈佛醫(yī)學(xué)院的沃倫·阿爾伯特基金會(huì)獎(jiǎng)（Warren Alpert Prize）[20]。2021年，享有國(guó)際聲譽(yù)的生物醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)——加拿大蓋爾德納獎(jiǎng)（Canada Gairdner Award）也被頒發(fā)給這三位科學(xué)家[21]。

所有的獲獎(jiǎng)成果介紹中都提到了GLP-1的發(fā)現(xiàn)，然而，Mojsov的名字卻未出現(xiàn)在任何相關(guān)科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的名單中，做出突出貢獻(xiàn)的她被遺忘了。

前哈佛醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)Jeffrey Flier承認(rèn)，科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)是學(xué)界認(rèn)可的重要方式，通常情況下，獎(jiǎng)項(xiàng)委員會(huì)重點(diǎn)關(guān)注科研機(jī)構(gòu)和同行提名的科學(xué)家，如果在GLP-1研究過(guò)程中沒(méi)有擔(dān)任重要的職位，也沒(méi)有持久的影響力，那么Mojsov就很可能處于劣勢(shì)。

即便Mojsov因各種原因缺席了GLP-1的轉(zhuǎn)化研發(fā)階段，但并不表示可以一并抹殺她在最初基礎(chǔ)研究階段的所有付出。現(xiàn)任多倫多大學(xué)（University of Toronto）教授的Drucker承認(rèn)，Mojsov的重要貢獻(xiàn)不應(yīng)被忽視。Habener也始終記得Mojsov是一位重要的合作者：“她參與了最初的開(kāi)創(chuàng)性研究，破譯了真正的GLP-1活性。她能夠快速準(zhǔn)確地合成大量肽，從而讓我們?cè)诩ち业母?jìng)爭(zhēng)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。”

另外，Mojsov這30多年來(lái)的寂寂無(wú)名，也許和她的個(gè)性有關(guān)，她是一個(gè)非常注重隱私的人。直到去年之前，她幾乎沒(méi)有告訴過(guò)任何人自己當(dāng)年參與GLP-1研究的往事。在獲悉一切之后，她研究生時(shí)代的同學(xué)、化學(xué)家George Barany（兩人維持了近50年的友誼），Barany的兄弟、同樣也是化學(xué)家的Francis Barany，還有洛克菲勒的一些同事都紛紛支持她公開(kāi)發(fā)聲。Francis Barany說(shuō)：“Mojsov的遭遇在科學(xué)界是老生常談了，這里沒(méi)有壞人，但她確實(shí)沒(méi)有得到應(yīng)有的認(rèn)可?！?/p>

雖然對(duì)Mojsov來(lái)說(shuō)，公開(kāi)談?wù)撟约翰⒎且资?，但她終于站出來(lái)，努力為自己發(fā)聲。與此同時(shí)，Habener、Drucker和Holster都證實(shí)了Mojsov的重要貢獻(xiàn)，Habener表示支持Mojsov，與她同一戰(zhàn)線。

2023年9月《科學(xué)》發(fā)表了一篇新聞專題，詳細(xì)講述了她參與GLP-1研發(fā)的歷史與成就；同年年底，《自然》評(píng)選出年度10大科學(xué)人物，Mojsov的名字和故事也成為其中濃墨重彩的一篇，承認(rèn)其早期的開(kāi)創(chuàng)性研究為日后Wegovy，Ozempic以及其他GLP-1藥物的成功鋪平了道路[22]。各大媒體也紛紛開(kāi)始報(bào)道她曾經(jīng)不為人知、卻又極為重要的科研成就。

獎(jiǎng)項(xiàng)也隨之而來(lái)，2023年的VinFuture獎(jiǎng)、今年的阿斯圖里亞斯公主獎(jiǎng)和唐獎(jiǎng)生物技術(shù)醫(yī)藥獎(jiǎng)，學(xué)界終于給予Mojsov遲到了近30年的認(rèn)可。而今年最為重磅的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)同樣授予這三位GLP-1領(lǐng)域元老級(jí)的科學(xué)家，對(duì)Mojsov來(lái)說(shuō)，不僅實(shí)至名歸，也鼓勵(lì)著各位默默奮斗在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域的科學(xué)家們，每一位的貢獻(xiàn)和付出終將有回報(bào)。

致謝：感謝美國(guó)Aspen Neuroscience公司的徐亦迅博士對(duì)本文的審核和修訂。

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