腸道健康守護(hù)者：口腔-腸道屏障

口腔，是消化道的入口。大腸，最后排出糟粕的地方。它們都是人微生物群落最密集的部位。口腔和腸道在解剖上是連續(xù)的，口腔經(jīng)過咽、食管、胃，繼而到達(dá)小腸和大腸，因而微生物可從口腔轉(zhuǎn)移到腸道。但是由于口腔-腸道屏障的存在，口腔和腸道的微生物群分布得到很好的分離，這對于機(jī)體維持腸道健康具有重要的生理學(xué)意義。

圖1.消化系統(tǒng)的主要器官示意圖

口腔-腸道屏障是什么？

口腔-腸道屏障，就是存在于口腔和腸道之間的一系列防御機(jī)制和屏障，這些屏障可以防止口腔微生物向腸道轉(zhuǎn)移，但在某些情況下可能被突破。

屏障大致由物理屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障和生物屏障四道主要防線組成。這些防線沿著整條胃腸道分布，具體有以下幾方面：

1.物理屏障

小腸的管壁分為黏膜層、黏膜下層、肌層和外膜四層。小腸黏膜是最靠近管腔的一層。由上皮、固有層和黏膜肌層組成。小腸上皮細(xì)胞之間有像鉚釘一樣的緊密連接蛋白，使細(xì)胞間無縫連接，組成城墻一樣的防御工事，調(diào)節(jié)鄰近上皮細(xì)胞之間的間隙通透性，有效阻擋微生物進(jìn)入。其次，從口腔到腸道還有物理距離，阻礙微生物的易位。

2.化學(xué)屏障

唾液：唾液是屏障的重要組成部分，含有多種抗菌酶，如溶菌酶和乳鐵蛋白，以及包括分泌型免疫球蛋白A（SIgA）在內(nèi)的抗體。

胃的酸性環(huán)境：眾所周知，胃里面有胃酸，是一個(gè)酸性的環(huán)境（pH值通常在1.5-3.5之間）。這對大多數(shù)口腔微生物來說是天然的障礙，它們在胃里的生存和生長受到抑制。

消化酶、胰液和膽汁：消化道中的消化酶（如胃蛋白酶）、胰液和膽汁可以分解通過消化道的微生物，使它們難以在腸道中定植。

3.免疫屏障

小腸黏膜的固有層含有各種髓樣和淋巴樣細(xì)胞，受到細(xì)菌等抗原刺激產(chǎn)生免疫反應(yīng)。腸道的免疫系統(tǒng)可進(jìn)行抗原識別，產(chǎn)生抗體繼而殺滅微生物，能對抗原進(jìn)行有效清除，具有抵御病原微生物入侵的功能。

圖2.腸道屏障示意圖

【參考來源：《腸屏障：你看不見的防御體系》】

4.生物屏障

腸道微生物組通過競爭排除資源和空間、抗菌活性或刺激宿主的免疫來發(fā)揮關(guān)鍵功能，防止來自口腔的病原體過度生長和異位定植。

口腔菌群定植腸道的途徑有哪些？

研究發(fā)現(xiàn)口腔菌群可通過血液循環(huán)傳播，由于口腔血管密集，口腔菌群可能在刷牙、咀嚼等活動(dòng)中通過齦溝或者細(xì)小傷口直接進(jìn)入血液，再通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)腸道血管，并在一定條件下越過血管內(nèi)皮屏障黏附定植腸道表面。

此外，口腔菌群還可通過咀嚼和吞咽進(jìn)入消化道，進(jìn)而傳播到遠(yuǎn)端腸道。通常情況下，口腔-腸道屏障會(huì)阻止口腔菌群通過消化道定植到腸道，然而，當(dāng)屏障功能異常，口腔致病菌豐度增加或者胃內(nèi)酸濃度降低時(shí)，部分口腔致病菌可抵抗酸性的胃環(huán)境，成功抵達(dá)腸道。

口腔-腸道屏障功能障礙會(huì)對機(jī)體造成哪些影響？

當(dāng)屏障功能異常，可能導(dǎo)致各種系統(tǒng)性疾病和/或與腸道微生物組相關(guān)的慢性疾病發(fā)生。

炎癥性腸?。↖BD）

炎癥性腸病(IBD)為累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛，甚至可有血便。本病包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。該病常由遺傳、環(huán)境、細(xì)菌和免疫等多種因素共同作用引起。

研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者的口腔細(xì)菌會(huì)轉(zhuǎn)移到腸道，導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生變化。與健康人相比，IBD患者的糞便微生物組成存在明顯差異，并且IBD患者腸道中富集的細(xì)菌大多來自口腔。這表明口腔-腸道軸可能在IBD發(fā)病過程發(fā)揮了重要作用，具體病理機(jī)制可能與促進(jìn)系統(tǒng)性炎癥、免疫失調(diào)、粘膜屏障破壞和微生物群落失衡等途徑有關(guān)。

圖3.炎性腸病（IBD）中的腸黏膜免疫系統(tǒng)

【參考來源：《炎性腸病的病理生理學(xué)》John T. Chang, M.D.】

結(jié)直腸癌

結(jié)腸直腸癌（CRC）是胃腸道中常見的惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，隨著癌腫的增大而表現(xiàn)排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期則表現(xiàn)貧血、體重減輕等全身癥狀。IBD是CRC發(fā)生和發(fā)展最公認(rèn)的危險(xiǎn)因素。

圖4.口腔菌群促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展作用機(jī)制圖

【參考來源：邱真,等.口腔菌群在結(jié)直腸癌中的作用[J].生命的化學(xué),2024,44(05):877-883.】

與IBD相似，CRC的發(fā)生與腸道微生物失調(diào)密切相關(guān)。大致有以下幾點(diǎn)成因：

（1）細(xì)菌可能通過直接與上皮細(xì)胞相互作用、誘導(dǎo)致癌信號通路、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)（主要是誘導(dǎo)免疫抑制）以及分泌促癌代謝產(chǎn)物等多種機(jī)制促進(jìn)癌癥發(fā)展。

（2）口腔微生物群落的組成可能作為癌癥的潛在生物標(biāo)志物。

（3）某些口腔微生物群落成員可能直接參與腫瘤發(fā)生，尤其是牙周病原菌如牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌等。研究已證實(shí)通過保持口腔-腸道屏障的完整性，可以間接地降低腸道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）結(jié)直腸癌患者口腔中存在具核梭桿菌和其他微生物，可通過血液途徑到達(dá)結(jié)腸，亦可通過免疫抑制和直接作用于上皮細(xì)胞繼而促進(jìn)癌癥發(fā)展。

其他胃腸疾病

此外，與口腔微生物組轉(zhuǎn)移有關(guān)的其他胃腸疾病還有食管癌、胰腺癌、1型糖尿病等。

綜上可知，口腔與腸道的微生物群落之間的相互作用對人類健康有著至關(guān)重要的影響。這些微生物群落在人體內(nèi)發(fā)揮著不可或缺的作用，其變化與多種疾病如IBD、CRC等都有著密切關(guān)聯(lián)。為此，保持口腔和腸道微生物群落的健康平衡，對于維護(hù)機(jī)體健康至為關(guān)鍵。

如何通過中醫(yī)藥的養(yǎng)護(hù)防止口腔-腸道屏障功能障礙？

大量研究實(shí)踐表明，中醫(yī)藥在干預(yù)口腔-腸道屏障功能障礙具有顯著效果，是治療口腔-腸道屏障功能障礙的重要選項(xiàng)。中醫(yī)治療原則可分為祛邪和扶正兩大基本原則，扶正法主要有益氣健脾法；祛邪法主要有通腑瀉濁法、清熱解毒法和活血化瘀法。

1.益氣健脾法：中醫(yī)認(rèn)為“脾主運(yùn)化”“脾開竅于口”，提示中醫(yī)脾臟與機(jī)體飲食物的消化吸收、代謝排泄直接關(guān)聯(lián)。研究認(rèn)為口腔-腸道屏障功能障礙與機(jī)體脾氣虧虛導(dǎo)致脾氣升清、胃氣降濁功能障礙有密切關(guān)聯(lián)。因此，益氣健脾、扶助正氣，恢復(fù)脾胃之氣的推動(dòng)和防御功能可改善口腔-腸道屏障功能。此外，中醫(yī)認(rèn)為“脾主衛(wèi)”，強(qiáng)調(diào)了脾在維護(hù)機(jī)體免疫功能發(fā)揮著重要作用。研究已證實(shí)益氣健脾中藥可調(diào)整機(jī)體及胃腸道局部的免疫功能，有利于防止腸道免疫屏障功能損傷，促進(jìn)腸道免疫屏障功能恢復(fù)。代表中藥有：

【黃芪】

功效：補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血

應(yīng)用：黃芪對腸道的保護(hù)作用有升高腸道內(nèi)的pH值、促進(jìn)腸道蠕動(dòng)以及腸道吸收功能，以維持腸道菌群的平衡，減少有害菌滋生。

【黨參】

功效：補(bǔ)中益氣、和胃生津、祛痰止咳

應(yīng)用：黨參中含有多種有效成分，如皂苷、多糖、黃酮類等，這些成分可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)和吸收功能，從而有助于腸道健康。

【白術(shù)】

功效：健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎

應(yīng)用：白術(shù)中含有揮發(fā)油、黃酮類、多糖等有效成分，這些成分同樣可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)和吸收功能，對腸道健康有益。

2.通腑瀉濁法：腸道內(nèi)環(huán)境改變，口腔菌群易位到腸道，相當(dāng)于中醫(yī)所謂“外邪”，入里化熱，可以表現(xiàn)為體內(nèi)邪熱亢盛，而腸中糟粕尚未結(jié)成燥屎的陽明經(jīng)證，見高熱、大汗、心煩、昏睡、譫語等癥狀;也可形成邪熱與腸中糟粕搏結(jié)成燥屎的陽明腑證，見腹?jié)M、腹痛、大便秘結(jié)或熱結(jié)旁流等癥狀。中醫(yī)認(rèn)為“六腑以通為用，以降為順”。有學(xué)者受此啟發(fā)并研究發(fā)現(xiàn)通腑泄?jié)岱ň哂斜Ｗo(hù)和調(diào)節(jié)腸道屏障功能作用。

【大黃】

1功效：具有清熱瀉火、活血化瘀的作用。

應(yīng)用：大黃不僅有助于清除體內(nèi)的熱毒，還可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，改善便秘等問題，從而間接保護(hù)腸道健康。同時(shí)，大黃也可用于修復(fù)口腔黏膜，促進(jìn)口腔健康。

3.清熱解毒法：機(jī)體在創(chuàng)傷、感染、缺血、缺氧等應(yīng)激狀態(tài)下，腸道屏障功能受到損傷，腸道內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素經(jīng)門靜脈和淋巴系統(tǒng)侵入血液循環(huán)，誘發(fā)sirs、mods等繼發(fā)疾病。急性期可見高熱、便秘、腹痛等癥狀表現(xiàn)，與中醫(yī)外感溫?zé)岵夥肿C侯或氣營兩燔證侯類似，甚至可以出現(xiàn)神志改變、皮膚瘀斑內(nèi)臟出血等動(dòng)血表現(xiàn)，類似營血分證侯。治療可采用衛(wèi)氣營血理論體系進(jìn)行辨證論治。“衛(wèi)之后方言氣，營之后方言血…到氣才可清氣，入營尤可透熱轉(zhuǎn)氣”。清熱解毒中藥具有抑殺細(xì)菌、清除炎癥等功效，還能緩解口腔潰瘍等問題，促進(jìn)口腔健康，防止口腔菌群易位。

【黃連】

功效：清熱燥濕、瀉火解毒、抗菌抗炎

應(yīng)用：用于治療口腔潰瘍、牙齦炎等問題。黃連研磨成粉末加水調(diào)成糊狀涂抹在患處，可以有效抑制細(xì)菌生長，促進(jìn)口腔健康。

【金銀花】

功效：清熱解毒、消炎鎮(zhèn)痛

應(yīng)用：用于緩解口腔潰瘍、牙齦腫痛等問題。金銀花泡水漱口或煎煮成藥水漱口，可以保持口腔清潔，減少細(xì)菌滋生。

4.活血化瘀法：王再見等采用地榆聯(lián)合血竭局部保留灌腸的方式治療潰瘍性結(jié)腸炎，發(fā)現(xiàn)該活血化瘀法明顯提高腸道黏膜的愈合質(zhì)量，改善腸黏膜屏障功能。川芎是活血化瘀療法的代表中藥，其主要成分是川芎嗪，能夠通過改善腸黏膜微循環(huán)從而起到保護(hù)腸道黏膜屏障的作用。臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明活血化瘀類方藥可改善患者及動(dòng)物模型的腸道菌群結(jié)構(gòu)改變和促進(jìn)腸屏障功能的修復(fù)，對于益生菌數(shù)量和種類具有一定的正向扶植作用，繼而維持機(jī)體內(nèi)菌群的平衡狀態(tài)。

【丹參】

功效：活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰、除煩安神

應(yīng)用：給予酒精性肝損傷的大鼠腹腔注射丹參后，結(jié)果顯示腸道細(xì)菌異位率降低，腸黏膜通透性和組織學(xué)損傷減輕，提示丹參對大鼠酒精性肝損傷及腸道屏障功能具有雙重保護(hù)作用。