西湖大學(xué)申博士憶2024年生物醫(yī)學(xué)諾獎得主：他是非常平易近人的導(dǎo)師

北京時間10月7日傍晚，2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，授予維克多·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯弗肯（Gary Ruvkun）兩位科學(xué)家，以表彰他們在microRNA發(fā)現(xiàn)及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中作用研究方面的貢獻。

2024年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予科學(xué)家維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（GaryRuvkun）

“Victor是一位很nice的老師，”在接受潮新聞記者采訪時，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教師、研究員申恩志博士回憶道，他曾在麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院RNA治療研究所師從2006年諾貝爾獎得主Craig C. Mello，Mello也是Victor的弟子之一，“可以說是師公了。” 申恩志說，在接觸中，兩位老師對于科研事業(yè)的執(zhí)著都對他的人生產(chǎn)生了深刻的影響。

什么是miRNA?

從1869年人類首次發(fā)現(xiàn)RNA以來，100多年里，RNA領(lǐng)域相關(guān)研究已經(jīng)斬獲諾貝爾獎至少10次。甚至去年的諾貝爾生理學(xué)獎或醫(yī)學(xué)獎，也是表彰科學(xué)家在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性發(fā)現(xiàn)，引爆了大眾對RNA的關(guān)注熱潮。

從科學(xué)的眼光來看，人類的生命本身可以比作一個精妙無比的運轉(zhuǎn)機器——

人類體內(nèi)擁有無數(shù)的細胞，攜帶遺傳密碼的DNA藏在細胞核里，它指揮著“運營官”RNA傳遞、翻譯、生產(chǎn)出蛋白質(zhì)。同時，不同的蛋白質(zhì)各司其職，維護著人體不同的生理機能，比如免疫球蛋白維持免疫，酶蛋白促進食物消化，肌球蛋白調(diào)節(jié)肌肉收縮等等。

近年來，科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，RNA本身具有基因調(diào)控的功能，就像一個龐大的交響樂團，“指揮家”DNA可以把控樂曲的整體呈現(xiàn)，而RNA作為其中一項重要的“樂器”，也可以通過間接和直接的多種機制調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)活性，影響到歌曲的部分旋律。

此次獲獎的miRNA就是RNA群體中的“三小只”（小RNA）之一。目前，小RNA主要分為三大類，miRNA就是一種短的RNA單鏈分子，長度僅為21-23 個核苷酸（nt）。申恩志介紹，miRNA的發(fā)現(xiàn)，展示了一個新的基因調(diào)控機制，它可以抑制信使RNA的功能，從而使細胞表現(xiàn)出不同的特性。

圖源 諾貝爾官網(wǎng)

為什么是miRNA？

Micro在英語單詞中，意思是“極小的，微小的”。MicroRNA直譯就是微小RNA，但發(fā)現(xiàn)和研究這樣微小的分子，意義無限大。

“在1993年Victor首次發(fā)現(xiàn)MicroRNA之后，學(xué)界是非常轟動的。人類從那時打開了新的認(rèn)知，第一次知道這一類RNA對動植物的發(fā)育調(diào)控起著至關(guān)重要的作用，” 申恩志表示，“這項發(fā)現(xiàn)在后來的30多年里，掀起了新的研究浪潮，科學(xué)家們相繼發(fā)現(xiàn)小RNA新品種，并在不斷推進相關(guān)應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展?！?/p>

申恩志介紹，目前已有很多研究表明，從胚胎發(fā)育開始，到細胞凋亡，乃至腫瘤生長，miRNA在一系列生理和病理過程中發(fā)揮著重要的作用。也就是說，它關(guān)系著每一個人的“生老病死”。

比如，miRNA在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的多方面過程中就起著關(guān)鍵作用，涵蓋了癌變的所有階段。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，許多癌癥類型表現(xiàn)出miRNA水平升高或降低,miRNA可以通過調(diào)節(jié)受體細胞中癌基因或腫瘤抑制基因的表達，影響細胞過程并促進腫瘤發(fā)生。

申恩志解釋，人類目前發(fā)現(xiàn)了將近1000種不同的微小RNA，但將它具體應(yīng)用在癌癥治療中，還面臨著諸多挑戰(zhàn)。因為每個miRNA調(diào)控著多個基因，目前醫(yī)學(xué)上暫時無法利用它精準(zhǔn)瞄準(zhǔn)某一個缺陷基因。一旦試圖糾正某種缺陷，也容易引發(fā)其他基因變化，導(dǎo)致脫靶。

“所以，此次諾貝爾獎頒發(fā)給miRNA研究，我覺得也是期待通過這樣的影響力，對核酸藥物、農(nóng)作物品種改良、癌癥靶向治療等產(chǎn)生積極影響，對社會將有廣泛深遠的應(yīng)用意義?！?申恩志說道。

為之振奮的“同行們”

申恩志大約在5年前從美國來到西湖大學(xué)，組建了非編碼核酸生物學(xué)實驗室。

他告訴記者：“當(dāng)時回國，導(dǎo)師們都比較尊重和支持?！彼貞?，在和兩位諾獎老師共事時，不管是開組會，還是匯報科研進展，他們思考問題的深入和仔細都令自己印象深刻。

Victor是一位非常平易近人的導(dǎo)師。申恩志記得，曾經(jīng)自己在做piRNA（另一種小RNA分子） 實驗時，經(jīng)歷了多次失敗。“那時，Victor導(dǎo)師反復(fù)細心地詢問了我實驗里發(fā)生的各種問題，并給予了很多指導(dǎo)和建議。偶爾路上偶遇，還會和我聊聊研究進展，” 申恩志說，“可以看出，他們是真的熱愛并執(zhí)著于科研事業(yè)?！?/p>

眼下，申恩志在西湖大學(xué)主要研究非編碼RNA的分子機制和生理功能以及在重大疾病發(fā)生中的作用。他認(rèn)為，這次小RNA方面的研究再次獲得諾獎，是對相關(guān)領(lǐng)域的重要認(rèn)可?！案鼒远宋已芯康男判?，同時，這樣一項重磅獎項，相信也會加速小RNA研究的進展，對我們整個實驗室以及同行的研究產(chǎn)生很大的推動作用?！?/p>

“我希望我能加快速度，跟著前輩的步伐前進，更好地研究出生命的微小現(xiàn)象，加快潛在疾病治療、農(nóng)作物改進等應(yīng)用方面的推進，造福人類社會。” 申恩志表示。